Prozánětlivé cytokiny z rodiny IL-1 hrají klíčovou úlohu v regul aci zánětlivé odpovědi a účastní se i řady imunopatologických r eakcí. Aby mohly tyto cytokiny vykonávat své efektorové funkce, je zapotřebí proteolytické štěpení jejich neaktivních forem – prekurzorů. Tuto f unkci zajišťují cystein aspartát-specifické proteázy, zejména kaspáza-1 (dříve tz v. interleukin-1 konvertující enzym – ICE). Kaspázy jsou produ kovány buňkou jako katalyticky neaktivní a poté, co jsou podrobeny proteolytickému štěpení, dojde k jejich aktivaci. Důležitou roli při aktiv aci kaspáz nezbyt- ných k sekreci prozánětlivých cytokinů rodiny IL-1 hrají mole kuly multiproteinového komplexu, nazývaného inflamasom. Inhibitory kaspáz představují atraktivní nástroj zásahu u protizánětlivé léčby a zároveň alternativu k současné strategii blokování IL-1 pomocí r ekombinantního solubilního IL-1RA, anakinry.

Pro-inflammatory cytokines of IL-1 family play a key role in the regulation of immune response and are involved in numerous imm unopatholo- gical reactions. Proteolytic cleavage of non-active is required to perform their effectors functions. The proteolytic cleavage is ensured by cystein aspartate-specific proteases, particularly by caspase-1 (interleu kin 1 converting enzyme). Caspases are produced by cell cataly tically non-active and later they are proteolyticly cleaved and in this manner activated. For the activation of caspases required for the release of pro-inflammatory cytokines of IL-1 family the molecules of multiprotein complex called inflammasome are important. Caspase inhibitors represent potentially attractive tool of the anti-inflammatory therapy and an alternative to current strategy to block IL-1 with recombinant IL-1RA, anakinra.

Pracoviště klinické a transplantační imunologie IKEM Praha

Modulation of the overproduction of IL-1 and related cytokines

Lit.: 23