Relugolix je nový antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) s dobrou účinností a příznivou snášenlivostí, který představuje příležitost rozšířit výběr androgen- -deprivační terapie (ADT) pro karcinom prostaty a nabídnout pacientům pohodlí perorálního podání 1x denně. Relugolix má také potenciál zlepšit kardiální bezpečnost ADT.

Relugolix is a novel gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist with good efficacy and favourable tolerability, which presents an opportunity to expand the choice of prostate cancer androgen-deprivation therapy (ADT) and offer patients the convenience of a once-daily oral administration. Relugolix has also a potential to improve the cardiac safety of ADT.

• Klíčová slova
• relugolix,
• MeSH
• fenylrtuťné sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• pyrimidinony terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Androgenní deprivace (ADT – androgen deprivation therapy) je zásadní komponentou léčby pacien tů s karcinomem prostaty. Relugolix do této terapie přináší novou kvalitu, jedná se o první perorální ADT, jejíž účinnost byla ověřena v klinické studii. V registrační studii HERO byla kastrační hladina testosteronu dosažena a přetrvávala u 97 % mužů v rameni s relugolixem vs. u 89 % mužů léčených leuprolidem po dobu 48 týdnů. Nástup účinku relugolixu byl výrazně rychlejší než u agonisty GnRH a v rameni s relugolixem byl zaznamenán také významně nižší výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků

Androgen deprivation therapy (ADT) is the main component of treatment of patients with prostate cancer. Relugolix brings a new quality to this therapy; it is the first oral ADT with proven efficacy in a clinical trial. In the HERO registration trial, castration level of testosterone was achieved and sustained in 97% of patients in the relugolix arm vs in 89% of patients treated with leuprolide for 48 weeks. The onset of action of relugolix was much faster than that of the GnRH agonist, and there was also a significantly lower incidence of cardiovascular adverse events in the relugolix arm.

Relugolix představuje jediný perorálně podávaný lék ze skupiny antagonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH). Zdá se, že oproti analogům LHRH mají antagonisté příznivější bezpečnostní profil u pacientů s anamnézou kardiovaskulárních nemocí nebo v riziku kardiovaskulárních komplikací při dlouhodobé androgen deprivační terapii. Jednou z indikací léčby relugolixem je lokálně pokročilý karcinom prostaty u pacientů nevhodných pro radikální léčbu. Prezentujeme kazuistiku 83letého pacienta s progresí karcinomu prostaty při pozorném vyčkávání.

Relugolix represents the only orally administered drug in the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) antagonist class. Compared to LHRH analogues, antagonists seem to exhibit a more favorable safety profile for patients who have a history of cardiovascular disease or are at risk of cardiovascular complications from long-term androgen deprivation therapy. One indication for relugolix treatment is locally advanced prostate cancer in patients unsuitable for radical therapy. We present a case report of an 83-year-old patient experiencing progression of prostate cancer under watchful waiting.

• Klíčová slova
• relugolix,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• chronická lymfatická leukemie diagnóza   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• pyrimidinony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• transuretrální resekce prostaty MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cíl: Ilustrační přehled indikací relugolix kombinované terapie (RCT) při řešení symptomů spojených s děložní myomatózou. Metodika: Soubor komentovaných kazuistik z ambulantní a klinické praxe. Výsledky: Soubor zahrnuje neinvazivní metodiku definice excesivního menstruačního krvácení pomocí obrázkového záznamu (PBAC – pictorial bleeding assessment chart). Dále předkládá použití RCT jako fertilitu šetřícího postupu před plánovanou myomektomií a řešení istmického myomu jako děložního faktoru neplodnosti. Komentovány jsou případy RCT adenomyózy u primární sterility a u extragenitálních forem endometriózy. Náhlé příhody spojené s komplikacemi myomatózy v graviditě reprezentuje kazuistika o nekrotizující difuzní myomatóze v puerperiu. Diferenciálně diagnostické rozpaky adnexální patologie a myomatózy, RCT jako finální řešení neúspěšné farmakoterapie a alternativa hysterektomie v premenopauze dokreslují pestré spektrum indikací farmakologické léčby, vč. možností duální terapie RCT s aGnRH. Závěr: Relugolix kombinovaná terapie jako účinná a bezpečná kauzální léčba rozšiřuje terapeutické spektrum a možnosti specialistů na reprodukční medicínu a registrujících gynekologů. Dostupnost konzervativní léčby v kombinaci s chirurgickou léčbou vede k optimalizaci a vyšší efektivitě terapeutických postupů a zvýšení kvality života žen s myomatózou.

Objective: An illustrative review of the indications for relugolix combination therapy (RCT) in the management of symptoms associated with uterine myomatosis. Methods: A set of annotated case reports from outpatient and clinical practice. Results: The file includes a non-invasive methodology for defining excessive menstrual bleeding using the pictorial bleeding assessment chart (PBAC). It also presents the use of RCT as a fertility-sparing procedure prior to elective myomectomy and the management of isthmic fibroids as an uterine factor of infertility. Cases of RCT of adenomyosis in primary sterility and in extragenital forms of endometriosis are commented. Emergent events associated with complications of myomatosis in pregnancy are represented by a case report of necrotizing diff use myomatosis in puerperium. The differential-diagnostic confusion of adnexal pathology and myomatosis, RCT as a final solution to failed pharmacotherapy, and the alternative of hysterectomy in premenopause illustrate the diverse spectrum of indications for pharmacological treatment, including the possibility of dual therapy with RCT and aGnRH. Conclusion: Relugolix combination therapy as an effective and safe causal treatment expands the therapeutic spectrum and options for reproductive medicine specialists and registering gynaecologists. The availability of conservative treatment in combination with surgical treatment leads to optimalization and greater effectiveness of therapeutic procedures and increased quality of life for women with myomatosis.

• Klíčová slova
• relugolix,
• MeSH
• adenomyóza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• menstruační poruchy etiologie   farmakoterapie   MeSH
• myom * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádory dělohy diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• silné menstruační krvácení etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

V naší kazuistice prezentujeme léčbu nově diagnostikovaného pacienta s nádorovou duplicitou - s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty a již zaléčeným nádorem plic. Pacient profituje z terapie relugolixem v monoterapii (androgen deprivační terapie), s dobrou kvalitou života.

In our case report we want to demonstrate a complex therapy of a patient with recently diagnosed tumor duplicity - hormone-sensitive prostate cancer and already treated lung cancer. Patient profits from monotherapy of relugolix (androgen deprivation therapy) with good quality of life.

Androgen deprivační léčba s využitím analogů gonadoliberinu je základním prvkem léčby u indikovaných případů karcinomu prostaty. Agonisté se využívají častěji, ale v úvodu pro potlačení flare fenomenu je nutné zajištění antiandrogenní terapie, pokles hladiny testosteronu je pozdější. Antagonisté mají rychlý nástup účinku s poklesem testosteronu, zdá se i snížené riziko kardiovaskulárních komplikací a p. o. relugolix není zatížen bolestí a reakcemi v místě s. c. injekce jako degarelix. Pozornost je nutné věnovat rizikovým lékovým interakcím.

Androgen deprivation therapy with gonadoliberin analogues are an essential element of treatment in indicated cases of prostate cancer. Agonists are more often used, but in the beginning, antiandrogen therapy is necessary to suppress the flare phenomenon, and the decrease in testosterone levels is later. The antagonists have a rapid onset of testosterone level decrease, there appears to be a reduced risk of cardiovascular complications, and p.o. relugolix is not burdened with pain and reactions at the site of s.c. injection like is in degarelix. Attention should be paid to risky drug interactions.

• Klíčová slova
• relugolix,
• MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kastrace metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * terapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Kastrační léčba pokročilého karcinomu prostaty spočívá v aplikaci agonistů nebo antagonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH). Relugolix je nejnovější perorální antagonista LHRH, jehož hlavní využití spočívá v podávání v době kolem radikální radioterapie karcinomu prostaty, v případě relapsu prostatického specifického antigenu po radikální prostatektomii u pacientů indikovaných k salvage radioterapii nebo v případě, kdy u lokálně pokročilého karcinomu prostaty nelze provést radikální léčbu. Mezi další indikace patří primárně metastazující hormonálně senzitivní karcinom prostaty bez možnosti kombinace kastrační léčby s antiandrogeny nové generace. Indikace k podání reíugoíixu by měla být dána rozhodnutím multidisciplinárního uroonkoíogického týmu.

Castration therapy of advanced prostate cancer consists of the administration of agonists or antagonists of the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH). Relugolix is the newest oral LHRH antagonist, the main use is administration with radical radiotherapy for prostate cancer, in case of relapse of prostate-specific antigen after radical prostatectomy in patients indicated for salvage radiotherapy, or when radical treatment cannot be performed in locally advanced prostate cancer. Other indications include primary metastatic hormone-sensitive prostate cancer without the possibility of combining castration therapy with new generation antiandrogens. The indication for administration of relugolix should be given by the decision of the multidisciplinary urologic oncology team.

• Klíčová slova
• relugolix, studie HERO,
• MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   škodlivé účinky   MeSH
• pyrimidinony * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

CONTEXT: Degarelix is associated with high rates of injection site reaction. The US Food and Drug Administration approved relugolix, an oral gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist, for the treatment of advanced prostate cancer patients. OBJECTIVE: This systematic review and network meta-analysis aimed to compare the efficacy and safety of relugolix versus degarelix. EVIDENCE ACQUISITION: A systematic search was performed using major web databases for studies published before January 30, 2021, according to the Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analyses (PRISMA) extension statement for a network meta-analysis. Studies that compared the efficacy (12-mo castration rate with testosterone ≤50 ng/dl) and safety (adverse events [AEs]) of relugolix or degarelix and of the control group (GnRH agonists) were included. We used the Bayesian approach in the network meta-analysis. EVIDENCE SYNTHESIS: Four studies (n = 2059) met our eligibility criteria. The main efficacy analysis was conducted for two different treatments (relugolix and all doses of degarelix vs GnRH agonists); relugolix (risk ratio [RR] 1.09, 95% credible interval [CrI]: 0.95-1.23) and degarelix (RR 0.98, 95% CrI: 0.91-1.06) were not associated with different 12-mo castration rates. In the subgroup analysis, degarelix 480 mg was significantly associated with a lower castration rate (RR 0.46, 95% CrI: 0.07-0.92). In all efficacy ranking analyses, relugolix achieved the best rank. The safety analyses showed that relugolix (RR 0.99, 95% CrI: 0.6-1.6 and RR 0.72, 95% CrI: 0.4-1.3, respectively) and degarelix (RR 1.1, 95% CrI: 0.75-1.35 and RR 1.05, 95% CrI: 0.42-2.6, respectively) were not associated with either all AE or serious AE rates. In the ranking analyses, degarelix achieved the worst rank of all AEs and the best rank of serious AEs. Relugolix (RR 0.44, 95% CrI: 0.16-1.2) and degarelix (RR 0.74, 95% CrI: 0.37-1.52) were not associated with different cardiovascular event (CVE) rates; both were associated with lower CVE rates than GnRH agonists in the ranking analyses. CONCLUSIONS: We found that the efficacy and safety of relugolix are comparable with those of degarelix, albeit with no injection site reaction. Such data should be interpreted with caution until large-scale direct comparison studies with a longer follow-up are available. PATIENT SUMMARY: We found that relugolix, an oral gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist, has comparable efficacy and safety with degarelix, a parenteral GnRH antagonist, for the treatment of advanced prostate cancer patients.

• MeSH
• Bayesova věta MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• oligopeptidy MeSH
• pyrimidinony MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• síťová metaanalýza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• přehledy MeSH
• systematický přehled MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH