Novel quinazolin-4-one derivatives as potentiating agents of doxorubicin cytotoxicity
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
30326402
DOI
10.1016/j.bioorg.2018.10.001
PII: S0045-2068(18)30806-X
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- Cancer, Chemosensitization, DNA-dependent protein kinase, NU7441, Phosphatidylinositol 3-kinase, Poly(ADP-ribose) polymerase-1,
- MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buňky HT-29 MeSH
- chinazolinony chemická syntéza farmakologie toxicita MeSH
- doxorubicin farmakologie MeSH
- inhibitory enzymů chemická syntéza farmakologie toxicita MeSH
- jaderné proteiny antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- morfoliny chemická syntéza farmakologie toxicita MeSH
- myši MeSH
- outbrední kmeny zvířat MeSH
- poly(ADP-ribosa)polymerasa 1 antagonisté a inhibitory MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- proteinkinasa aktivovaná DNA antagonisté a inhibitory MeSH
- protinádorové látky farmakologie MeSH
- racionální návrh léčiv MeSH
- synergismus léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- chinazolinony MeSH
- doxorubicin MeSH
- inhibitory enzymů MeSH
- jaderné proteiny MeSH
- morfoliny MeSH
- PARP1 protein, human MeSH Prohlížeč
- poly(ADP-ribosa)polymerasa 1 MeSH
- PRKDC protein, human MeSH Prohlížeč
- proteinkinasa aktivovaná DNA MeSH
- protinádorové látky MeSH
We report the design, synthesis and biological evaluation of 17 novel 8-aryl-2-morpholino-3,4-dihydroquinazoline derivatives based on the standard model of DNA-PK and PI3K inhibitors. Novel compounds are sub-divided into two series where the second series of five derivatives was designed to have a better solubility profile over the first one. A combination of in vitro and in silico techniques suggested a plausible synergistic effect with doxorubicin of the most potent compound 14d on cell proliferation via DNA-PK and poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibition, while alone having a negligible effect on cell proliferation.
Citace poskytuje Crossref.org
