Nekontrolované těžké astma je provázeno exacerbacemi navzdory maximální terapii. V posledních několika desetiletích byly vyvinuty nové biologické léky, jež zasahují přímo do patogeneze nemoci na molekulárně-buněčné úrovni, a tato léčba přinesla zásadní obrat v terapii těžkého astmatu. Tezepelumab je další biologikum určené pro endotyp T2-high, které má zároveň potenciál účinkovat i u endotypu T2-low. Na rozdíl od ostatních zatím dostupných biologik je schopen potlačit všechny tři biomarkery T2-high fenotypové cesty (eozinofily v periferní krvi, celkové IgE i FeNO), má vliv i na bronchiální hyperreaktivitu a remodelaci dýchacích cest a současně je schopen snižovat exacerbace. Z dosud provedených studií u velkého souboru pacientů vyplývá velmi dobrý bezpečnostní profil tohoto léku. Bude tedy slibnou novinkou léčby těžkého astmatu.
Uncontrolled severe asthma is accompanied by exacerbations despite maximal therapy. In the last few decades, new biological drugs have been developed. These drugs directly interfere with the pathogenesis of the disease at the molecular-cellular level, and this treatment has brought a major breakthrough in the treatment of severe asthma. Tezepelumab is another biologic intended for the T2-high endotype, but at the same time with the potential to act on the T2-low endotype. Unlike the other biologics available so far, it is able to suppress all three biomarkers of the T2-high phenotype pathway (peripheral blood eosinophils, total IgE and FeNO), and has an effec on bronchial hyperresponsiveness and airway remodeling, while also being able to reduce exacerbations. The studies conducted so far in a large patient population show a very good safety profile of this drug. It will therefore be a promising new treatment for severe asthma.
Podle statistických odhadů trpí v ČR cca 5 % astmatiků těžkou formou nemoci, která představuje vyšší riziko morbidity a mortality a značnou socioekonomickou zátěž. Donedávna používané léčebné strategie pro terapii těžkého astmatu opírající se o neselektivní protizánětlivý účinek kortikosteroidů nebyly dostatečně úspěšné. Z klinické praxe víme, že tyto molekuly působí do určité míry u většiny nemocných, ale léčba je provázena řadou nežádoucích systémových účinků a nedokáže zabránit progresivní ztrátě plicních funkcí u refrakterního astmatu. V posledních několika desetiletích byly vyvinuty nové biologické léky, která zasahují cíleně přímo do patogeneze nemoci na molekulárně buněčné úrovni, a tato léčba tak přinesla zásadní obrat v terapii těžkého astmatu. Jejich indikační kritéria však nejsou vzájemně se vylučující, a v klinické praxi proto často čelíme situacím, v nichž musíme volit mezi více alternativami. Dalším praktickým problémem je řešení případného selhání jedné terapeutické modality. V následujícím textu jsou shrnuta některá doporučení, jak v dané situaci můžeme postupovat.
According to statistical estimates, approximately 5% of asthmatics in the Czech Republic suffer from severe asthma as an increased risk of morbidity and mortality and a significant socio-economic burden. Until recently, treatment strategies for the treatment of severe asthma have not been sufficiently successful. We know from clinical practice that corticosteroids work to some extent in all patients, but this treatment is accompanied by many systemic side effects and fails to prevent progressive loss of lung function in refractory asthma. In the last few decades, new biological drugs have been developed. These drugs directly interfere with the pathogenesis of the disease at the molecular-cellular level, and this treatment has brought a major turnaround in the treatment of severe asthma. However, their indications are not mutually exclusive and thus we often face the situation, when more alternative ways are available. The other issue is possible failure of efficacy of the biological treatment. There is a summary of some suggestions, how to handle these pitfalls in the following text.
- Klíčová slova
- mepolizumab, reslizumab, benralizumab, dupilumab, lebrikizumab, pitrakinra, tralokinumab, tezepelumab,
- MeSH
- antiastmatika farmakologie terapeutické užití MeSH
- bronchiální astma * farmakoterapie imunologie patofyziologie MeSH
- cílená molekulární terapie * MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- interleukin-13 antagonisté a inhibitory MeSH
- interleukin-4 antagonisté a inhibitory MeSH
- interleukin-5 antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- omalizumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- prostaglandin D2 antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Glukokortikoidy indukovaná osteoporóza (GIOP) je chronické metabolické onemocnění skeletu, které vede k vysoké morbiditě a mortalitě. U dospělých pacientů dlouhodobě léčených glukokortikoidy dochází k osteoporotické fraktuře až v 30-50 %. Zdá se, že z hlediska kosti neexistuje bezpečná dávka kortikosteroidu. Útlum kostní novotvorby je klíčovým mechanismem vzniku GIOP, a zároveň hlavním rozdílem oproti postmenopauzální osteoporóze. Významným rizikovým faktorem u GIOP je denní dávka kortikosteroidu, celková kumulativní dávka a délka podávání. Suplementace kalciem a vitaminem D je naprosto základní podmínkou prevence a léčby GIOP. Bisfosfonáty jsou v současné době u GIOP lékem první volby. Teriparatid by měl být lékem volby pro pacienty s nejvyšším rizikem zlomeniny, a to i vzhledem k jeho mechanismu účinku. Objevení Wnt signální cesty je velkou nadějí v léčbě GIOP. Zcela nový přístup ke GIOP by znamenal vývoj selektivních modulátorů glukokortikoidních receptorů. Takové látky by měly protizánětlivý účinek bez negativního vlivu na osteoblasty. Slibným přípravkem v léčbě GIOP snad již v blízké budoucnosti je denosumab.
Glucocorticoid-induced osteoporosis (GIOP) is a chronic metabolic bone disease, which leads to high morbidity and mortality. In adult patients on chronic glucocorticoid osteoporotic fracture occurs only in 30-50 %. It seems that in terms of the bone is no safe dose glucocorticoids. Attenuation of bone formation is a key mechanism of GIOP, and also the difference with postmenopausal osteoporosis. An important risk factor for GIOP daily dose steroids, the total cumulative dose and duration of administration. Supplementation with calcium and vitamin D is absolutely essential condition for the prevention and treatment of GIOP. Bisphosphonates are currently the GIOP first choice. Teriparatide should be the treatment of choice for patients at the highest risk of fractures, and also due to its mechanism of action. The discovery of Wnt signaling pathways great hope in the treatment of GIOP. Completely new approach to GIOP would mean the development of selective glucocorticoid receptor modulators. Such substances should anti-inflammatory effect without affecting osteoblasts. Denosumab is a promising drug in the treatment of GIOP in close future.
- MeSH
- bisfosfonáty MeSH
- denosumab MeSH
- glukokortikoidy * metabolismus škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- osteoporóza * chemicky indukované etiologie komplikace MeSH
- vitamin D MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- BCG sepse,
- MeSH
- BCG vakcína * škodlivé účinky MeSH
- imunoterapie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádory močového měchýře chirurgie farmakoterapie imunologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- plíce diagnostické zobrazování patologie MeSH
- senioři MeSH
- sepse etiologie terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Asthma bronchiale patří v současné době k dobře léčitelným chorobám, přesto u cca 5 % nemocných jsou léčebné možnosti omezené a běžnou standardní léčbou nelze dosáhnout uspokojivé kontroly. Péče o tyto nemocné je medicínsky náročná a ekonomicky nákladná.
Asthma bronchiale is currently a well-treatable disease, but in roughly 5% of the patients, the therapeutic options are limited and conventional treatment cannot achieve satisfactory level of control over the condition. Caring for such patients is medically demanding and economically costly.
- Klíčová slova
- bronchální termoplastika,
- MeSH
- bronchiální astma * terapie MeSH
- bronchiální hyperreaktivita terapie MeSH
- bronchoskopie metody MeSH
- bronchy * chirurgie MeSH
- dospělí MeSH
- indukovaná hypertermie MeSH
- lidé MeSH
- progrese nemoci MeSH
- pulsní radiofrekvenční terapie * MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- agonisté beta-2-adrenergních receptorů MeSH
- albuterol analogy a deriváty MeSH
- algoritmy MeSH
- antiastmatika * MeSH
- aplikace inhalační MeSH
- bronchiální astma * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- bronchodilatancia farmakologie MeSH
- hormony kůry nadledvin * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- komplikace těhotenství * etiologie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mateřské mléko účinky léků MeSH
- methylprednisolon MeSH
- porod MeSH
- progrese nemoci MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- synergismus léků MeSH
- těhotenství MeSH
- trimestry těhotenství účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
