Sirolimus je nové makrolidové imunosupresivum. Jeho mechanismus pusobení spočívá v inhibici cyklin-dependentních kináz a ostatních regulátoru buněčného cyklu. Sirolimus vykazuje imunosupresivní, antimykotické a protinádorové účinky. Synergické pusobení s inhibitory kalcineurinu je využíváno v minimalizaci použitých dávek nebo v možnosti vysadit kortikosteroidy z imunosupresivní kombinace. Silné imunosupresivní účinky umožňují eliminovat ciclosporin v postadaptačním období po transplantaci. Experimentální data a první klinická data ukazují na schopnost sirolimu zabránit vzniku chronické rejekce. Sirolimem potažené stenty nejsou spojeny s rizikem restenózy po koronární angioplastice. Deriváty sirolimu jsou testovány při léčbě ruzných solidních nádoru. Antiproliferační účinky sirolimu se uplatňují v jeho vedlejších nežádoucích účincích – trombocytopenii, anémii, leukopenii, častějším výskytu lymfokél a opožděném hojení operační rány. Sirolimus představuje nové a nadějné antiproliferační imunosupresivum. Jeho zařazení do terapeutických schémat je předmětem recentních klinických studií.

Sirolimus has been shown to be a new and potent immunosuppressant. Inhibition of key regulators of the cell cycle, including cyclin dependent kinases, has been suggested to be involved in sirolimus mechanism of action. Sirolimus provides immunosuppressive, antifungal and antitumor properties. Evidence indicating synergy between sirolimus and calcineurin inhibitors provides rationale for ciclosporine and tacrolimus dose minimalization, and steroid withdrawal. Potent immunosuppressive properties allow ciclosporine withdrawal in postadaptive period. Experimental and first clinical data suggest sirolimus to be a useful tool for chronic rejection prophylaxis. Sirolimus-eluted stents reduce the risk for the restenosis after coronary angioplasty and its derivates have been studying in the various cancers therapy. Sirolimus antiproliferative properties are associated with side effects: thrombocytopenia, anemia and leucopenia, increased incidence of lymphocele formation and delayed wound healing. Evidence indicates that sirolimus represents an important advance in immunosuppression after organ transplantation. Therapeutical indications are to be in a scope of current clinical trials.

Klinika nefrologie Transplantcentrum IKEM Praha

Sirolimus and his place in current transplant medicine

Sirolimus a jeho místo v současné transplantační medicíně = Sirolimus and his place in current transplant medicine /

Lit: 45

Souhrn: eng