Pomocí epidemiologické studie realizované v posledních čtyřech letech ve specifickém izolovaném regionu na jihovýchodní Moravě byla zjištěna zvýšená prevalence neurodegenerativního parkinsonismu s demencí. Na základě podrobného genealogického vyšetření všech pozitivních probandů byl detekován familiární výskyt tohoto onemocnění ve dvou velkých rodokmenech, s patrnou autozomálně–dominantní dědičností s neznámou penetrancí; oba mají původ v jedné z vesnic regionu. V průběhu molekulárně-genetické analýzy provedené zatím u 12 pozitivních probandů byla nalezena nová patogenní mutace v MAPT genu u 1 z probandů a dále přítomnost v Evropě vzácných variant nebo zatím nepoznaných mutací u 6 probandů. Nebyla popsána přítomnost žádné z dosud popsaných mutací způsobujících manifestaci Parkinsonovy nemoci nebo parkinsonismu s demencí. V rámci navrhovaného projektu chceme pokračovat v molekulárně-genetické analýze za účelem detekce dosud neodhalené a pravděpodobně dosud nepopsané mutace způsobující rozvoj tohoto familiárního onemocnění a určit i jeho morfologický korelát.; An epidemiological study conducted over the last four years revealed an increased prevalence of neurodegenerative parkinsonism with dementia in a specific, isolated region in South-eastern Moravia. A detailed genealogical examination in all positive probands revealed familial aggregation of the disease in two large pedigrees, with an apparent autosomal-dominant inheritance with unknown penetrance; both had their origin in one of the region ́s villages. A molecular-genetic analysis carried out so far in 12 positive probands detected a novel pathogenic mutation in the MAPT gene in one of the probands and the presence of either rare variants or in Europe yet unrecognized mutations in 6 probands. None of the previously described mutations associated with manifestation of Parkinson ́s disease or parkinsonism with dementia was found. Within the proposed project we aim to continue the molecular-genetic analysis in order to detect yet undiscovered and probably still undescribed mutations causing development of this familial disease, and also determine its morphological basis.

Familial aggregation of neurodegenerative parkinsonism with dementia in Czech Republic-clinical, molecular - genetic and morphological study (HORPARK)

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu