Východiska: HER2-pozitivní karcinom prsu tvoří přibližně 15–20 % ze všech karcinomů prsu. Jedná se o prognostický i prediktivní biomarker. Zavedení anti-HER2 terapie v posledních 20 letech výrazně zlepšilo výsledky dosahované u této podskupiny pacientek, takže jsou nyní srovnatelné, nebo dokonce lepší, než u pacientek s HER2-negativními nádory. U zhruba 5–10 % případů pacientek je karcinom prsu diagnostikován v metastazujícím stadiu. Právě pro tyto pacientky bylo dobrou zprávou, když dne 17. dubna 2020 Úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil tukatinib v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem pro dospělé pacienty s pokročilým neresekovatelným nebo metastazujícím HER2-pozitivním karcinomem prsu, kteří již dostávali jeden nebo více předchozích režimů na bázi anti-HER2 terapie. Efektivita režimu byla prokázána ve studii HER2CLIMB, do které bylo zařazeno 612 pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, které byly předtím léčeny trastuzumabem, pertuzumabem nebo trastuzumab emtansinem. Medián celkového přežití u pacientů v rameni s tukatinibem byl 21,9 měsíce (95% CI 18,3–31,0) ve srovnání s 17,4 měsíce (95% CI 13,6–19,9) u pacientů v kontrolním rameni (HR 0,66; 95% CI 0,50–0,87; p = 0,00480). Případ: Naše pacientka je ženou středního věku bez viscerálního metastatického postižení, ale s rozsáhlým uzlinovým postižením, metastatickým postižením skeletu a levým prsem téměř zcela spotřebovaným nádorem. Tato žena prodělala tři víceméně úspěšné linie anti-HER2 terapie a rok trvající čtvrtou linii systémové terapie cytostatikem eribulinem. Zařazením tukatinibu s trastuzumabem a kapecitabinem v páté linii systémové terapie bylo dosaženo velmi pěkné parciální regrese primárního nádoru bez významné toxicity. Závěr: V této kazuistice popisujeme případ vysoce předléčené pacientky s HER-2 pozitivním metastatickým karcinomem prsu.
Background: HER2-positive breast cancer occurs in about 15–20 % of all breast cancers. It is both a prognostic and predictive biomarker and the introduction of anti-HER2 therapy over the last 20 years has significantly improved outcomes in this subset of patients, so that they are now comparable to or better than those of patients with HER2-negative tumors. Approximately 5–10% of patients are diagnosed with metastatic breast cancer. It was good news for these patients when, on April 17, 2020, the FDA approved tucatinib in combination with trastuzumab and capecitabine for adult patients with advanced unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who had received one or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting. The efficacy of the regimen was demonstrated in the HER2CLIMB trial, which enrolled 612 patients with HER2-positive metastatic breast cancer who had previously been treated with trastuzumab, pertuzumab, and/or trastuzumab emtansine. Median overall survival for patients in the tucatinib arm was 21.9 months (95% CI 18.3–31.0) compared with 17.4 months (95% CI 13.6–19.9) for patients in the control arm (HR 0.66; 95% CI 0.50–0.87; P = 0.00480). Case: Our patient is a middle-aged woman without visceral metastatic involvement, but with extensive nodal involvement, skeletal metastatic involvement and left breast almost completely consumed by tumor. This woman had a more or less successful three lines of anti-HER2 therapy and the fourth line of one-year-long systemic treatment with the cytostatic eribulin. The inclusion of tucatinib with trastuzumab and capecitabine in the fifth line of systemic therapy achieved a very nice partial regression of the primary tumor without significant toxicity. Conclusion: In this case report, we describe the case of a highly pretreated patient with HER-2 positive metastatic breast cancer.
- Klíčová slova
- Tukatinib, kapecitabin,
- MeSH
- chinazoliny terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- nádory prsu * terapie MeSH
- oxazoly terapeutické užití MeSH
- paliativní péče * MeSH
- protinádorové antimetabolity terapeutické užití MeSH
- pyridiny terapeutické užití MeSH
- receptor erbB-2 * MeSH
- senioři MeSH
- trastuzumab terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
PURPOSE: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) is a human epidermal growth factor 2 (HER2)-directed antibody-drug conjugate approved in HER2-expressing breast and gastric cancers and HER2-mutant non-small-cell lung cancer. Treatments are limited for other HER2-expressing solid tumors. METHODS: This open-label phase II study evaluated T-DXd (5.4 mg/kg once every 3 weeks) for HER2-expressing (immunohistochemistry [IHC] 3+/2+ by local or central testing) locally advanced or metastatic disease after ≥1 systemic treatment or without alternative treatments. The primary end point was investigator-assessed confirmed objective response rate (ORR). Secondary end points included safety, duration of response, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). RESULTS: At primary analysis, 267 patients received treatment across seven tumor cohorts: endometrial, cervical, ovarian, bladder, biliary tract, pancreatic, and other. The median follow-up was 12.75 months. In all patients, the ORR was 37.1% (n = 99; [95% CI, 31.3 to 43.2]), with responses in all cohorts; the median DOR was 11.3 months (95% CI, 9.6 to 17.8); the median PFS was 6.9 months (95% CI, 5.6 to 8.0); and the median OS was 13.4 months (95% CI, 11.9 to 15.5). In patients with central HER2 IHC 3+ expression (n = 75), the ORR was 61.3% (95% CI, 49.4 to 72.4), the median DOR was 22.1 months (95% CI, 9.6 to not reached), the median PFS was 11.9 months (95% CI, 8.2 to 13.0), and the median OS was 21.1 months (95% CI, 15.3 to 29.6). Grade ≥3 drug-related adverse events were observed in 40.8% of patients; 10.5% experienced adjudicated drug-related interstitial lung disease (ILD), with three deaths. CONCLUSION: Our study demonstrates durable clinical benefit, meaningful survival outcomes, and safety consistent with the known profile (including ILD) in pretreated patients with HER2-expressing tumors receiving T-DXd. Greatest benefit was observed for the IHC 3+ population. These data support the potential role of T-DXd as a tumor-agnostic therapy for patients with HER2-expressing solid tumors.
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky MeSH
- imunokonjugáty * škodlivé účinky MeSH
- intersticiální plicní nemoci * chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic * farmakoterapie MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie MeSH
- receptor erbB-2 metabolismus MeSH
- trastuzumab škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
INTRODUCTION: DESTINY-PanTumor02 (NCT04482309) evaluated the efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in pretreated patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-expressing [immunohistochemistry (IHC) 3+/2+] solid tumors across seven cohorts: endometrial, cervical, ovarian, bladder, biliary tract, pancreatic, and other. Subgroup analyses by HER2 status were previously reported by central HER2 IHC testing, determined at enrollment or confirmed retrospectively. Reflecting the testing methods available in clinical practice, most patients (n = 202; 75.7%) were enrolled based on local HER2 IHC testing. Here, we report outcomes by HER2 IHC status as determined by the local or central test results used for study enrollment. METHODS: This phase 2, open-label study evaluated T-DXd (5.4 mg/kg once every 3 weeks) for HER2-expressing (IHC 3+/2+ by local or central testing) locally advanced or metastatic disease after ≥ 1 systemic treatment or without alternative treatments. The primary endpoint was investigator-assessed confirmed objective response rate (ORR). Secondary endpoints included safety, duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), and overall survival. RESULTS: In total, 111 (41.6%) and 151 (56.6%) patients were enrolled with IHC 3+ and IHC 2+ tumors, respectively. In patients with IHC 3+ tumors, investigator-assessed confirmed ORR was 51.4% [95% confidence interval (CI) 41.7, 61.0], and median DOR was 14.2 months (95% CI 10.3, 23.6). In patients with IHC 2+ tumors, investigator-assessed ORR was 26.5% (95% CI 19.6, 34.3), and median DOR was 9.8 months (95% CI 4.5, 12.6). Safety was consistent with the known profile of T-DXd. CONCLUSION: In line with previously reported results, T-DXd demonstrated clinically meaningful benefit in patients with HER2-expressing tumors, with the greatest benefit in patients with IHC 3+ tumors. These data support the antitumor activity of T-DXd in HER2-expressing solid tumors, irrespective of whether patients are identified by local or central HER2 IHC testing.
- MeSH
- dospělí MeSH
- imunohistochemie * MeSH
- imunokonjugáty terapeutické užití MeSH
- kamptothecin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- receptor erbB-2 * metabolismus MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- trastuzumab * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
With the increasing use of innovative next generation sequencing (NGS) platforms in routine diagnostic and research settings, the genetic landscape of uterine sarcomas has been dynamically evolving during the last two decades. Notably, the majority of recently recognized genotypes in uterine sarcomas represent gene fusions, while recurrent oncogene mutations of diagnostic and/ or therapeutic value have been rare. Recently, a distinctive aggressive uterine sarcoma expressing S100 and SOX10, but otherwise lacking diagnostic morphological, immunophenotypic and molecular features of other uterine malignancies has been presented in a scientific abstract form (USCAP, 2023), but detailed description and delineation of the entity is still missing. We herein describe two high-grade unclassified uterine sarcomas characterized by spindle to round cell morphology and diffuse expression of S100 and SOX10, originating in the uterine body and cervix of 53- and 45-year-old women and carrying an ERBB3 (p.Glu928Gly) and an ERBB2 (p.Val777Leu) mutation, respectively. Both tumors harbored in addition genomic HER2 amplification, ATRX mutation and CDKN2A deletion. Methylation studies revealed a methylome most similar to MPNST-like tumors, but distinct from melanoma, MPNST, clear cell sarcoma, and endometrial stromal sarcoma. Case 1 died of progressive peritoneal metastases after multiple trials of chemotherapy 47 months after diagnosis. Case 2 is a recent case who presented with a cervical mass, which was biopsied. This study defines a novel heretofore unrecognized aggressive uterine sarcoma with unique phenotypic and genotypic features. Given the potential value of targeting HER2, recognizing this tumor type is mandatory for appropriate therapeutic strategies and for better future delineation of the entity.
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace * MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádory dělohy * genetika patologie MeSH
- proteiny S100 genetika metabolismus MeSH
- receptor erbB-2 * genetika MeSH
- receptor erbB-3 * genetika MeSH
- sarkom * genetika patologie MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- transkripční faktory SOXE * genetika MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
Zavedení terapie proti receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) do klinické praxe u pacientek s metastazujícím HER2 pozitivním karcinomem prsu zásadně změnilo prognózu tohoto onemocnění. Na základě výsledků studií bylo zjištěno, že nezanedbatelná část pacientek je schopna dosáhnout dlouhodobě trvající odpovědi při první linii anti-HER2 léčby. Většina z nich podstupuje nadále anti-HER2 léčbu na základě doporučení odborných společností. Existuje předpoklad, že léčba může být přerušena při trvání kompletní remise onemocnění u tzv. dlouhodobých respondérek. Doposud nebyly identifikovány jednoznačné klinické, biochemické nebo molekulárně genetické aspekty této skupiny. Momentálně probíhající studie nám mohou přinést poznatky, které budou klinicky relevantní při rozhodování o ukončení anti-HER2 terapie u pacientek s dlouhodobou odpovědí na anti-HER2 léčbu.
The introduction of anti-human epidermal growth factor receptor 2 (anti-HER2) therapy into clinical practice in patients with metastatic HER2-positive breast cancer has fundamentally changed the prognosis of this disease. Based on the results of the studies, it was found that a non-negLigibLe part of the patients is able to achieve a Long-Lasting response in the 1st Line of anti-HER2 treatment. Most of them continue to undergo anti-HER2 treatment based on the recommendations of professional societies. There is an assumption that the treatment can be interrupted if a complete remission of the disease persists in so-caLLed Long-term responders. Clinical, biochemical or moLecuLar-genetic aspects of this group have not yet been cLearLy identified. The currentLy ongoing studies may bring us insights that wiLL be cLinicaLLy reLevant when deciding whether to discontinue anti-HER2 therapy in patients with a Long-term response to anti-HER2 treatment.
- Klíčová slova
- HER2 pozitivní karcinom prsu, pertuzumab, studie CLEOPATRA,
- MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie klasifikace MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory MeSH
- trastuzumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- trastuzumab deruxtecan, HER2 low karcinom prsu,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky MeSH
- imunokonjugáty terapeutické užití MeSH
- intersticiální plicní nemoci chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- receptor erbB-2 účinky léků MeSH
- trastuzumab * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Kombinace hormonální léčby spolu s inhibitorem CDK4/6 představuje v současnosti jednoznačně zlatý standard léčby pacientek s lokálně pokročilým (s vyčerpanými možnostmi lokoregionální léčby) či metastazujícím karcinomem prsu s expresí hormonálních receptorů a současně s negativitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2). K dispozici jsou v České republice tři molekuly, které všechny prokázaly benefit v prodloužení doby do progrese onemocnění, nicméně finální data týkající se prodloužení celkového přežití přinesla v případě fulvestrantu statisticky signifikantní výsledky pouze v kombinaci s abemaciclibem a ribociclibem a v případě inhibitorů aromatázy pouze v kombinaci s ribociclibem. S ohledem na skutečnost, že primárním cílem studií nebylo celkové přežití, nýbrž přežití bez progrese onemocnění a na základě těchto dat získaly všechny tři molekuly úhradu z veřejného zdravotního pojištění u této skupiny pacientek, je nutno všechny tři molekuly zvažovat, a to se zřetelem na výsledky registračních studií, profil toxicity, dávkovací schéma a také mírně odlišné podmínky úhrady.
The combination of hormonal treatment together with CDK4/6 inhibitors represents the gold standard for the treatment of the patients with locally advanced (without the possibility of locoregional treatment) or metastatic breast cancer with expression of hormonal receptors and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negativity. At this moment there are three molecules available in this indication, which all of them have confirmed the effectivity in the progression free survival, however for combination with fulvestrant the statistically significant results on overall survival benefit are available only for abemaciclib and ribociclib and for combination with aromatase inhibitors only in the case of ribociclib the data regarding the overall survival benefit were statistically significant. Considering the fact, that the primary endpoint of the trials was not overall survival but the progression free survival and all of these molecules gained the registration as well as reimbursement in Czech Republic in this group of patients,all these three molecules should be considered in the treatment algorithm with respect to the clinical trials outcomes, different toxicity profile, dosing schedule and little different reimbursement conditions.
- Klíčová slova
- abemaciclib, studie MONARCH-3,
- MeSH
- aminopyridiny * terapeutické užití MeSH
- analýza přežití MeSH
- anastrozol terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly * terapeutické užití MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 4 terapeutické užití MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 6 terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- epidermální růstový faktor MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- letrozol terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie patologie MeSH
- receptor erbB-2 MeSH
- receptory pro estrogeny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
HER-2 low karcinom prsu je název pro zcela heterogenní podskupinu karcinomů prsu, jejímž společným znakem je nízká až střední exprese HER-2 receptoru nesplňující kritéria tzv. HER-2 pozitivity (HER-2 low nádory jsou definovány jako nádory s expresí HER2 na úrovni 1+ nebo 2+ a současně ISH negativní). Pro tuto skupinu je charakteristická vysoká léčebná účinnost protilátkových konjugátů schopných vyvolávat bystander efekt (ADC 3. generace, především trastuzumab-deruxtecan) oproti starším ADC bez této schopnosti (T-DM1) a monoklonálním protilátkám (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab), které vzhledem k absenci onkogenní HER-2 signalizace u HER-2 low tumorů mají účinnost téměř nulovou. Kromě HER-2 low nádorů prsu dále můžeme definovat i podtyp "HER-2 ultra low" (IHC na úrovni nekompletního a slabého barvení u ≤ než 10 % nádorových buněk), u kterého je též zaznamenána účinnost T-DXd. Vzhledem k časté HER-2 heterogenitě v čase nadále narůstá potřeba pravidelných rebiopsií ke znovuzhodnocení stavu HER-2 exprese a z toho plynoucí možnosti zahájení terapie pomocí T-DXd i v pozdějších fázích léčby metastatického karcinomu prsu s příznivým ovlivněním prognózy.
HER-2 low breast cancer is newly established term of completely heterogeneous subgroup of breast cancer sharing one common phenotype which is low to moderate expression of HER-2 protein and not meeting criteria for HER-2 positivity. The specific attribute of this subgroup is high responsiveness to antibody-drug conjugates (ADC ́s) that can cause bystander killing effect (ADC ́s of the 3rd generation - especially T-DXd) in comparison to older ADC ́s lacking this disposition (T-DM1) and to monoclonal antibodies (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab) with almost zero efficacy due to the absence of oncogenic HER-2 signalling in HER-2 low tumours. HER-2 ultra-low subtype is defined as ≤ 10% of infiltrating cancer cells showing incomplete and faint/weak membrane staining with proven efficacy of T-DXd as well. Due to the frequent HER-2 heterogenity during the course of time the re-biopsy approach is of crucial importance to reassess the up-to-date HER-2 status enabling subsequent treatment with T-DXd.
- Klíčová slova
- HER2 low karcinom prsu, trastuzumab deruxtecan,
- MeSH
- imunokonjugáty farmakologie terapeutické užití MeSH
- kamptothecin analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptor erbB-2 MeSH
- trastuzumab * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
INTRODUCTION: Single-agent oral vinorelbine is a standard of care for hormone receptor (HR)-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer (ABC) that has progressed on endocrine therapy. Metronomic administration may offer a better balance of efficacy and safety than standard regimens, but data from previous trials are scarce. METHODS: In this open-label, multicenter, phase II trial, patients were randomized to oral vinorelbine administered on a metronomic (50 mg three times weekly) or weekly (60 mg/m2 in cycle 1, increasing to 80 mg/m2 if well tolerated) schedule. Treatment was continued until disease progression or intolerance. The primary endpoint was disease control rate (DCR, the proportion of patients with a best overall confirmed response of CR, PR, or stable disease lasting 6 months or more). RESULTS: One-hundred sixty-three patients were randomized and treated. The DCR was 63.4% (95% confidence interval [CI]: 52.0-73.8) with metronomic vinorelbine and 72.8% (95% CI: 61.8-82.1) with weekly vinorelbine. Weekly vinorelbine was also associated with longer progression-free survival (5.6 vs 4.0 months) and overall survival (26.7 vs 22.3 months) than metronomic vinorelbine, but was associated with more adverse events. CONCLUSIONS: In this randomized phase II trial, single-agent metronomic oral vinorelbine was effective and well tolerated as first-line chemotherapy for patients with HR-positive/HER2-negative ABC. Formal comparisons are not done in this phase II study and one can simply observe that confidence intervals of all endpoints overlap. When deciding for a chemotherapy after failure of endocrine therapy and CDK 4/6 inhibitors, oral vinorelbine might be an option to be given with either schedule. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: EudraCT 2014-003860-19.
- MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- lidé MeSH
- metronomické podávání léků MeSH
- nádory prsu * MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- prsy metabolismus MeSH
- receptor erbB-2 metabolismus MeSH
- vinblastin MeSH
- vinorelbin MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
BACKGROUND: Amplification of HER2, a receptor tyrosine kinase and a breast cancer-linked oncogene, is associated with aggressive disease. HER2 protein is localised mostly at the cell membrane, but a fraction translocates to mitochondria. Whether and how mitochondrial HER2 contributes to tumorigenicity is currently unknown. METHODS: We enriched the mitochondrial (mt-)HER2 fraction in breast cancer cells using an N-terminal mitochondrial targeting sequence and analysed how this manipulation impacts bioenergetics and tumorigenic properties. The role of the tyrosine kinase activity of mt-HER2 was assessed in wild type, kinase-dead (K753M) and kinase-enhanced (V659E) mtHER2 constructs. RESULTS: We document that mt-HER2 associates with the oxidative phosphorylation system, stimulates bioenergetics and promotes larger respiratory supercomplexes. mt-HER2 enhances proliferation and invasiveness in vitro and tumour growth and metastatic potential in vivo, in a kinase activity-dependent manner. On the other hand, constitutively active mt-HER2 provokes excessive mitochondria ROS generation, sensitises to cell death, and restricts growth of primary tumours, suggesting that regulation of HER2 activity in mitochondria is required for the maximal pro-tumorigenic effect. CONCLUSIONS: mt-HER2 promotes tumorigenicity by supporting bioenergetics and optimal redox balance.
- MeSH
- buněčné dýchání fyziologie MeSH
- energetický metabolismus MeSH
- karcinogeneze metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mitochondrie * metabolismus MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory prsu * metabolismus genetika MeSH
- oxidativní fosforylace MeSH
- proliferace buněk MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- receptor erbB-2 * metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH