Background: Hypertriglyceridemia has serious health risks such as cardiovascular disease, type 2 diabetes mellitus, nephropathy, and others. Fenofibrate is an effective hypolipidemic drug, but its benefits for ameliorating disorders associated with hypertriglyceridemia failed to be proven in clinical trials. Methods: To search for possible causes of this situation and possibilities of their favorable influence, we tested the effect of FF monotherapy and the combination of fenofibrate with silymarin on metabolic disorders in a unique model of hereditary hypertriglyceridemic rats (HHTg). Results: Fenofibrate treatment (100 mg/kg BW/day for four weeks) significantly decreased serum levels of triglyceride, (-77%) and free fatty acids (-29%), the hepatic accumulation of triglycerides, and the expression of genes encoding transcription factors involved in lipid metabolism (Srebf2, Nr1h4. Rxrα, and Slco1a1). In contrast, the hypertriglyceridemia-induced ectopic storage of lipids in muscles, the heart, and kidneys reduced glucose utilization in muscles and was not affected. In addition, fenofibrate reduced the activity of the antioxidant system, including Nrf2 expression (-35%) and increased lipoperoxidation in the liver and, to a lesser extent, in the kidneys and heart. Adding silymarin (micronized form, 600 mg/kg BW/day) to fenofibrate therapy increased the synthesis of glycogen in muscles, (+36%) and reduced hyperinsulinemia (-34%). In the liver, it increased the activity of the antioxidant system, including PON-1 activity and Nrf2 expression, and reduced the formation of lipoperoxides. The beneficial effect of combination therapy on the parameters of oxidative stress and lipoperoxidation was also observed, to a lesser extent, in the heart and kidneys. Conclusions: Our results suggest the potential beneficial use of the combination of FF with SLM in the treatment of hypertriglyceridemia-induced metabolic disorders.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Metabolický syndrom je rozšířen zejména v ekonomicky vyspělých částech světa. Celosvětově je jím postiženo 20–25 % dospělé populace, ale v současnosti je pozorován častěji i u dětí a dospívajících. Standardní léčba často zahrnuje polyfarmakoterapii, která zvyšuje riziko vedlejších účinků způsobených mezilékovými (drug-drug) interakcemi. Proto je vhodné hledat alternativní zdroje pro podporu léčby komponent metabolického syndromu. Přírodní polyfenolické sloučeniny, zpravidla obsažené v tzv. funkčních potravinách, jsou vzhledem k jejich biologické aktivitě a příznivému vlivu na lidský organismus pro tuto problematiku vhodným kandidátem. Mezi aktuálně studované a užívané přírodní polyfenolické sloučeniny s pozitivním vlivem na složky metabolického syndromu patří quercetin, troxerutin, diosmin, hesperidin nebo silybin. Tyto polyfenoly, kromě antioxidačních a protizánětlivých účinků mají i další pozitivní vlastnosti, které velmi často násobně převyšují jejich vedlejší nežádoucí účinky během jejich užití ve farmakoterapii.

Metabolic syndrome is diagnosed mainly in people of economically developed parts of the world and it affects 20–25% of the adult population worldwide. Nowadays, it is also more frequently diagnosed in children and adolescents. In addition to standard treatment that often involves polypharmacotherapy, and thus increases risk of side effects caused by drugdrug interactions, it is appropriate to look for alternative tools to support the treatment of metabolic syndrome components. Natural polyphenolic compounds, usually present in the so-called functional foods, are suitable candidates for that matter, due to the bioactivity and beneficial effects on the human body. Quercetin, troxerutin, diosmin, hesperidin or silybin are among the currently studied and used natural polyphenolic compounds with a positive effect on aspects of the metabolic syndrome. In addition to their antioxidant and anti-inflammatory effects, these compounds have other positive properties that very often outweigh their side effects whilst their usage in the pharmacotherapy.

• Klíčová slova
• troxerutin,
• MeSH
• diosmin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hesperidin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * farmakoterapie   patologie   MeSH
• potravní doplňky * MeSH
• quercetin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• silibinin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Silymarin, standardizovaný extrakt z plodu Silybum marianum, je osvědčeným přírodním doplňkem stravy, jenž je využívaný k podpoře léčby řady patologických stavů organismu. Metformin podávaný se silymarinem může zmírnit rozvoj jaterní steatózy, zejména v prediabetickém stavu. Fenofibrát v kombinaci se silymarinem může snížit lipoperoxidaci a expresi CYP2E1 (a tím i produkci ROS), což přispívá ke snížení rizika rozvoje komplikací steatózy v játrech. Mechanismus jeho hypolipidemického působení nespočívá v aktivaci PPARα receptorů (jak je tomu například u fibrátů), ale pravděpodobně ve snížení absorpce cholesterolu ze střeva (což působí i jeho polymerní frakce) nebo zvýšené expresi cytochromů P450 zapojených do metabolismu a vylučování cholesterolu. Upregulace transportních proteinů ABCG5 a ABCG8 silymarinem a n-3 PUFA snižuje hladinu triglyceridů a celkového cholesterolu, což může působit preventivně v rozvoji metabolických poruch vyvolaných hypertriglyceridemií. Uvedené závěry in vivo studií ukazují pozitivní působení silymarinu (ať už jeho komponent, nebo celku) na organismus v rámci prevence nebo podpůrné léčby řady onemocnění včetně metabolického syndromu.

Silymarin, a standardized extract from the Silybum marianum fruit, is a proven natural food supplement that is used to support the treatment of a number of pathological conditions of the organism. Metformin administered with silymarin may reduce the development of hepatic steatosis, especially in the prediabetic state. Fenofibrate in combination with silymarin can reduce lipo­peroxidation and CYP2E1 expression (and thus ROS production) which contributes to reducing the risk of developing complications of steatosis in the liver. Mechanism of its hypolipidemic effect does not work via activation of PPARα receptors (as it does in the case of fibrates), but probably in the reduction of cholesterol absorption from the intestine (which is also the effect of its polymer fraction) or in the increased expression of cytochromes P450 involved in the metabolism and excretion of cholesterol. Upregulation of transport proteins ABCG5 and ABCG8 by silymarin and n-3 PUFA reduces the level of triglycerides and total cholesterol, which can act preventively in the development of metabolic disorders caused by hypertriglyceridemia. The stated conclusions of in vivo studies show a positive effect of silymarin (whether its component or whole) on the organism in the prevention or supportive treatment of a number of diseases, including metabolic syndrome.

• MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater farmakoterapie   MeSH
• rostlinné extrakty terapeutické užití   MeSH
• silibinin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• silymarin * analýza   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH