Potenciometrická titrácia v zmesiach voda – metanol bola použitá na stanovenie zdanlivých ionizačných konštánt (w spKa) potenciálnych liečiv, 12 protonizovaných báz, alkylesterov kyseliny 2-, 3-, 4-{3-(4-difenylmetyl- -piperazin-1-yl)-2-hydroxy-propoxy}fenylkarbámovej vo forme dihydrochloridov. Hodnoty pKa pre vodné prostredie boli získané extrapoláciou závislosti Yasuda–Shedlovsky; zvolený postup bol overený použitím modelovej zlúčeniny trimekaín–hydrochloridu. Prvá ionizačná konštanta študovaných látok sa pohybovala v rozmedzí od 2,7 do 3,2, druhá od 6,5 do 7,2. V homologických radách bol pozorovaný len mierny pokles ionizačných konštánt s rastúcim počtom uhlíkov. Experimentálne získané pKa boli porovnané s disociačnými konštantami získanými výpočtovým programom SPARC.

Apparent ionization constants (w spKa) of potential drugs, a series of twelve protonated bases, 2-,3-,4-{3-(4- -benzhydryl-piperazine-1-yl)-2-hydroxy-propoxy}-phenylcarbamic acid alkylesters dihydrochlorides, were determined by automated potentiometric titrations in mixtures water – methanol. Aqueous pKa were assessed by means of Yasuda-Shedlovsky equation. Approach for pKa determination was evaluated using trimecaine hydrochloride as the model compound. The first values of ionization constants ranged approximately from 2.7 to 3.2, the second ones from 6.5 to 7.2. Only a slight decrease in ionization constants with the number of carbon atoms was observed in homological series. Experimentally determined dissociation constants were compared with the values predicted by the computer program SPARC.

Veterinární a farmaceutická univerzita FaF Ústav chemických léčiv Brno

Potentiometric determination of aqueous dissociation constants of 2-,3-,4-{3-(4-benzhydryl-piperazine-1-yl)-2-hydroxy-propoxy}-phenylcarbamic acid alkylesters, water insoluble potential blockers of [beta]-adrenergic receptors

Potenciometrické stanovenie disociačných konštánt alkylesterov kyseliny 2-, n3-, 4-{2-hydroxy-3-((4-difenylmetyl)piperazin-1-yl)propoxy}fenylkarbámovej, potenciálnych blokátorov [beta]-adrenergných receptorov nerozpustných vo vode = Potentiometric determination of aqueous dissociation constants of 2-,3-,4-{3-(4-benzhydryl-piperazine-1-yl)-2-hydroxy-propoxy}-phenylcarbamic acid alkylesters, water insoluble potential blockers of [beta]-adrenergic receptors /

Lit. 25