Penile squamous cell carcinoma (pSCC) is a rare tumour with a variable prognosis. More prognostic markers linked to mutational signatures and the tumour immune microenvironment are needed. A cohort made up of 165 invasive pSCC was retrospectively analysed using formalin-fixed, paraffin-embedded tumour tissue, focusing on tumour mutational burden (TMB), programmed death ligand 1 (PD-L1) expression, microsatellite instability (MSI), the number of tumour infiltrating lymphocytes (TILs) expressing cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4), HPV status determined by p16 immunohistochemistry, and several traditional histopathological variables. High TMB (>10 mut/Mb) was associated with high PD-L1 expression (TPS 50-100%), and HPV-negative status. High PD-L1 expression was linked to HPV negativity, a high number of intratumoural CTLA4+ cells, and brisk lymphocytic infiltrate. High TMB was a significant predictor of shorter overall survival (OS) in both univariate and multivariate analysis when using a median cut-off value of 4.3 mut/Mb, but not when using an arbitrary cut-off of 10 mut/Mb. Low CTLA4+ cell infiltration at the tumour invasion front was a marker of shorter OS and cancer-specific survival in both univariate and multivariate analysis. PD-L1 expression had no significant impact on prognosis. Only two cases were MSI high. The results support the hypothesis of two aetiological pathways in pSCC cancerogenesis: (1) SCC linked to HPV infection characterised by low TMB, less common PD-L1 expression, and a lower number of TILs; and (2) SCC linked to chronic inflammation leading to a high number of acquired mutations (high TMB), HPV negativity, increased neoantigen production (i.e., PD-L1), and high immune cell infiltration.
- MeSH
- antigen CTLA-4 MeSH
- antigeny CD274 metabolismus MeSH
- infekce papilomavirem * komplikace MeSH
- lidé MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nádory penisu * genetika MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- spinocelulární karcinom * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Nádory penisu patří mezi poměrně vzácná onkologická onemocnění se značně variabilní prognózou. Nejdůležitějším ukazatelem nádorově specifického přežití (cancer specific survival, CSS) je postižení regionálních lymfatických uzlin, které nemusí být při klinickém vyšetření či konvenčními zobrazovacími metodami identifikováno. Z toho důvodu jsou v současnosti zkoumány nové prognostické a terapeuticko-indikační markery dlaždicobuněčného karcinomu penisu (penile squamous cell carcinoma, SCC) na histologické, imunohistochemické a molekulární úrovni. Ačkoliv WHO klasifikuje pSCC na HPV-asociovaný a HPV-independentní, vliv HPV statutu na prognózu je podle řady studií a našich dat sporný. V naší studii byl zjištěn negativní prognostický vliv nádorového grade buddingu na celkové přežití (overall survival, OS) i CSS. Nádorový budding byl u SCC aso- ciován s metastatickým postižením regionálních lymfatických uzlin. Prognostický význam infiltrace imunitními buňkami u pSCC zkoumá jen málo relevantních studií. V naší studii byl řídký/chybějící lymfocytární lem signifikantně asociovaný s kratším OS i CSS. Mutovaný profil p53 koreluje s agresivním fenotypem a nepříznivou prognózou u mnoha typů nádorů včetně pSCC. V naší práci jsme potvrdili jeho negativní prognostický dopad na OS i CSS. Vysoká nádorová mutační nálož (tumor mutational burden, TMB) byla asociovaná s kratším OS, s vysokou expresí programmed death ligandu 1 (PD-L1) a HPV/p16 negativitou. Nález časté PD-L1 pozitivity u HPV-negativních nádorů s vysokým TMB ilustruje onkogenezi pSCC v souvislosti s chronickým zánětem, vysokým množstvím získaných mutací a produkcí neoantigenů (PD-L1) a činí z nemocných s HPV-independentními SCC kandidáty anti-PD-1/PD-L1 léčby. Popsané znaky, jako je nádorový budding, lymfocytární infiltrát a p53, korelují s přežitím významněji než pT stadium, histopatologický grade nebo morfologický subtyp karcinomu penisu.
Penile cancer is a relatively rare malignancy with a highly variable prognosis. The most important indicator of cancer specific survival (CSS) is the involvement of regional lymph nodes, which may not be identified during clinical examination or by conventional imaging methods. For that reason, new prognostic and therapeutic markers of penile squamous cell carcinoma (SCC) are currently being investigated at the histological, immunohistochemical and molecular level. Although the WHO classifies penile SCC into HPV-associated and HPV-independent, the prognostic impact of HPV status remains questionable according to several studies and our data. In our study, a negative prognostic effect of tumour grade budding on overall survival (OS) and CSS was found. Tumour budding has been associated with the metastatic involvement of regional lymph nodes in penile SCC. A few relevant studies have investigated the prognostic significance of immune cell infiltration in pSCC. In our study, a non-brisk/absent lymphocyte infiltrate was significantly associated with shorter OS and CSS. Mutated p53 profile correlates with aggressive phenotype and poor prognosis in many tumour types including penile SCC. Our data confirmed its negative prognostic impact on both OS and CSS. High tumour mutational burden (TMB) was associated with shorter OS, with high programmed death ligand 1 (PD-L1) expression and HPV/p16 negativity. The PD-L1 positivity enrichment in HPV-negative tumours harboring high TMB illustrates pSCC oncogenesis in association with chronic inflammation, high amount of acquired mutations, and neoantigen (PD-L1) production. This discovery suggests that patients with HPV-independent SCC could be suitable candidates for anti-PD-1/PD-L1 treatment. In summary, tumour budding, tumour lymphocytic infiltration and p53 show a stronger correlation with survival outcomes compared to factors such as pT stage, histopathological grade or morphological subtype in penile carcinoma.
- MeSH
- biologické markery * analýza MeSH
- infekce papilomavirem komplikace MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů patofyziologie MeSH
- mutace MeSH
- nádorový supresorový protein p53 škodlivé účinky MeSH
- nádory penisu * chirurgie diagnóza terapie MeSH
- prognóza * MeSH
- tumor infiltrující lymfocyty patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Penile squamous cell carcinoma (pSCC) is a rare malignancy with a slowly increasing incidence and variable prognosis. Regional lymph node involvement signifies poor prognosis but represents a late sign, and more prognostic markers for effective patient risk stratification are urgently needed. In this retrospective study, 152 tumour samples with formalin-fixed, paraffin-embedded tissue were analysed for traditional pathological variables, tumour budding, p53, p16, and mismatch repair proteins (MMR) immunohistochemistry. The density of tumour lymphocytic infiltrate was also determined, using subjective evaluation by two pathologists (brisk/non-brisk/absent) and also using the immunoscore method, which categorised the cohort into five immunoscore groups according to the number of CD3+ and CD8+ T-cells in both the tumour centre and tumour invasion front. Only one case (0.6%) was MMR-deficient. Tumour budding count ≥5 tumour buds/20× power field and non-brisk/absent lymphocytic infiltrate were significant negative predictors of both the overall survival (OS) and cancer-specific survival (CSS), whereas a low immunoscore was a significant marker of shorter OS but not CSS. Advanced pT stage (3+4) was a significant marker of shorter CSS but not OS. In the multivariate analysis, high-grade budding was a significant parameter if adjusted for the patient's age and associated variables, except for the pN stage. The lymphocytic infiltrate retained its prognostic significance if adjusted for age and associated variables. The negative prognostic significance of the previously described parameters (lymphatic, venous, and perineural invasion, regional lymph node metastasis, and p53 mutated profile) were confirmed in our study. Grade, histological subtype, and HPV status (as determined by p16 immunohistochemistry) showed, surprisingly, little or no prognostic significance.
Stejně jako ve všech oborech medicíny i v urologii ošetřujeme pacienty stále vyššího věku a s četnějšími komorbiditami. Řada našich pacientů tak má anamnézu rekonstrukčních výkonů na cévním řečišti. Setkali jsme se s komplikací u pacienta po angiochirurgické intervenci, po uzavření objemného aneuryzmatu vnitřní kyčelní tepny coilingem. V případě prezentovaného pacienta došlo po vyplnění aneuryzmatu coilingem ke vzniku píštěle mezi výdutí a močovým měchýřem a také k rozvoji hematurie. Zdrojem hematurie nebyla píštěl z již vyplněné výdutě, ale krvácení cév sliznice močového měchýře v důsledku kongesce z útlaku objemným vakem aneuryzmatu vnitřní tepny kyčelní. Diagnostika a terapie příčiny hematurie v důsledku aneuryzmatu je velmi náročná pro raritní výskyt a měl by se na ní podílet multidisciplinární tým složený z urologa, cévního chirurga a intervenčního radiologa.
As well as in other departments of medicine, also in urology, we treat much older patients with more frequent comorbidities. Many of our patients have a history of reconstructive procedures on the vascular system. We encountered a complication in a patient after angiosurgery, which included closing a large aneurysm of the internal iliac artery by coiling. In this case study, a fistula between the vascular bulge and the bladder developed after filling the aneurysm with coiling and the hematuria was presented. However, the source of hematuria was not the fistula from the already filled bulge, but the bleeding of the vessels of the bladder mucosa due to congestion from compression by a large sac of the aneurysm of the internal iliac artery. Diagnosis and therapy of the cause of hematuria due to an aneurysm is very difficult because of its rare occurrence therefore it should involve a multidisciplinary team consisting of a urologist, vascular surgeon and interventional radiologist.
- MeSH
- aneurysma ilické tepny * chirurgie patologie MeSH
- antibakteriální látky MeSH
- cystoskopie MeSH
- hematurie * diagnostické zobrazování etiologie terapie MeSH
- katetrizace močového měchýře MeSH
- lidé MeSH
- píštěl močového měchýře diagnostické zobrazování patologie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
