BACKGROUND: IgA nephropathy (IgAN) primary glomerulonephritis is characterized by the deposition of circulating immune complexes composed of polymeric IgA1 molecules with altered O-glycans (Gd-IgA1) and anti-glycan antibodies in the kidney mesangium. The mesangial IgA deposits and serum IgA1 contain predominantly λ light (L) chains, but the nature and origin of such IgA remains enigmatic. METHODS: We analyzed λ L chain expression in peripheral blood B cells of 30 IgAN patients, 30 healthy controls (HCs), and 18 membranous nephropathy patients selected as disease controls (non-IgAN). RESULTS: In comparison to HCs and non-IgAN patients, peripheral blood surface/membrane bound (mb)-Gd-IgA1+ cells from IgAN patients express predominantly λ L chains. In contrast, total mb-IgA+, mb-IgG+, and mb-IgM+ cells were preferentially positive for kappa (κ) L chains, in all analyzed groups. Although minor in comparison to κ L chains, λ L chain subsets of mb-IgG+, mb-IgM+, and mb-IgA+ cells were significantly enriched in IgAN patients in comparison to non-IgAN patients and/or HCs. In contrast to HCs, the peripheral blood of IgAN patients was enriched with λ+ mb-Gd-IgA1+, CCR10+, and CCR9+ cells, which preferentially home to the upper respiratory and digestive tracts. Furthermore, we observed that mb-Gd-IgA1+ cell populations comprise more CD138+ cells and plasmablasts (CD38+) in comparison to total mb-IgA+ cells. CONCLUSIONS: Peripheral blood of IgAN patients is enriched with migratory λ+ mb-Gd-IgA1+ B cells, with the potential to home to mucosal sites where Gd-IgA1 could be produced during local respiratory or digestive tract infections.
- MeSH
- galaktosa MeSH
- IgA nefropatie * MeSH
- imunoglobulin A metabolismus MeSH
- imunoglobulin G MeSH
- imunoglobulin M MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Vysoký příjem soli v potravě poškozuje nemocné ledviny řadou mechanismů. Jedním z nich může být acidifikační vliv soli. Poměr mezi obsahem natria a chloru je v extracelulární tekutině 1,4 : 1, zatímco v soli 1 : 1, a proto má požití soli acidifikační efekt. Podle Stewartovy-Fenclovy teorie acidobazické rovnováhy je rozdíl mezi náboji nesenými silnými kationty a silnými anionty (tzv. SID – strong ion difference; SID = (Na+ K+ Ca++ Mg++) – (Cl- + UA -) (UA- jsou ionty, které běžně nestanovujeme) jednou ze základních veličin, které rozhodují o koncetraci vodíkových iontů v extracelulární tekutině (ECT). Snížení SID acidifikuje. V souvislosti s příjmem soli můžeme SID zjednodušit na rozdíl [Na+ – Cl-]. Po požití soli se tento rozdíl v ECT sníží, a proto acidifikuje. Důsledkem je snížení [HCO3-]. Aby ledviny udržely fyziologickou hodnotu [Na+-Cl-], musí ve zvýšené míře syntetizovat NH4+ a HCO3- a tím uchovat fyziologický rozdíl [Na+-Cl-], a tudíž fyziologickou koncentraci [HCO3-] v krvi. To je spojeno se zvýšenou spotřebou kyslíku v ledvinách. „Sůl“ složená ze dvou třetin z NaCl a z jedné třetiny z NaHCO3 obsahuje oba ionty v přibližně stejném poměru, jako je tomu v ECT, a proto by neměla mít acidifikační efekt. Zdravé ledviny se s nadbytkem chloridů snadno vyrovnají. Domníváme se však, že při onemocněních ledvin by měl být bikarbonát podáván dříve, než se sníží pH, či dokonce [HCO3-]. Tím by se omezilo zatížení ledvin spojené se zvýšenou tvorbou bikarbonátu v důsledku solení.
A high salt intake is harmful to diseased kidneys by several mechanisms. The acidifying salt intake effect may be one of them. The ratio between sodium and chloride concentration is 1.4:1 in the extracellular fluid (ECF), while it is 1:1 in salt. According to the Stewart-Fencl theory, the ECF strong ion difference (SID = (Na++ K++Ca+++Mg++) – (Cl- + UA-); (UA- means routinely unidentified ions) is one of the basic variables determining the hydrogen ion concentration. The SID decrease causes acidemia and vice versa. In the context with salt intake, we can simplify the SID equation and replace it by the difference [Na+-Cl-]. In the ECF [Na+-Cl-] difference is diminished after the salt intake and contributes to acidemia, which is signalized by [HCO3-] decrease. To maintain a physiological [Na+-Cl-] in the ECF, the kidneys must raise the NH4+ and HCO3- synthesis from glutamate. This is associated with the increased kidney oxygen consumption. „Salt“ composed of the 2/3 of NaCl and 1/3 of NaHCO3 has [Na+-Cl-] difference in the approximately same level as it is in the ECF. Therefore this mixture does not have an acidifying effect. Healthy kidneys cope with the chloride excess after salt ingestion easily. However, we believe that in renal patients, apart from salt intake reduction, bicarbonate should be administered early in the course of disease, sooner than pH or even [HCO3-] are reduced. Thus, salt-elicited demand for increased bicarbonate synthesis would be suppressed early in the course of renal diseases.
- MeSH
- acidobazická rovnováha fyziologie MeSH
- chlorid sodný * metabolismus terapeutické užití MeSH
- fyziologie výživy fyziologie MeSH
- hydrogenuhličitan sodný metabolismus terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin * dietoterapie MeSH
- poruchy acidobazické rovnováhy metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
AIMS: Epstein-Barr virus (EBV) targets predominantly B cells and these cells could acquire new phenotype characteristics. Here we analyzed whether EBV-infected and -uninfected B cells from healthy subjects differ in proportion of dominant phenotypes, maturation stage, and homing receptors expression. METHODS: EBV-infected and -uninfected cells were identified by flow cytometry using fluorophore-labeled EBV RNA-specific DNA probes combined with fluorophore-labeled antibody to surface lineage markers, integrins, chemokine receptors, and immunoglobulin isotypes, including intracellular ones. RESULTS: Our results show that the trafficking characteristics of EBERpos B cells are distinct from EBERneg B cells with most dominant differences detected for α4β1 and α4β7 and CCR5 and CCR7. EBV-positive cells are predominantly memory IgM+ B cells or plasmablasts/plasma cells (PB/PC) positive for IgA or less for IgM. In comparison to uninfected B cells, less EBV-positive B cells express α4β7 and almost no cells express α4β1. EBV-positive B cells contained significantly higher proportion of CCR5+ and CCR7+ cells in comparison to EBV-negative cells. In vitro exposure of blood mononuclear cells to pro-inflammatory cytokine IL-6 reduces population of EBV-positive B cell. CONCLUSION: Although EBV-infected B cells represent only a minor subpopulation, their atypical functions could contribute in predisposed person to development abnormities such as some autoimmune diseases or tumors. Using multi-parameter flow cytometry we characterized differences in migration of EBV-positive and -negative B cells of various maturation stage and isotype of produced antibodies particularly different targeting to mucosal tissues of gastrointestinal and respiratory tracts.
- MeSH
- B-lymfocyty imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové imunologie patofyziologie MeSH
- krev imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- vezikulární transportní proteiny imunologie metabolismus MeSH
- zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
Východisko a cíl: Regresivní změny přítomné v biopsii nulté hodiny mohou ovlivnit potransplantační funkci štěpu.Metody: V retrospektivní studii jsme semikvantitativně (0 až 3+) zhodnotili morfologické nálezy na cévách, glomerulech, tubulech a intersticiu a procento sklerotizovaných glomerulů v klínovité biopsii nulté hodiny u 42 „ideálních“ dárců ledvin určených pro transplantaci u dětí. Výsledky: Změny arteriol glomerulárního hilu jsme nalezli u poloviny dárců. Větší arteriální větve byly v normě u 3/4 dárců, u zbylé 1/4 byly změny rovnoměrně distribuovány mezi obě pohlaví. Pokročilá stenozující fibróza arteriálních větví byla výjimečná a vyskytla se jen u jednoho muže. Významnou tubulární atrofii a intersticiální sklerózu jsme u žádného z dárců nenalezli, v mírném stupni však byly přítomny u 17 (40 %) dárců s rovnoměrnou distribucí mezi muži a ženami. U více než poloviny štěpů (58 %) nebyly nalezeny sklerotizované glomeruly. V celé skupině 42 dárců činilo procento sklerotizovaných glomerulů 2,9 ± 3,5 % (medián 1,4), poněkud více u mužů než u žen a s přímým vztahem k věku.U 42 transplantovaných dětí (21 chlapců, ve věku 3–18 roků), jimž byla transplantována ledvina od ideálního dárce, jsme hledali vztahy mezi regresivními změnami v biopsii nulté hodiny a úrovní glomerulární filtrace (eGFR): a) při ukončení hospitalizace po transplantaci, b) za půl roku po transplantaci, c) po roce, d) při poslední kontrole (medián 2,5 roku po transplantaci). Průměrná eGFR byla ve všech časových obdobích vyšší u ledvin bez insudátů arteriol a s intaktními většími arteriemi. Za nepřítomnosti tubulointersticiální regrese byla eGFR statisticky významně vyšší za 1/2 roku po transplantaci (p < 0,05) a při poslední kontrole (p < 0,001). Ve všech sledovaných intervalech byla eGFR nesignifikantně vyšší u pacientů, jimž byla transplantována ledvina bez sklerotizovaných glomerulů.Závěr: Tubulární atrofie a intersticiální skleróza v biopsii nulté hodiny se projevily ve snížené potransplantační funkci štěpu.
Background and aim: Morphological regressive changes in zero-time biopsy may influence the graft function in post-transplant period. Methods: In a retrospective study of 42 ideal deceased kidney donors for pediatric transplantation, we semiquantitavely (0-3+) evaluated morphological regressive changes of the vessels, tubuli, interstitium, and the percentage of sclerotized glomeruli by light microscopy in a wedge zero-time biopsy.Results: Regressive changes of the glomerular hilar arteries were twice more frequent in men than in women. Their progressed regression (3+) was present only in 2 men, but never in women. The larger arteries were normal in ¾ of the donors, in remaining ¼ the pathology was distributed equally between men and women. A progressed stenosing arterial lesion was exceptional and was found in one man only. The advanced tubular atrophy and interstitial sclerosis were never found and their mild degree was discovered in 17 (40 %) donors, and was equally distributed between genders. There were no sclerotized glomeruli in more than half donors (58 %). In the all group of 42 donors, a proportion of sclerotized glomeruli was 2.9± 3.5 % (median 1.4). The glomerular sclerosis directly correlated with age and was more frequent in men. In 42 renal grafted children from these donors, 21 boys, aged 3-18, we evaluated relations between these regressive changes and glomerular filtration rate (eGFR) at a) discharge from the hospital after surgery, b) 6 month after transplantation, c) one year, and d) at the end of follow-up (mean 2.5 y).In all time-intervals, eGFR was higher in grafts without arteriolar insudate (P<0.05, half year after transplantation), in grafts with intact larger arteries, and in grafts without tubulointerstitial regression six month after surgery and at the end of follow-up (P<0.05 and P<0.001, respectively). The eGFR was also higher in patients receiving grafts without sclerotized glomeruli, but the difference did not reach statistical significance.Conclusion: The tubulointerstitial regressive changes present in zero-time biopsy were associated with lower graft function in the post-transplant period.
- MeSH
- biopsie * MeSH
- dárci tkání MeSH
- dítě MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- odběr tkání a orgánů * MeSH
- předškolní dítě MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
IgA nephropathy (IgAN) is the dominant type of primary glomerulonephritis worldwide. However, IgAN rarely affects African Blacks and is uncommon in African Americans. Polymeric IgA1 with galactose-deficient hinge-region glycans is recognized as auto-antigen by glycan-specific antibodies, leading to formation of circulating immune complexes with nephritogenic consequences. Because human B cells infected in vitro with Epstein-Barr virus (EBV) secrete galactose-deficient IgA1, we examined peripheral blood B cells from adult IgAN patients, and relevant controls, for the presence of EBV and their phenotypic markers. We found that IgAN patients had more lymphoblasts/plasmablasts that were surface-positive for IgA, infected with EBV, and displayed increased expression of homing receptors for targeting the upper respiratory tract. Upon polyclonal stimulation, these cells produced more galactose-deficient IgA1 than did cells from healthy controls. Unexpectedly, in healthy African Americans, EBV was detected preferentially in surface IgM- and IgD-positive cells. Importantly, most African Blacks and African Americans acquire EBV within 2 years of birth. At that time, the IgA system is naturally deficient, manifested as low serum IgA levels and few IgA-producing cells. Consequently, EBV infects cells secreting immunoglobulins other than IgA. Our novel data implicate Epstein-Barr virus infected IgA+ cells as the source of galactose-deficient IgA1 and basis for expression of relevant homing receptors. Moreover, the temporal sequence of racial-specific differences in Epstein-Barr virus infection as related to the naturally delayed maturation of the IgA system explains the racial disparity in the prevalence of IgAN.
- MeSH
- B-lymfocyty imunologie MeSH
- galaktosa MeSH
- IgA nefropatie epidemiologie virologie MeSH
- imunoglobulin A metabolismus MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové epidemiologie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- prevalence MeSH
- rasové skupiny * MeSH
- virus Epsteinův-Barrové fyziologie MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Východisko a cíl: Těsná spojitost mezi poruchami srdeční a ledvinové funkce je podmíněna řadou společných patofyziologických dějů. Cílem studie je studium vztahů mezi echokardiografickými ukazateli systolické a diastolické funkce levé komory a jejich dopadem na glomerulární a tubulární funkci ledvin.Metody: U 167 podrobně kardiologicky vyšetřených jedinců (133 mužů, 34 žen, průměrného věku 62 roků), bez primárního onemocnění ledvin, jsme v prospektivní studii porovnali echokardiografické nálezy s parametry glomerulární a tubulární funkce ledvin. U všech pacientů jsme vyšetřili koncentrační schopnost ledvin po aplikaci argininu vasopresinu. Výsledky: U kardiologických pacientů existuje přesvědčivá vazba mezi echokardiografickými veličinami a funkční schopností dvou základních segmentů nefronu, tj. glomerulů a tubulů. Echokardiografické veličiny charakterizující systolickou i diastolickou funkci srdce byly ve významném vztahu jak ke glomerulární filtraci, tak ke koncentrační schopnosti ledvin. S klesající ejekční frakcí levé komory srdeční klesala jak glomerulární filtrace, tak maximální koncentrační schopnost ledvin. Z parametrů diastolické srdeční dysfunkce signalizovaly snížení glomerulární filtrace i koncentrační schopnosti nejčastěji: A (vrcholová rychlost plnění levé komory v pozdní diastole), Ea (rychlost pohybu mitrálního prstence v časné diastole) a E/A (E je vrcholová rychlost plnění levé komory v časné diastole). Veličiny E a DT (decelerační čas) byly spojeny s poruchou renální funkce jen ojediněle. Ze strukturálních echokardiografických veličin jsme prokázali vztahy jen mezi eGFR-cystatin C a velikostí levé síně a ESD (diametr levé komory na konci systoly). Koncentrační schopnost ledvin byla tím menší, čím větší byla levá síň. Při odchylkách echokardiografických známek systolické i diastolické srdeční dysfunkce se glomerulární filtrace i maximální koncentrační schopnost ledvin snižovaly souběžně. V rámci kardiorenálního syndromu je cystatin C a eGFR z něho odvozená citlivějším korelátem současné poruchy ledvin než S-kreatinin a eGFR-MDRD. Závěr: Echokardiografické známky porušené systolické i diastolické funkce jsou provázeny jak sníženou glomerulární filtrací, tak koncentrační schopností ledvin. Cystatin C by měl být rutinně stanovován u pacientů s kardiorenálním syndromem.
Background and aim: The close relation between the heart and kidney is controlled by many common pathogenetic pathways. The aim of this study was to determine a relationship between echocardiographic signs of systolic and diastolic heart dysfunction and the glomerular and tubular kidney functions. 123Pβvodní práceaktualityvnefrologii • ročník 26 • 2020 • číslo 4Methods: In a prospective study, we compared echocardiographic findings of 167 cardiologic patients (133 men, 34 women, mean age 62 y) without primary kidney diseases with parameters of the glomerular and tubular kidney functions. In addition to eGFR estimated from the serum creatinine and cystatin C levels, we examined the kidney concentrating capacity after arginin-vasopressin administration. Results: There is the convincing relation between the echocardiographic findings and the functional ability of the two fundamental nephron segments, i.e., the glomeruli and tubules. The echocardiographic signs characterizing systolic and diastolic heart dysfunction correlated both with the eGFR and the kidney concentrating capacity. Both glomerular filtration rate and kidney concentrating capacity were decreasing simultaneously with decreasing left ventricle ejection fraction. The A (peak velocity of late diastolic filling due to atrial contraction), Ea (peak early diastolic mitral annular velocity), and E/A (E is the peak velocity of early diastolic filling) were the most frequent signs of the diastolic heart dysfunction connected with the glomerular filtration rate and kidney concentrating capacity decreases, while the E and DT (the deceleration time of E wave) were rarely connected with renal function decrease. The kidney concentrating capacity decreased simultaneously to the left atrium enlargement. The left atrium area and left ventricle ESD (the end-systolic left ventricle diameter) were the echocardiographic structural parameters which correlated with the glomerular function estimated from cystatin C serum levels. The parallel decrease of eGFR and renal concentrating capacity accompanied both systolic and diastolic heart dysfunction. We conclude that the cystatin C serum level and eGFR-cystatin C are the more sensitive correlates of a damaged kidney function than the serum creatinine level and eGFR-MDRD in the cardio-renal syndrome. Conclusion: The echocardiographic signs of both systolic and diastolic heart dysfunction are accompanied by a decrease of both eGFR and kidney concentrating capacity. Cystatin C serum levels should be routinely assayed in patients with the cardio-renal syndrome.
- MeSH
- albuminurie MeSH
- cystatin C krev MeSH
- echokardiografie transezofageální metody MeSH
- funkce levé komory srdeční MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace MeSH
- kardiorenální syndrom * diagnostické zobrazování moč patofyziologie diagnostické zobrazování krev moč MeSH
- koncentrační schopnost ledvin MeSH
- koronární angiografie metody MeSH
- kreatinin krev moč MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- měření krevního tlaku MeSH
- prospektivní studie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- natriochloridová diference, Stewartova-Fenclova metoda,
- MeSH
- acidobazická rovnováha fyziologie MeSH
- acidóza MeSH
- alkalóza MeSH
- chloridy * krev MeSH
- diabetes mellitus 2. typu diagnóza krev MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- poruchy acidobazické rovnováhy * krev metabolismus MeSH
- sodík * krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND/AIMS: IgA nephropathy is associated with aberrant O-glycosylation of IgA1, which is recognized by autoantibodies leading to the formation of circulating immune complexes. Some of them, after deposition into kidney mesangium, trigger glomerular injury. In patients with active disease nonresponding to angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II blockers, corticosteroids are recommended. METHODS: The relationship between the corticosteroid therapy and serum levels of IgA, aberrantly O-glycosylated IgA1, IgA-containing immune complexes and their mesangioproliferative activity was analyzed in IgA nephropathy patients and disease and healthy controls. RESULTS: Prednisone therapy significantly reduced proteinuria and levels of serum IgA, galactose-deficient IgA1, and IgA-IgG immune complexes in IgA nephropathy patients and thus reduced differences in all of the above parameters between IgAN patients and control groups. A moderate but not significant reduction of mesangioproliferative potential of IgA-IgG immune complexes and IgA sialylation was detected. CONCLUSION: The prednisone therapy reduces overall aberrancy in IgA1 O-glycosylation in IgA nephropathy patients, but the measurement of IgA1 parameters does not allow us to predict the prednisone therapy outcome in individual patients.
- MeSH
- glukokortikoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- glykosylace účinky léků MeSH
- IgA nefropatie diagnóza farmakoterapie MeSH
- imunoglobulin A krev imunologie metabolismus MeSH
- imunokomplex krev MeSH
- lidé MeSH
- prednison terapeutické užití MeSH
- prognóza MeSH
- protilátky krev MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
