Zvýšení účinnosti terapeutických protinádorových vakcín založených na fúzi nádorového antigenu s beta-glukuronidázou E. coli. Modifikace genů směřující ke zvýšení produkce imunogenů, kterými budou onkoproteiny E7 a E6 HPV16 a fúzní onkoprotein Bcr-Abl. Stanovení mechanismů uplatňujících se při indukci imunitních reakcí po aplikaci fúzních genů intradermálně genovou pistolí nebo intramuskulárně injikací. Testování účinků imunizací na myších nádorových modelech. Posílení protinádorového účinku DNA vakcínkombinací jednotlivých fúzních genů a dále kombinací s látkami stimulujícími vrozenou imunitu, a to zejména přes receptory TLR (Toll-like receptors). Sledování možnosti odstranění nádorových buněk vyznačujících se různými mechanismy úniku z hostitelské imunity, zejména poklesem tvorby molekul MHC-I a mutovaným imunodominantním epitopem nádorového antigenu; Enhancement of efficacy of therapeutic anti-tumor vaccines based on fusion of a tumor antigen with E. coli beta-glucuronidase. Increase of production of immunogens (oncoproteins E7 and E6 of HPV16 and fusion oncoprotein Bcr-Abl) by modification of genes.Determination of mechanisms involved in induction of immune reactions after administration of fusion genes intradermally by a gene gun or intramuscularly by injection. Examination of immunization effects in mouse tumor models. Enhancement of anti-tumorefficacy of DNA vaccines by combination of single fusion genes and by combination with drugs stimulating innate immunity, particularly via Toll-like receptors. Elimination of tumor cells with different mechanisms of escape from the host immunity, especially down-regulation of MHC class I surface expression and mutation of the immunodominant epitope of a tumor antigen..

Doba řešení: 2007-2009

Obsahuje literaturu