AIMS: Pituitary adenomas (PA) are non-invasive benign tumors with a high autopsy prevalence. They are classified according to the type of hormone secreted (prolactin, growth hormone, adrenocorticotropin, thyrotropin, folitropin, or luteinizing hormone). Clinically non-functioning adenomas (CNFA) lacking the typical hypersecretion of hormones make up a significant portion of PA. The aim of the study was to determine the complete expression profiles of somatostatin receptors (SSTR1-SSTR5), dopamine receptors type 2 (D2R), and estrogen receptors (ER1) in various types of PA. METHODS: Adenoma specimens were obtained from 206 patients during transsphenoidal resection. For quantitative analysis, reverse transcription and consequent real-time PCR with synthetic multilocus calibrators (SMC) were used. The obtained data were normalized to the number of transcripts of the beta-glucuronidase gene. RESULTS: The use of SMC enabled the alignment of individual calibration functions for all the receptors. No relationships between the expression of the receptors and the tumor size, site of extension, gender or age at diagnosis were significant. In growth hormone-secreting adenomas, D2R and SSTR2 transcripts were extensively expressed, followed by ER1, SSTR5, SSTR3, and SSTR1. In patients with macroprolactinomas, transsphenoidal resection was indicated because dopamine agonists did not normalize prolactin levels. D2R, ER1 and SSTR1 transcripts were significantly transcribed. Corticotroph adenomas showed high levels of D2R and ER1 transcripts and lower amounts of SSTR2 and SSTR1 transcripts. SSTR5 transcripts were very low. Subjects with CNFA dominantly expressed D2R and ER1, followed by SSTR2 and SSTR3 mRNA. CONCLUSION: We evaluated SSTR1-SSTR5, D2R, and ER1 expressions in a large group of pituitary adenomas and we found that determining their individual expression profiles could help when choosing the optimal postoperative treatment.

• MeSH
• adenom metabolismus   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory hypofýzy metabolismus   MeSH
• receptory dopaminu D2 metabolismus   MeSH
• receptory pro estrogeny metabolismus   MeSH
• receptory somatostatinu metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cíl studie: Klinicky afunkční adenomy (KAA) představují zhruba 25–30 % všech tumorů hypofýzy. Neurochirurgická operace nádoru bývá často neúspěšná a zůstává po ní nádorové reziduum. Účinek následné biologické léčby je závislý na přítomnosti transmembránových receptorů v nádorových buňkách. Naším cílem bylo určit expresní profil somatostatinových receptorů (SSTR1–5) a estrogenového receptoru 1 (ER1) u 69 vzorků KAA. Materiál a metody: Vzorky adenomů se uchovávaly v RNAlater Tissue Protect až do doby zpracování v laboratoři. RNA jsme izolovali Trizolem a přepsali do cDNA pomocí SuperScriptu III. Exprese jednotlivých receptorů byla stanovena metodou kvantitativní real time PCR. Získané výsledky jsme přepočítali na housekeepingový gen pro beta-glukuronidázu. Výsledky: U vyšetřovaného souboru 69 afunkčních adenomů byly kromě SSTR4 a SSTR5 exprimovány všechny zbývající vyšetřované receptory. Mediány relativních hodnot byly: 63,8 % pro SSTR1, 55,4 % pro SSTR2, 19,6 % pro SSTR3, 2,6 % pro SSTR4, 9,2 % pro SSTR5 a 75,4 % pro ER1. Závěr: Variabilní exprese jednotlivých podtypů SSTR a ER1 může ovlivnit účinnost biologické léčby KAA. Proto by určení expresního profilu sledovaných receptorů mělo předcházet zahájení biologické léčby KAA somatostatinovými analogy či modulátory estrogenových receptorů.

Objective: Non-functioning pituitary adenomas (NFA) comprise about 25–30% of all pituitary tumors. Transsphenoidal neurosurgery, the treatment of choice, is often unsuccessful and frequently leaves tumor remnants. The effect of subsequent biological treatment is mediated by transmembrane receptors in the adenoma cells. Our aim was to determine the somatostatin (SSTR1–5) and estrogen receptor 1 (ER1) expression profile in 69 specimens of NFA. Material and Methods: Adenoma samples were submerged in RNAlater Tissue Protect and transported frozen to the laboratory. The RNA was isolated by Trizol Reagent and transcribed to cDNA by SuperScript III. The expression of the receptors was determined by quantitative real time PCR. Results were normalized to the beta-glucuronidase housekeeping gene. Results: With exceptions of SSTR4 and SSTR5, all other subtypes of receptors were expressed in the examined tumor specimens. The median relative quantification values were: 63.8% for SSTR1, 55.4% for SSTR2, 19.6% for SSTR3, 2.6% for SSTR4, 9.2% for SSTR5, and 75.4% for ER1. Conclusion: Variable expression of somatostatin and estrogen receptors could influence the effectiveness of the biological treatment. Therefore, the receptors expression profile should be determined before the NFA therapy by somatostatin analogs or estrogen receptor modulators.

• MeSH
• adenom * terapie   MeSH
• biologická terapie * MeSH
• dospělí MeSH
• glukuronidasa MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• modulátory estrogenních receptorů analýza   MeSH
• nádory hypofýzy * terapie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• receptory pro estrogeny * analýza   MeSH
• receptory somatostatinu * analýza   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   analýza   MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Východisko. Hereditární hemochromatóza je poměrně časté dědičné onemocnění, pro které je charakteristické zvýšené vstřebávání železa a jeho následné ukládání do důležitých orgánů těla. Cílem práce je určit výskyt mutací C282Y, H63D a S65C ve skupině pacientů s podezřením na hereditární hemochromatózu a získané výsledky porovnat se zdravou českou populací. Metody. Soubor pacientů se skládal z 95 mužů a 45 žen (medián věku 55 roků, rozsah 20–83 roků). Soubor zdravých osob (kontrolní skupina) tvořilo 167 dobrovolníků (65 mužů a 102 žen, medián věku 25 roků, rozsah 18–62 roků). Genetická analýza mutací v HFE genu byla provedena pomocí metody PCR/RFLP. Výsledky. Frekvence rizikových alel v souboru pacientů byly: 18,2 % pro mutaci C282Y; 17,5 % pro H63D a 1,8 % pro S65C. Frekvence rizikových alel v kontrolním souboru byly: 5,7 % pro mutaci C282Y; 12,3 % pro H63D a 0,6 % pro S65C. Závěry. Výsledky svědčí o trojnásobně vyšším výskytu mutace C282Y ve skupině pacientů s podezřením na hereditární hemochromatózu oproti kontrolní skupině (18,2 % vs. 5,7 %). Výskyt mutací H63D a S65C se v obou porovnávaných souborech statisticky nelišil.

Background. Hereditary hemochromatosis is a relatively common genetic disease characterized by increased iron absorption and deposition in major organs of the body. The aim of this study was to determine the prevalence of C282Y, H63D and S65C mutations in the HFE gene in patients suspected of hereditary hemochromatosis and to compare it with healthy subjects (control group). Methods. The group of patients consisted of 95 males and 45 females (median age 55 years, range 20 to 83 years). The control group was represented by 167 volunteers of Caucasian origin (65 males and 102 females, median age 25 years, range 18 to 62 years). The PCR/RFLP genetic analysis was used to detect mutations in the HFE gene. Results. Allelic frequencies of C282Y, H63D, and S65C in the patients group were 18.2 %, 17.5 %, and 1.8 %, respectively. The frequencies of the alleles in the control group were 5.7 % (C282Y), 12.3 % (H63D), and 0.6 % (S65C). Conclusions. Our results show significant differences in the frequency of C282Y mutation between the patients suspected of hereditary hemochromatosis and the control group (18.2 % vs 5.7 %). Prevalences of H63D and S65C mutations in the both groups were not statistically significant.

• Klíčová slova
• HFE gen, C282Y, H63D, S65C, PCR/RFLP,
• MeSH
• dospělí MeSH
• hemochromatóza diagnóza   vrozené   MeSH
• heterozygot MeSH
• homozygot MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH