BACKGROUND: Pazopanib, an anti-angiogenic multitarget tyrosine kinase inhibitor, has been approved for the treatment of metastatic renal cell carcinoma and soft tissue sarcoma. However, its recommended dose does not always produce consistent outcomes, with some patients experiencing adverse effects or toxicity. This variability is due to differences in the systemic exposure to pazopanib. This review aimed to establish whether sufficient evidence exists for the routine or selective therapeutic drug monitoring of pazopanib in adult patients with approved indications. METHODS: A systematic search of the PubMed and Web of Science databases using search terms related to pazopanib and therapeutic drug monitoring yielded 186 and 275 articles, respectively. Ten articles associated with treatment outcomes or toxicity due to drug exposure were selected for review. RESULTS: The included studies were evaluated to determine the significance of the relationship between drug exposure/Ctrough and treatment outcomes and between drug exposure and toxicity. A relationship between exposure and treatment outcomes was observed in 5 studies, whereas the trend was nonsignificant in 4 studies. A relationship between exposure and toxicity was observed in 6 studies, whereas 2 studies did not find a significant relationship; significance was not reported in 3 studies. CONCLUSIONS: Sufficient evidence supports the therapeutic drug monitoring of pazopanib in adult patients to improve its efficacy and/or safety in the approved indications.
- MeSH
- indazoly * terapeutické užití MeSH
- inhibitory angiogeneze * terapeutické užití farmakokinetika MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv * metody MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie MeSH
- pyrimidiny * terapeutické užití farmakokinetika MeSH
- sarkom * farmakoterapie MeSH
- sulfonamidy * terapeutické užití farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- systematický přehled MeSH
Phenobarbital was synthesized by the German organic chemist Emil Fischer in 1911. It is approved and marketed in the Czech Republic as an antiepileptic in tablet and injection form. Although phenobarbital as a hypnosedative has been outdated for decades, it is still available as a substance and used for the individual compounding of various obsolete mixtures. It is likely that prescribers are unaware of the risks associated with their use. The article presents a brief pharmacological profile of phenobarbital, lists the most often used mixtures, substance consumption and risks associated with its use.
Dopingem obecně rozumíme použití zakázaných látek sportovcem za účelem zvýšení sportovního výkonu. Podle oficiální definice jde o porušení antidopingových pravidel uvedených ve Světovém antidopingovém kodexu. Článek přináší stručný přehled v ČR registrovaných a obchodovaných humánních léčiv, která obsahují substance ze Seznamu zakázaných látek a metod Světové antidopingové agentury (WADA), doplněný o příklady dopingu z vrcholového sportu.
By doping, we usually mean the use of prohibited substances by an athlete for performance enhancement. Officially, it is a violation of the anti-doping rules specified in the World Anti-Doping Code. The article presents a brief overview of human medicines available in the Czech Republic that contain substances from the List of Prohibited Substances and Methods of the World Anti-Doping Agency (WADA). Examples of doping affairs of professional athletes are presented.
- MeSH
- anabolika MeSH
- doping ve sportu * MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- lidé MeSH
- stimulancia terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Anastrozol je vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatáz. Léčivo je schváleno pro léčbu karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory u postmenopauzálních žen. Inhibitory aromatáz jsou nicméně mnoho let používány off‐label i u mužů. Tento článek přibližuje empirická neonkologická využití anastrozolu u mužů a stručně přibližuje některá aktuální klinická hodnocení zahrnující mužskou populaci.
Anastrozole is a highly selective nonsteroidal aromatase inhibitor. It is approved for the treatment of hormone receptor-positive breast cancer in postmenopausal women. Nonetheless, aromatase inhibitors have also been used off-label for many years in men. This article outlines empirical non-oncological anastrozole uses in men and briefly presents some current clinical trials involving the male population.
Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní chronické progredující zánětlivé onemocnění CNS, jehož důsledkem je nevratné poškození axonů a myelinu s atrofií mozku a míchy, které ústí v postupnou invalidizaci. Léčba pacientů trpících RS je v ČR soustředěna do 15 vysoce specializovaných RS center. Onemocnění je u většiny nemocných léčitelné a včasná léčba může oddálit invalidizaci pacienta a zlepšit kvalitu jeho života. Farmakoterapie má v léčbě RS zásadní postavení. Tento článek přináší stručné informace o léčbě roztroušené sklerózy z perspektivy lékárníka. Prostor je věnován především léčivům ovlivňujícím průběh nemoci.
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune chronic progressive inflammatory disease of the CNS that results in irreversible damage to axons and myelin with atrophy of the brain and spinal cord, resulting in gradual disability. The treatment of patients suffering from MS in the Czech Republic is concentrated in 15 highly specialized MS centres. MS is treatable in most patients, and timely treatment can delay disease progression and improve patients' quality of life. Pharmacotherapy is an essential modality in the treatment of MS. This article provides brief information on the treatment of multiple sclerosis from the pharmacist ́s perspective. More space is dedicated to disease-modifying drugs.
Imatinib mesylát je kompetitivním inhibitorem tyrozinkinázy BCR/ABL a současně také inhibitorem několika receptorových tyrozinkináz. Za dobu od svého uvedení na trh se ukázal jako velmi cenný v terapii Philadelphia chromozom (BCR/ABL) – pozitivní (Ph+) chronické myeloidní leukemie a Kit (CD117) pozitivních gastrointestinálních stromálních tumorů. Léčivo je biotransformováno cestou cytochromu P450 a je popsáno množství významných lékových interakcí. Onkologičtí pacienti často užívají současně množství dalších léčiv zvyšujících pravděpodobnost takové interakce a svou roli může sehrávat i adherence k léčbě při dlouhodobém podávání. Režimy vycházející z fixního dávkování imatinibu nerespektují interindividuální rozdíly ve farmakokinetice léčiva a je možné, že někteří nemocní tak nedosahují dostatečných plazmatických koncentrací. Na základě evidence z klinických studií lze usuzovat, že existuje vztah mezi plazmatickými koncentracemi imatinibu a klinickou odpovědí. Imatinib se proto jeví být vhodným kandidátem pro terapeutické monitorování jeho plazmatických koncentrací. Tento článek předkládá přehled o farmakokinetice, lékových interakcích imatinibu, sumarizuje aktuální stav problematiky stanovení plazmatických koncentrací pro účely optimalizace terapie a dále popisuje možnosti, limity a návrhy pro terapeutické monitorování imatinibu.
Imatinib mesylate is a competitive inhibitor of BCR/ABL tyrosine kinase and inhibits also several receptor tyrosin kinases. Since its launch to the market, imatinib has proven to be very valuable in the treatment of Philadelphia chromosome (BCR/ABL) – positive (Ph+) chronic myeloid leukemia and Kit (CD117) positive gastrointestinal stromal tumors. The drug is metabolized by cytochrome P450, and there are many clinically important pharmacokinetic drug‑drug interactions described in the literature. Frequent polypharmacy in oncological patients increases probability of such interactions, and also adherence may play its role during long‑term treatment. Fixed dosing therapeutic regimens fail to respect known interindividual variability in pharmacokinetics of the drug and thus, some patients may not achieve sufficient plasma concentrations. Based on current evidence, there seems to be a relationship between plasma concentration and clinical response to imatinib. Therefore, imatinib appears to be suitable candidate for therapeutic drug monitoring. Here, we present an overview of pharmacokinetics, drug‑drug interactions and current knowledge and suggestions on therapeutic drug monitoring of imatinib, its potential benefits and limitations. Key words: imatinib – pharmacokinetics – drug interactions – therapeutic drug monitoring – chronic myeloid leukemia – gastrointestinal stromal tumors The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 8. 12. 2014 Accepted: 4. 2. 2015
- MeSH
- chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie MeSH
- cytochrom P-450 CYP3A účinky léků MeSH
- filadelfský chromozom MeSH
- gastrointestinální stromální tumory * farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv využití MeSH
- přenašeč organických kationtů 1 účinky léků MeSH
- prospektivní studie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- tyrosinkinasy * antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika krev škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Quetiapin je atypickým antipsychotikem, které vykazuje zajímavý klinický a receptorový vazebný profil v závislosti na použitém dávkování. V praxi je běžně pozorována značná interindividuální variabilita v plazmatických koncentracích i klinické odpovědi po podání stejných dávek léčiva, častá je polyfarmakoterapie a suboptimální adherence. Léčivo je biotransformováno cestou cytochromu P450 a jsou popsány některé významné lékové interakce. Z literatury známe plazmatické koncentrace dosahované při použití efektivních dávek léčiva. Quetiapin je proto vhodným kandidátem pro terapeutické monitorování. Tento článek předkládá přehled o biotransformaci a farmakokinetických lékových interakcích quetiapinu a dále sumarizuje aktuální stav problematiky stanovení plazmatických koncentrací pro účely optimalizace terapie, možnosti, limity a aktuální doporučení pro terapeutické monitorování quetiapinu.
Quetiapine is atypical antipsychotic with remarkable clinical and receptor-binding profile depending on dosage used. Plasma concentrations and also clinical response vary markedly after equal doses between individuals in clinical practice. Polypharmacy and suboptimal adherence is common. The drug is metabolised by cytochrome P450 and thus, clinically important pharmacokinetic drug-drug interactions are likely. There is evidence from literature about plasma concentrations obtained at therapeutically effective doses. Quetiapine is therefore suitable candidate for therapeutic drug monitoring. Here we present an overview of bio-transformation and pharmacokinetic drug-drug interactions and current knowledge on therapeutic drug monitoring of quetiapine, its benefits and limitations.
- Klíčová slova
- quetiapin, terapeutické referenční rozmezí,
- MeSH
- antifungální látky farmakologie MeSH
- antipsychotika farmakokinetika farmakologie krev metabolismus terapeutické užití MeSH
- biotransformace fyziologie MeSH
- dibenzothiazepiny * farmakokinetika farmakologie krev metabolismus terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie metody normy MeSH
- fenytoin farmakologie MeSH
- fluoxetin farmakologie MeSH
- fluvoxamin farmakologie MeSH
- karbamazepin farmakologie MeSH
- klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje MeSH
- klozapin farmakologie MeSH
- kyselina valproová farmakologie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- makrolidy farmakologie MeSH
- monitorování léčiv * statistika a číselné údaje MeSH
- triaziny farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Terapeutické monitorování léčiv se zabývá stanovováním a následnou farmakokinetickou interpretací koncentrací léčiv v séru či plazme, vždy v kontextu klinických údajů a příslušných dat. Za předpokladu, že existuje vztah mezi plazmatickou koncentrací a efektem léčiva a léčivo vykazuje významnou interindividuální variabilitu plazmatických koncentrací, může terapeutické monitorování pomoci individualizovat farmakoterapii dle potřeb konkrétního jedince. Nezbytností je dobrá znalost farmakologického profilu léčiva, klinického stavu pacienta, léčebného procesu a dobrá komunikace interpretujícího klinického farmaceuta či farmakológa s ošetřujícím lékařem. Tento článek předkládá přehled o biotransformaci, lékových interakcích a vlivu genetického polymorfizmu biotransformačních enzymů na farmakokinetiku klozapinu a olanzapinu. Dále sumarizuje aktuální stav problematiky stanovení hladin pro účely optimalizace terapie, možnosti, limity a aktuální doporučení pro terapeutické monitorování klozapinu a olanzapinu.
Therapeutic drug monitoring focuses on quantification of plasma concentrations with subsequent pharmacokinetic interpretation, always in context of relevant clinical data. Based on the assumption that a relationship between plasma levels and clinical response e xists and considering that plasma concentrations vary markedly after equal doses between individuals, therapeutic drug monitoring substan tial- ly contribute to personalized pharmacotherapy in psychiatry. It is essential to have good knowledge of the pharmacological prof ile of the drug, adequate information about the patient’s clinical status, treatment process and close cooperation of the clinical pha rmacist/ pharmacologist with the clinician. Here, we present an overview of biotransformation, drug-drug interactions and influence of g enetic polymorphism of biotransforming enzymes on pharmacokinetics of clozapine and olanzapine. Secondly, current knowledge about therapeutic drug monitoring of clozapine and olanzapine, its benefits and limitations are discussed.
- Klíčová slova
- terapeutické monitorování léčiv, genetický polymorfizmus,
- MeSH
- antipsychotika aplikace a dávkování terapeutické užití toxicita MeSH
- biotransformace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- klozapin * aplikace a dávkování farmakokinetika krev metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- odběr vzorku krve MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Nesteroidní antiflogistika (NSAID) a jiná neopioidní analgetika obecně nevykazují mnoho lékových interakcí na úrovni biotransformace. Většina lékových interakcí NSAID se odehrává na úrovni farmakodynamické, méně potom na úrovni absorpce, distribuce a exkrece. Biotransformace NSAID se účastní zejména cytochrom P450 (P450) 2C9.Vliv genetického polymorfismu biotransformujících enzymů na efekt NSAID je popisován u ibuprofenu, flurbiprofenu, piroxikamu a celekoxibu. Na biotransformaci opioidních analgetik se podílí především P450 2D6, 3A4, UDP-glukuronyltransferáza (UGT) a také P-glykoprotein (Pgp). Inhibice nebo indukce aktivity, případně genetický polymorfismus těchto enzymů a transportérů může významně ovlivnit efekt některých opioidních analgetik, např. kodeinu a tramadolu.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) and other non-opioid analgesics generally undergo few clinically significant metabolic drug interactions. Most of the interactions are pharmacodynamic and to the lesser extent processes of absorption, distribution, and excretion are involved. NSAIDs are metabolized principally via cytochrome P450 (P450) 2C9. Impact of genetic polymorphism of metabolizing enzymes on effect of NSAID is expected for ibuprofen, flurbiprofen, piroxicam, and celecoxib. The opioid analgesics are metabolized in particular via P450 2D6, 3A4, UDP – glucuronosyl transferase (UGT), and P – glycoprotein (Pgp). Inhibition, induction, and genetic polymorphism of these enzymes and transporters can significantly modify the effect of some opioids, e. g. codeine and tramadol.
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní metabolismus MeSH
- biotransformace genetika účinky léků MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 metabolismus MeSH
- lékové interakce genetika MeSH
- opioidní analgetika metabolismus MeSH
- polymorfismus genetický genetika účinky léků MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 biosyntéza genetika MeSH
