Nikotinový acetylcholinový receptor (nAChR) je ligandem řízený iontový kanál, který zprostředkuje neurotransmisi v cholinergním systému centrálním i periferním. Je tvořený komplexem pěti podjednotek, které patří podle své odlišné polypeptidové struktury do čtyřech skupin, označovaných a, b, g a d. Ve skupině a podjednotek bylo identifikováno ještě dalších devět podtypů (a1–9), ve skupině b čtyři (b1–4). Neuronální nAChR, nacházející se v různých oblastech mozku, jsou jednak pentamery heteromerní, sestávající z různých kombinací podjednotek a (a2–a6) s podjednotkami b (b2–b4), jednak homomerní, složené z pěti stejných podjednotek a (a7, a8, a9). Působí nejen na synapsích cholinergních neuronů, ale také – prostřednictvím presynaptické lokalizace na axonech jiných transmisních systémů – modulují uvolňování dalších neurotransmiterů (GABA, DA, NA, 5-HT, glutamát). Všechny tyto skutečnosti naznačují, že nAChRy mohou hrát významnou roli v zajištění optimální funkce CNS v regulaci komplexních procesů reakce organizmu (např. pozornost, chování, učení, paměť, adaptace apod.). Je podán přehled současných znalostí o funkci nAChRů a jejich podtypů v normě i v nemoci (Alzheimerova a Parkinsonova choroba, schizofrenie, deprese, autizmus, Tourettův syndrom) a diskutovány možnosti nových aspektů farmakoterapeutické strategie.

Nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) is a ligand gated ion channel mediating neurotransmission in the cholinergic system both peripheral and central. It consists of five subunits which belong - according to differences of polypeptide structure – to four groups denoted a, b, g and d, with subunit a having 9 subtypes (a1–9), subunit b having 4 subtypes (b1–4). Neuronal nAChRs occuring in different brain regions are pentamers either heteromeric composed of various combinations of subunits a (a2–a6) with subunits b (b2–b4), or homomeric formed by five identical subunits a (a7, a8, a9). They act not only on the synapses of cholinergic neurons, but also – by means of presynaptic localization on axons of other transmission systems - modulate the release of additional neurotransmitters (GABA, DA, NA, 5-HT, glutamate). All these facts indicate that nAChRs may play a significant role in securing optimal CNS functions and in regulating intricate processes of individual reactivity (i.e. attention, behaviour, learning, memory, adaptation etc.). A review of recent knowledge is presented concerning the functions of nAChRs and their subtypes in norm and pathology (Alzheimer and Parkinson disease, schizophrenia, depression, autism, Tourette´s syndrom), and the possibilities of new aspects in pharmacotherapeutic strategy are discussed.

Psychiatrické centrum Praha 8 Bohnice

Nicotinic acetylcholine receptors: structure, function and significance for the therapy in psychiatry

Nikotinové receptory acetylcholinu: struktura, funkce a význam pro terapii v psychiatrii = Nicotinic acetylcholine receptors: structure, function and significance for the therapy in psychiatry /

Nicotinic acetylcholine receptors: structure, function and significance for the therapy in psychiatry /

Lit: 76

Souhrn: eng