PURPOSE: The International Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) study group conducted a study on pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL). Minimal residual disease (MRD) was assessed using flow cytometry (FCM), and the impact of early intensification and methotrexate (MTX) dose on survival was evaluated. PATIENTS AND METHODS: We included 6,187 patients younger than 19 years. MRD by FCM refined the risk group definition previously used in the ALL intercontinental-BFM 2002 study on the basis of age, WBC count, unfavorable genetic aberrations, and treatment response measured morphologically. Patients at intermediate risk (IR) and high risk (HR) were randomly assigned to protocol augmented protocol I phase B (IB) versus IB regimen. MTX doses of 2 versus 5 g/m2 every 2 weeks, four times, were evaluated in precursor B-cell-ALL (pcB-ALL) IR. RESULTS: The 5-year event-free survival (EFS ± SE) and overall survival (OS ± SE) rates were 75.2% ± 0.6% and 82.6% ± 0.5%, respectively. Their values in risk groups were standard risk (n = 624), 90.7% ± 1.4% and 94.7% ± 1.1%; IR (n = 4,111), 77.9% ± 0.7% and 85.7% ± 0.6%; and HR (n = 1,452), 60.8% ± 1.5% and 68.4% ± 1.4%, respectively. MRD by FCM was available in 82.6% of cases. The 5-year EFS rates in patients randomly assigned to protocol IB (n = 1,669) and augmented IB (n = 1,620) were 73.6% ± 1.2% and 72.8% ± 1.2%, respectively (P = .55), while those in patients receiving MTX doses of 2 g/m2 (n = 1,056) and MTX 5 g/m2 (n = 1,027) were 78.8% ± 1.4% and 78.9% ± 1.4%, respectively (P = .84). CONCLUSION: The MRDs were successfully assessed using FCM. An MTX dose of 2 g/m2 was effective in preventing relapse in non-HR pcB-ALL. Augmented IB showed no advantages over the standard IB.[Media: see text].

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• pre-B-buněčná leukemie * farmakoterapie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Cíl V letech 2002–2007 vedla mezinárodní společnost pro dětskou leukémii International Berlin-Frankfurt- Münster Study Group (I-BFM) v 15 zemích tří kontinentů prospektivní randomizovanou studii (ALL IC-BFM 2002) léčby dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Cílem této studie bylo zjistit vliv různé pozdní intenzifi kace (DI) na prognózu ve všech rizikových skupinách. Pacienti a metody Do této studie bylo zařazeno 5 060 pacientů rozdělených do tří rizikových skupin dle věku, počtu leukocytů, časné odpovědi na léčbu a nepříznivých genetických aberací. DI byla randomizována takto: ve skupině standardního rizika (SR): dva 4týdenní bloky (protokol III) vs. jeden 7týdenní protokol II; u středního rizika (IR): protokol III × 3 vs. protokol II × 1; u vysokého rizika (HR): protokol III × 3 vs. buď protokol II × 2 (varianta Associazone Italiana Ematologica Oncologica Pediatrica, AIEOP), nebo 3 HR bloky následované jedním protokolem II (varianta Berlin-Frankfurt-Münster, BFM). Výsledky Za 5 let od propuknutí choroby byla pravděpodobnost přežití do selhání (EFS) a celkového přežití 74 % (± 1 %) a 82 % (± 1 %) u všech 5 060 zařazených pacientů, 81 % a 90 % u skupiny SR (n = 1 564), 75 % a 83 % u skupiny IR (n = 2 650) a 55 % a 62 % u skupiny HR (n = 846). Silnější a/nebo prodloužená pozdní intenzifikace výsledky léčby nezlepšila. Závěr Studie ALL IC-BFM 2002 je dobrým příkladem mezinárodní spolupráce v dětské onkologii. Byla vytvořena kvalitní základna zemí schopných provádět randomizované studie ALL. Přestože alternativní DI nezlepšila samotnou prognózu ve srovnání s tradiční léčbou a celkové výsledky jsou horší ve srovnání s výsledky vedoucích světových leukemických skupin, národní výsledky se ve většině zemí zlepšily.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie   patologie   MeSH
• celková dávka radioterapie normy   MeSH
• dítě MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• indukční chemoterapie * metody   normy   statistika a číselné údaje   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• reziduální nádor * patologie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   normy   statistika a číselné údaje   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH

PURPOSE: From 2002 to 2007, the International Berlin-Frankfurt-Münster Study Group conducted a prospective randomized clinical trial (ALL IC-BFM 2002) for the management of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) in 15 countries on three continents. The aim of this trial was to explore the impact of differential delayed intensification (DI) on outcome in all risk groups. PATIENTS AND METHODS: For this trial, 5,060 eligible patients were divided into three risk groups according to age, WBC, early treatment response, and unfavorable genetic aberrations. DI was randomized as follows: standard risk (SR), two 4-week intensive elements (protocol III) versus one 7-week protocol II; intermediate risk (IR), protocol III × 3 versus protocol II × 1; high risk (HR), protocol III × 3 versus either protocol II × 2 (Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica [AIEOP] option), or 3 HR blocks plus single protocol II (Berlin-Frankfurt-Münster [BFM] option). RESULTS: At 5 years, the probabilities of event-free survival and survival were 74% (± 1%) and 82% (± 1%) for all 5,060 eligible patients, 81% and 90% for the SR (n = 1,564), 75% and 83% for the IR (n = 2,650), and 55% and 62% for the HR (n = 846) groups, respectively. No improvement was accomplished by more intense and/or prolonged DI. CONCLUSION: The ALL IC-BFM 2002 trial is a good example of international collaboration in pediatric oncology. A wide platform of countries able to run randomized studies in ALL has been established. Although the alternative DI did not improve outcome compared with standard treatment and the overall results are worse than those achieved by longer established leukemia groups, the national results have generally improved.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie farmakoterapie   genetika   mortalita   chirurgie   MeSH
• chemorezistence MeSH
• dítě MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mezinárodní spolupráce * MeSH
• předškolní dítě MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Asie MeSH
• Evropa MeSH
• Jižní Amerika MeSH