Nedávné práce ukázaly, že retroviry (a endogenní retrovirový genetický materiál) mohou souviset s genetickými, environmentálními a neurovývojovými aspekty schizofrenie. Souvislost je v tom, že retroviry infikovaná mikroglie uvolňuje velké množství kyseliny chinolinové (QUIN), která působí jako slabý agonista NR1/NR2B heteromerního NMDA-R. Důsledkem této interakce je pokles receptorově specifické vazby [3H]glutamátu do synaptických membrán izolovaných z různých oblastí mozku mladého dospělého potkana. Podrobnější analýza ukázala, že infuze QUIN do postranních komor 12denních potkanů snížila existující asymetrickou expresi proteinů NR2A a NR2B podjednotky NMDA-R a změnila lateralitu distribuce NR2D podjednotky v pravém/levém hippocampu mladého dospělého jedince (50. den). Jen detekovatelná exprese proteinu NR2C podjednotky zůstala nezměněna. Přitom exprese NR2A podjednotky poklesla o 33 % v pravém a o 30 % v levém hippocampu. Pokles exprese NR2B podjednotky činil dokonce 71 % v pravém a 63 % v levém hippocampu, zatímco pokles NR2D podjednotky činil v levém hippocampu 75 %, což v porovnání s kontrolami způsobilo, že její exprese byla vyšší v pravém, zatímco u naivních jedinců v levém hippocampu. Tyto neurochemické změny provázel pokles prepulzní inhibice akustické úlekové reakce. Zjištěné změny ukazují, že snížená (NR2A/NR2B) nebo i laterálně změněná distribuce (NR2D) podjednotek NMDA receptoru v pravém a levém hippocampu mladého dospělého potkana, způsobená přechodně zvýšenou mozkovou hladinou QUIN, svědčí pro dysfunkci glutamátergní neurotransmise na úrovni podjednotkové stavby NMDA receptoru v animálním modelu schizofrenie, jehož konstrukční a fenomenologickou validitu ověřujeme.

Recent papers have proposed that retroviruses (and retroviral-like genetic elements) are associated with genetic, environmental and neurodevelopmental aspects of schizophrenia. Retrovirus-infectected microglia/macrophages release excessive amounts of quinolinic acid (QUIN), a weak N–methyl-D-aspartate (NMDA)-receptor agonist preferring NR1/NR2B heteromers, which decreased specific receptor binding of [3H]glutamate to synaptic membranes in brains of young adult rats. Further analysis revealed that intracerebroventricular (ICV) infusion of QUIN to 12-day-old rat pups also decreased protein expression of asymmetrically allocated NR2A/NR2B and changed the asymmetric allocation of NR2D subunit into the right and left hippocampus on postnatal day (PND) 50. Only the expression of NR2C subunit remained unchanged. In QUIN-treated rats the subunit NR2A expression was decreased in the right (by 33%) as well as in the left (by 30%) hippocampus. Also the protein decrease in subunit NR2B expression was highly significant reaching 29% in the right and 37% in the left hippocampus comparing to controls. The decreased expression of NR2D protein was highly significant in the right hippocampus (by 75%) so that QUIN-treated rats exhibited changed laterality of this subunit in comparison with hippocampi of naïve rats. Impaired prepulse inhibition (PPI) of acoustic startle response accompanied the neurochemical changes. We conclude that reduced expression of NR2A/NR2B/NR2D subunits into the right and left rat hippocampus suggests that glutamatergic neurotransmission at the level of NMDA receptor is impaired in this model of schizophrenia.

Prague Psychiatric Center Charles University Prague

Asymetrical hippocampal allocation of NR2 subunits of NMDA receptor in animal model of schizophrenia

Asymetrická hipokampální alokace NR2 podjednotek NMDA receptoru v animálním modelu schizofrenie = Asymetrical hippocampal allocation of NR2 subunits of NMDA receptor in animal model of schizophrenia : 12. Celostátní konference biologické psychiatrie "Teorie a praxe biologické psychiatrie". Luhačovice, 15.-18. června 2005. [Krátká sdělení] /

Asymetrical hippocampal allocation of NR2 subunits of NMDA receptor in animal model of schizophrenia : 12. Celostátní konference biologické psychiatrie "Teorie a praxe biologické psychiatrie". Luhačovice, 15.-18. června 2005. [Krátká sdělení]

Lit. 8