Activation of Platinum(IV) Prodrugs by Cytochrome c and Characterization of the Protein Binding Sites
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
27505350
DOI
10.1021/acs.molpharmaceut.6b00438
PII: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00438
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- Pt(IV) complexes, anticancer prodrugs, cytochrome c, reductive activation,
- MeSH
- cisplatina chemie metabolismus MeSH
- cytochromy c chemie metabolismus MeSH
- hmotnostní spektrometrie MeSH
- magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
- molekulární struktura MeSH
- NAD chemie metabolismus MeSH
- platina chemie metabolismus MeSH
- prekurzory léčiv chemie metabolismus MeSH
- protinádorové látky chemie metabolismus MeSH
- vazba proteinů MeSH
- vazebná místa MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- cisplatina MeSH
- cytochromy c MeSH
- NAD MeSH
- platina MeSH
- prekurzory léčiv MeSH
- protinádorové látky MeSH
Platinum(IV) complexes generally require reduction to reactive Pt(II) species to exert their chemotherapeutic activity. The process of reductive activation of (15)N-labeled (OC-6-43)-bis(acetato)diamminedichloridoplatinum(IV), in the presence of nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) and horse heart cytochrome c (cyt c), was monitored by (1)H,(15)N-HSQC NMR spectroscopy and protein digestion experiments. It has been shown that cyt c plays a catalytic role in the transfer of two reducing equivalents from NADH to Pt(IV) species. Noncovalent interactions between reduced monoaqua cisplatin (cis-[PtCl((15)NH3)2(H2O)](+)) and the protein, in the proximity of the heme cofactor, and also covalent binding of platinum to the protein region around Met65 and Met80 take place.
Citace poskytuje Crossref.org
