• MeSH
• antiarytmika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• cytochrom P-450 CYP2D6 genetika   metabolismus   MeSH
• diuretika terapeutické užití   MeSH
• dyspnoe chemicky indukované   MeSH
• fibrilace síní prevence a kontrola   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metoprolol analogy a deriváty   krev   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• propafenon farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• senioři MeSH
• únava chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

The promyelocytic leukemia (PML) gene is an important tumor suppressor gene. We tested the hypothesis that germline disruption of the PML gene may be associated with a cancer predisposition syndrome. Mutation analysis of the PML gene was performed in 111 patients with familial adult cancer or young age-onset adult cancer. These were mostly breast and colon cancer, or colon polyposis patients in whom mutation analyses of the BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, APC or TP53 genes did not detect a pathogenic germline mutation. Heteroduplex analysis and direct sequencing were used for mutation screening. Mutation-specific methods were designed for frequency determination of novel variants in the general population. No deleterious nonsense or frameshift germline mutations were detected. Several missense single-nucleotide substitutions were found, including two novel missense variants, c.83C>T (p.Thr28Ile) in exon 1 in a 42-year-old breast cancer patient and c.1558C>T (p.Pro520Ser) in exon 6 in a 32-year-old colon cancer patient, that were not detected in 100 and 214 non-cancer persons, respectively. Frequency of the c.2260G>C (p.Ala754Pro) variant in isoform IV of the PML gene was higher in patients with colon polyposis and cancer than in the control group (P = 0.029). In conclusion, germline disruption of the PML gene is probably not associated with a highly penetrant susceptibility to adult-onset breast and colon cancer. Pathogenicity of c.83C>T and c.1558C>T variants in the PML gene is uncertain. Carriers of the c.2260 G>C variant in PMLIV isoform may be at an increased risk of colon polyposis and cancer.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genotyp MeSH
• jaderné proteiny genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nádorové supresorové proteiny genetika   MeSH
• nádory genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• senioři MeSH
• transkripční faktory genetika   MeSH
• tumor supresorové geny MeSH
• zárodečné mutace genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Mutational analysis of PML gene will be performed in patients with breast and colon cancer with suspect hereditary predisposition to cancer. Cyclin D1 and ZNF217 gene amplification analysis will be performed in breast cancer samples associated with hereditary predisposition and sporadic ones and differences between both groups will be determined.

Bude pátráno po zárodečných mutacích genu PML u pacientů s nádory prsu a kolorekta, u nichž je podezření, že onemocnění mohlo vzniknout na podkladě hereditární predispozice. Bude stanovena amplifikace genu pro cyklin D1 a ZNF217 ve vzorcích nádorů prsu na podkladě hereditární predispozice a sporadických a pátráno po rozdílech mezi oběma skupinami nádorů.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• cyklin D1 MeSH
• kolorektální nádory etiologie   genetika   MeSH
• nádory prsu etiologie   genetika   MeSH
• protein SUMO-1 MeSH
• transkripční faktory Krüppel-like MeSH
• zárodečné mutace MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR