• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Difuzní velkobuněčný B lymfom (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) tvoří v České republice přibližně 40 % všech nově diagnostikovaných systémových nehodgkinských lymfomů a je považován za vyléčitelné onemocnění kombinací imunochemoterapie RCHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vincristin, prednison). Na druhu stranu přibližně 40 % pacientů má relabující onemocnění se špatnou prognózou. Recentní genetické studie ukázaly pomocí sekvenování nové generace, že morfologicky poměrně uniformní jednotka DLBCL je tvořena až sedmi genetickými skupinami s odlišným biologickým chováním a odpovědí na RCHOP. Tyto genetické skupiny jsou více či méně zastoupeny v dříve definovaných kategoriích ABC-DLBCL (ABC - aktivované B lymfocyty) nebo GCB-DLBCL (GCB - B lymfocyty germinálního centra). Klinický průběh a citlivost k imunochemoterapii je dána alterací různých signálních drah B lymfocytů, které korelují s konkrétním genetickým subtypem. Tyto odlišné alterace jsou však u jednotlivých typů potenciálně využitelné k cílené léčbě.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) accounts for approximately 40% of all newly diagnosed systemic non-Hodgkin's lymphomas in the Czech Republic and is considered a curable disease with a combination of RCHOP immunochemotherapy (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone). On the other hand, approximately 40% of patients have relapsing disease with a poor prognosis. Recent genetic studies have shown by next generation sequencing that the morphologically relatively uniform DLBCL unit consists of up to seven genetic groups with different biological behavior and response to RCHOP These genetic groups are more or less represented in the previously defined categories ABC-DLBCL (ABC - activated B lymphocytes) or GCB-DLBCL (GCB - germinal center B-cell). The clinical course and sensitivity to immunochemotherapy is determined by the alteration of different B cell signaling pathways that correlate with a particular genetic subtype. However, these different alterations are potentially useful for targeted treatment in each type.

• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• stanovení celkové genové exprese metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Primární kožní lymfomy jsou vzácnou skupinou extranodálních nehodgkinských lymfomů, které mají ve většině případů indolentní průběh. Epidemiologie kožních lymfomů na území České republiky dosud nebyla publikována. V článku předkládáme epidemiologická data kožních lymfomů v ČR podle dat Národního onkologického registru z let 2005 až 2015. Dále jsou diskutovány limitace sběru a analýzy dat a srovnání se světovými výsledky.

Primary cutaneous lymphomas are rare type of extranodal non-Hodgkin lymphomas with usually indolent behaviour. To this timeepidemiology of cutaneous lymphomas in Czech Republic has not been evaluated. In this article we present epidemiologic data ofcutaneous lymphomas in the Czech Republic according to the Czech National Cancer Registry from years 2005 to 2015. Limitationsof analysis, comparison with international results and the relevance of monitoring epidemiological indicators are briefly discussed.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• B-buněčný lymfom diagnóza   epidemiologie   klasifikace   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   epidemiologie   klasifikace   MeSH
• epidemiologické faktory MeSH
• epidemiologické studie * MeSH
• extranodální lymfom z NK/T-buněk diagnóza   epidemiologie   klasifikace   MeSH
• kožní T-buněčný lymfom diagnóza   epidemiologie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• lymfom * diagnóza   epidemiologie   klasifikace   MeSH
• mezinárodní klasifikace nemocí využití   MeSH
• mycosis fungoides diagnóza   epidemiologie   klasifikace   MeSH
• nádory kůže epidemiologie   klasifikace   mortalita   MeSH
• nehodgkinský lymfom diagnóza   epidemiologie   klasifikace   MeSH
• registrace * klasifikace   normy   MeSH
• Sézaryho syndrom diagnóza   epidemiologie   klasifikace   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Activated B-cell-like (ABC) and germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) represent the 2 major molecular DLBCL subtypes. They are characterized by differences in clinical course and by divergent addiction to oncogenic pathways. To determine activity of novel compounds in these 2 subtypes, we conducted an unbiased pharmacologic in vitro screen. The phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) α/δ (PI3Kα/δ) inhibitor AZD8835 showed marked potency in ABC DLBCL models, whereas the protein kinase B (AKT) inhibitor AZD5363 induced apoptosis in PTEN-deficient DLBCLs irrespective of their molecular subtype. These in vitro results were confirmed in various cell line xenograft and patient-derived xenograft mouse models in vivo. Treatment with AZD8835 induced inhibition of nuclear factor κB signaling, prompting us to combine AZD8835 with the Bruton's tyrosine kinase inhibitor ibrutinib. This combination was synergistic and effective both in vitro and in vivo. In contrast, the AKT inhibitor AZD5363 was effective in PTEN-deficient DLBCLs through downregulation of the oncogenic transcription factor MYC. Collectively, our data suggest that patients should be stratified according to their oncogenic dependencies when treated with PI3K and AKT inhibitors.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom klasifikace   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy genetika   metabolismus   MeSH
• fosfohydroláza PTEN nedostatek   genetika   MeSH
• inhibitory fosfoinositid-3-kinasy MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• NF-kappa B antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• orgánová specificita MeSH
• oxadiazoly farmakologie   MeSH
• piperidiny farmakologie   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-akt antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myc antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• pyrazoly farmakologie   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   MeSH
• pyrroly farmakologie   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů * MeSH
• screeningové testy protinádorových léčiv MeSH
• signální transdukce MeSH
• synergismus léků MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• xenogenní modely - testy protinádorové aktivity MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

PURPOSE: To investigate the roles of BCL2, MCL1, and BCL-XL in the survival of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). EXPERIMENTAL DESIGNS: Immunohistochemical analysis of 105 primary DLBCL samples, and Western blot analysis of 18 DLBCL cell lines for the expression of BCL2, MCL1, and BCL-XL. Pharmacologic targeting of BCL2, MCL1, and BCL-XL with ABT-199, homoharringtonine (HHT), and ABT-737. Analysis of DLBCL clones with manipulated expressions of BCL2, MCL1, and BCL-XL. Immunoprecipitation of MCL1 complexes in selected DLBCL cell lines. Experimental therapy aimed at inhibition of BCL2 and MCL1 using ABT-199 and HHT, single agent, or in combination, in vitro and in vivo on primary cell-based murine xenograft models of DLBCL. RESULTS: By the pharmacologic targeting of BCL2, MCL1, and BCL-XL, we demonstrated that DLBCL can be divided into BCL2-dependent and MCL1-dependent subgroups with a less pronounced role left for BCL-XL. Derived DLBCL clones with manipulated expressions of BCL2, MCL1, and BCL-XL, as well as the immunoprecipitation experiments, which analyzed MCL1 protein complexes, confirmed these findings at the molecular level. We demonstrated that concurrent inhibition of BCL2 and MCL1 with ABT-199 and HHT induced significant synthetic lethality in most BCL2-expressing DLBCL cell lines. The marked cytotoxic synergy between ABT-199 and HHT was also confirmed in vivo using primary cell-based murine xenograft models of DLBCL. CONCLUSIONS: As homoharringtonine is a clinically approved antileukemia drug, and ABT-199 is in advanced phases of diverse clinical trials, our data might have direct implications for novel concepts of early clinical trials in patients with aggressive DLBCL.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování   MeSH
• bifenylové sloučeniny aplikace a dávkování   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom klasifikace   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• harringtoniny aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nitrofenoly aplikace a dávkování   MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• protein bcl-X biosyntéza   MeSH
• protein MCL-1 biosyntéza   genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 biosyntéza   genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů účinky léků   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   MeSH
• xenogenní modely - testy protinádorové aktivity MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Experimentální hematoonkologie zrcadlí potřebu hledání a identifikace nových validních prognostických a prediktivních faktorů na úrovni klinické, morfologické a molekulárně biologické. Translační medicína představuje tu část experimentální lékařské vědy, která je nejblíže běžné rutinní praxi hematoonkologie, a v její vizi jsme se pokusili odlišit a třídit difuzní velkobuněčný B-lymfom NOS. Metodickým základem bylo hodnocení morfologické, imunohistochemické ze vzorků fixovaných formalínem a zalitých do parafínu, využití klasifikačního schématu dle Hansové a spolupracovníků, detekce exprese Bcl-2, CD5, CD20, CD30 a NFκB v korelaci s klinickým nálezem (Ann Arbor stage, IPI, aa-IPI, PFS, OS), nálezem laboratorním a cytogenetickým (komplexní a simplexní karyotyp). Statistické zpracování zahrnovalo Cox regresivní analýzu a testy Mann-Whitney a Kruska-Wallis. Hodnoty doby do progrese onemocnění a celkového přežití byly stanoveny pomocí Kaplan-Meier analýzy. Při aplikaci klasifikátoru Hansové bylo rozpoznáno 11 případů (18,7 %), které nebylo možno zařadit jednoznačně k GCB/nonGCB-like podskupině. Všechny relabující případy vykazovaly negativní expresi CD10 a 28 případů bez detekovaného relapsu neslo pozitivní expresi znaku CD10. „Třetí“ – GCB-like/nonGCB-like nezařaditelná podskupina měla křivku doby do progrese onemocnění velmi podobnou s křivkou nonGCB-like podskupiny, nicméně bylo zjištěno horší celkové přežívání. Statisticky nesignifikantně lepší odpověď na chemoterapii byla detekována u případů s pozitivní expresí Bcl-2 více než 30 %. Statisticky nesignifikantně lepší celkové přežití a delší dobu do progrese vykazovaly případy s proliferačním indexem více než 70 %. Studie zjistila jadernou expresi p50 v 17 případech (28,8 %) a v jednom případu jadernou expresi p65 (1,7 %), která může ukazovat na aktivaci signální dráhy NFκB. Statisticky nesignifikantní vztah byl zjištěn mezi expresí p50 a celkovým přežíváním/dobou do progrese onemocnění.

The experimental platform in hematooncology is still searching for more valid prognostic and predictive factors on clinical, morphological and molecular levels. The bridge closer to daily practice is so-called translation medicine and from this point of view we have tried to sort diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified. The applied methodological approaches are morphology, indirect immunohistochemistry on formaline-fixed, parrafin-embeded tissue, Hans classifier sorting, expression of Bcl-2, CD5, CD20, CD30 and NfκB proteins in comparison with the clinical (Ann Arbor stage, IPI, aa-IPI, PFS, OS), laboratory and cytogenetic results (complex and simplex karyotypes). Statistical analysis included Cox regressive analysis, Mann-Whitney and Kruska-Wallis test. The interval of PFS and OS has been assessed according to Kaplan-Meier analysis. According to Hans classifier 11 cases (18.7 %) could not be sorted exactly into GCB/nonGCB- like subgroups. All relapsing cases bear negative expression of CD10 and 28 cases of non-relapsing cases showed positive expression of CD10. The “third” - GCB-like/nonGCB-like unsortable subgroups shared a very similar course of PFS with the nonGCB-like subgroup and a worse clinical course of OS. Statistically nonsignificantly better response to chemotherapy was shown by cases with positive Bcl-2 expression of more than 30 %. Statistically nonsignificantly better OS and PFS was shown by cases with a proliferation index Ki67 more than 70 %. The study detected 17 cases (28.8 %) with a nuclear expression of p50 and one case with nuclear expression of p65 (1.7 %) which may imply the possibility of NfκB signaling pathway activation. A statistically nonsignificant realationship of p50 expression and OS/PFS was indicated.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   imunologie   klasifikace   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• exprese genu MeSH
• imunohistochemie * metody   využití   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• NF-kappa B - podjednotka p50 MeSH
• prognóza MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protilátky MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transkripční faktor RelA MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Východiska: Difuzní velkobuněčný B lymfom je označení zahrnující řadu klinicko‑patologických jednotek lišících se molekulární patogenezí, klinickou prezentací i prognózou. Přesná korelace mezi klinicko‑patologickými a molekulárními subtypy difuzního velkobuněčného B lymfomu nebyla dosud stanovena, byly však identifikovány klíčové signální dráhy, jejichž blokáda může být terapeuticky významná. Cíl: Cílem tohoto přehledu je ukázat moderní přístup k dia­gnostice difuzního velkobuněčného B lymfomu na molekulární úrovni, shrnout současné možnosti léčby nově diagnostikovaných pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem a představit nové léčebné možnosti, které jsou v současné době zkoumány v klinických studiích. Výsledky: Současná molekulární diagnostika difuzního velkobuněčného B lymfomu se ubírá dvěma hlavními směry. První směr je členění podle genové exprese, buď na úrovni mRNA nebo na úrovni proteinové. Dle toho jsou pacienti děleni do podskupin podle buněčného původu nebo dle stromální signatury. Nejčastěji užívané je dělení podle buněčného původu, na lymfomy podobné B buňkám z germinálního centra (GCB subtyp) a na lymfomy podobné aktivovaným B buňkám (ABC subtyp). Druhý směr výzkumu představují studie genetické informace na úrovni DNA, kde jsou identifikovány genetické mutace, delece, amplifikace a ztráty heterozygozity, které mohou být specifické pro skupiny definované genovou expresí, ale mohou jít i napříč těmito skupinami. Oba tyto výzkumné směry se snaží identifikovat klíčové signální dráhy důležité pro přežití a růst nádorových buněk a v nich místa, která je možné farmakologicky zablokovat. V současné době jsou standardem léčby 1. linie pro všechny pacienty antracyklinové režimy s rituximabem, které zlepšily prognózu jak pa­cientů s ABC, tak pacientů s GCB subtypem, i když výsledky u pa­cientů s ABC subtypem jsou nadále horší. Existuje řada nových preparátů se slibnou účinností, jež se zkoumají v různě pokročilých fázích klinických studií (lenalidomid, bortezomib, idelalisib, venetoclax). Jejich předpokládaná účinnost se však bude týkat pouze přesně molekulárně definovaných podtypů difuzního velkobuněčného B lymfomu. Závěr: Na příchod nových cílených léků do praxe je nutno ještě vyčkat. Pro jejich efektivní užití bude nutný nejen průkaz jejich účinnosti v randomizovaných studiích, ale též rozšíření rutinní diagnostiky o molekulární metody a zajištění její přesnosti, rychlosti a dostupnosti.

Background: Diffuse large B‑cell lymphoma is a common label for a number of clinico‑pathological entities, which differ in molecular pathogenesis, clinical presentation and prognosis. Exact correlation between clinico‑pathological and molecular subtypes of diffuse large B‑cell lymphoma was not optimally defined; however, key signal transduction pathways were identified; blockage of these pathways may be therapeutically significant. Aim: The purpose of this review is to show current approach to dia­gnostics of diffuse large B‑cell lymphoma on molecular levels, to summarize current first‑line treatment options for newly diagnosed diffuse large B‑cell lymphoma patients and to introduce new treatment possibilities, which are currently under investigation in clinical trials. Results: Current molecular dia­gnostics of diffuse large B‑cell lymphoma is evolving in two main directions. One direction is classification according to gene expression or protein levels. According to these studies, patients may be divided into subgroups according to the cell of origin or according their stromal signature. Most frequently used is classification accord­ing cell of origin (COO), which divides diffuse large B-cell lymphomas into GCB subtype (germinal B-cell like) or ABC subtype (activated B-cell like). Second direction is studying genetic information on DNA level, where genetic mutations, deletions, amplifications and losses of heterozygozity are identified, which may be specific for subgroups defined by gene expression analysis, but may go across them. Both these directions aim at identifying signaling pathways important for survival and proliferation of tumor cells and in these, to identify targets for pharmacological block­age. Currently, standard of first-line treatment for all patients is antracycline‑based regimen with rituximab, which improved prognosis in both cell of origin subtypes, even if patients in the ABC subgroup have still inferior outcome. There is a number of new drugs with promising effectivity, which are studied in different phases of clinical trials (lenalidomide, bortezomib, idelalisib, venetoclax), but their possible effectivity will be limited only for precisely defined molecular subtypes of diffuse large B‑cell lymphoma. Conclusion: The advent of new targeted drugs for diffuse large B‑cell lymphoma is still awaited. For their effective use, besides the proof of their effectivity in randomized studies, also the extension of use of molecular methods in routine diagnostics and ensuring their wide availability will be necessary. Key words: diffuse large B‑cell lymphoma – gene expression profiling – signal transduction pathways – treatment This study was supported by grants of Internal Grant Agency of the Czech Ministry of Health No. NT13072-4/2012 and NT12193-5/2011. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 25. 9. 2015 Accepted: 28. 9. 2015

• Klíčová slova
• ibrutinib, venetoclax (ABT-199),
• MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické terapeutické užití   MeSH
• bortezomib MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   farmakoterapie   genetika   klasifikace   MeSH
• exprese genu MeSH
• kyseliny boronové terapeutické užití   MeSH
• lenalidomid MeSH
• lidé MeSH
• myší monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• pyraziny terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• rituximab MeSH
• signální transdukce MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Malígne lymfómy (ML) tvoria približne 5 % všetkých malígnych nádorov v oblasti hlavy a krku (Head and Neck, H&N). Táto heterogénna skupina nádorov sa klasicky delí na dve podskupiny - Hodgkinove lymfómy (HL) a non-Hodgkinove lymfómy (NHL). Súčasťou správnej bioptickej diagnostiky sú štandardy písomného spracovania bioptického nálezu v zmysle určenia typu ML a stupňa jeho malignity, štádia ochorenia a identifikácie relevantných prognostických a prediktívnych faktorov nádorových buniek, ako aj možných terapeutických cieľov. Väčšina NHL H&N je B-bunkového pôvodu, pričom najčastejším typom je difúzny veľkobunkový B-lymfóm (DLBCL). DLBCL je agresívne B-lymfoproliferatívne ochorenie, ktoré predstavuje z morfologického a biologického hľadiska heterogénnu skupinu nádorov. Identifikácia jednotlivých parametrov heterogenity DLBCL je dôležitá pre diagnostické rozlíšenie jeho jednotlivých podtypov, ale aj z hľadiska prognostického a prediktívneho, vrátane hľadiska indikovania správnej adekvátnej liečby pacientov s DLBCL. Klúčová slová: malígne lymfómy, oblasť hlavy a krku, bioptická diagnostika, difúzny veľkobunkový B-lymfóm, heterogenita, prognostické faktory

Malignant lymphomas represent approximately 5% of all malignant neoplasms of the head and neck area (Head and Neck, H&N). This heterogeneous group of tumours is classically divided into two subgroups Hodgkin lymphomas (HL) and non-Hodgkin lymphomas (NHL). A correct biopsy diagnosis includes also the standardization of the lymphoma diagnosis and reporting leading to a correct typing, grading and staging of ML as well as to the identification of clinically relevant prognostic and predictive parameters of the tumour cells and of possible therapeutic targets. The majority of NHL H&N are of B-cell origin, the most common type of them is the diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). DLBCL is an aggressive B-lymphoproliferative neoplasm, which represents morphologically and biologically heterogeneous groups of tumors. Identification of individual parameters of heterogeneity DLBCL is important not only for the diagnostic recognition of its different subtypes, but also for definition of its prognostic and predictive parameters, which might play a role for indication of a correct adequate therapy of patients with DLBCL.

• MeSH
• biopsie metody   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   etiologie   klasifikace   patologie   MeSH
• histologické techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku * diagnóza   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Nehodgkinské lymfomy (NHL) představují pestrou skupinu nádorů lymfatické tkáně, v jejichž diagnostice, klasifikaci a léčbě bylo dosaženo velkého pokroku. Tento přehled uvádí nejčastější podtypy NHL a možnosti jejich standardní léčby. V tabulkách jsou uvedeny nové léky, které se v léčbě pacientů s NHL zkoušejí a jejichž indikace dosud není zcela definitivně určena

Non-Hodgkin lymphomas (NHL) represent a heterogenous group of tumours originating from lymphoid tissue, where a great progress in diagnostics, classification and treatment has been achieved. This review presents the most common subtypes of NHL and their possibilities of standard treatment. New drugs tested in NHL without a standard indication are summarized in attached tables.

• MeSH
• antigen Ki-1 účinky léků   MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• celková dávka radioterapie normy   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• folikulární lymfom diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie klasifikace   využití   MeSH
• krevní nemoci chemicky indukované   imunologie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lékové transportní systémy MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z B-buněk marginální zóny diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lymfom z plášťových buněk diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• rituximab MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH