Myelofibróza je myeloproliferativní onemocnění převážně pacientů staršího věku, které je doprovázeno hepatosplenomegalií a vysokou symptomatickou zátěží. Objev prvního ze skupiny inhibitorů Janusovy tyrosinkinázy (Janus tyrosine kinase, JAK), ruxolitinibu, znamenal průlom v terapii pacientů s myelofibrózou ve smyslu rychlé úlevy od symptomů a regrese splenomegalie. I po více než 10 letech od jeho uvedení do běžné klinické praxe představuje stále zlatý standard léčby pacientů s myelofibrózou s vyšším rizikem, který kromě zlepšení kvality života vede také k prodloužení celkového přežití.

Myelofibrosis is a myeloproliferative neoplasm with a higher incidence in older patients, associated with hepatosplenomegaly and high symptomatic burden. Discovery of ruxolitinib, first Janus tyrosine kinase (JAK) inhibitor, was a breakthrough in therapy of myelofibrosis that led to quick improvement of symptoms and reduction of splenomegaly. Even after more than 10 years after its introduction into routine clinical practice, ruxolitinib continues to be standard of care in higher-risk myelofibrosis. Ruxolitinib has been shown to not only improve quality of life but also to improve overall survival.

Účinnost interferonu alfa v terapii Ph negativních myeloproliferativních onemocnění je známá již několik desetiletí, nicméně až nové pegylované formy s lepšími farmakokinetickými vlastnostmi vedly k jeho rozšíření do běžné klinické praxe. Interferon alfa prokazatelně vede u vysokého procenta nemocných s pravou polycytemií k dosažení nejenom hematologické, ale i molekulární odpovědi a tím snižuje riziko přechodu do myelofibrózy. Jednotlivé přípravky pegylovaných interferonů se od sebe liší způsobem pegylace, což má za následek rozdíly nejenom v četnosti frekvence aplikace, ale také v toleranci léčby.

Efficiency of interferon alpha in treatment of Ph-negative myeloproliferative neoplasms is well known for many decades, however only recently new pegylated forms of interferon with better pharmacokinetic profile led to its widespread use in routine clinical practice. Interferon alpha has shown in multiple studies in substantial proportion of patients with polycythemia vera its potential to achieve not only hematological but also molecular response important for reducing risk of progression to myelofibrosis. In the Czech Republic, there are two pegylated interferon forms with different pegylation, which causes differences in dosing intervals and safety profile.

• Klíčová slova
• Ropeg-IFN, Peg-IFN,
• MeSH
• interferon alfa * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• polycythaemia vera * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• tolerance léku MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Fedratinib představuje účinnou a dobře tolerovanou možnost léčby pro pacienty s myeloproliferativním onemocněním ve stadiu fibrózy, a to jak v první, tak ve druhé linii terapie. Fedratinib stejně jako ruxolitinib patří do skupiny JAK inhibitorů. Odlišnost těchto léčiv tkví zejména v účinnosti u trombocytopenických pacientů a také v profilu možných nežádoucích účinků. Naše dvě kazuistiky demonstrují využití fedratinibu v terapii symptomatické primární myelofibrózy i postpolycytemické myelofibrózy a ukazují výbornou toleranci i účinnost této terapie.

Fedratinib is a potent and well-tolerated treatment option for patients with myeloproliferative neoplasms in fibrotic stage. It can be administered both in first and second line of treatment. Both fedratinib and ruxolitinib are JAK inhibitors but differ from each other in thrombocytopenic patients’ therapy efficacy and potential side effects profile. Our two case reports demonstrate fedratinib use in therapy of symptomatic primary myelofibrosis and postpolycytemic myelofibrosis with excellent tolerance and treatment results.

Myelofibróza (MF) je myeloproliferativní onemocnění převážně pacientů staršího věku, které je doprovázeno hepatosplenomegalií a vysokou symptomatickou zátěží výrazně zhoršující kvalitu života pacientů. Objev prvního ze skupiny inhibitorů JAK, ruxolitinibu, znamenal průlom v terapii pacientů s MF ve smyslu rychlé úlevy od symptomů a regresi splenomegalie, často však za cenu progrese cytopenie. V posledních letech dochází k vývoji nových léčiv z této skupiny, která lze použít i u často se vyskytující anemie a těžké trombocytopenie, které jsou spojené s nepříznivou prognózou a kde byly až doposud možnosti léčby výrazně limitované.

Myelofibrosis (MF) is a myeloproliferative neoplasm with a higher incidence in older patients, associated with hepatosplenomegaly and high symptomatic burden, which significantly decreases quality of life. Discovery of ruxolitinib, first JAK inhibitor, was a breakthrough in therapy of MF that led to quick improvement of symptoms and reduction of splenomegaly, but often at the expense of worsening cytopenias. Recently new JAK inhibitors, which can be used also in the case of anemia and severe thrombocytopenia, have been developed. Anemia and thrombocytopenia are common in MF, correlate with poor prognosis and until recently, treatment options for these patients have been limited

• Klíčová slova
• momelotinib,
• MeSH
• anemie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   krev   MeSH
• hematopoéza účinky léků   MeSH
• inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• krevní transfuze metody   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• primární myelofibróza * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH

Ruxolitinib, selektivní perorální inhibitor Janus kináz JAK1/JAK2, je kromě terapie primární myelofibrózy schválen do druhé linie terapie pacientů s pravou polycytemií, kteří vykazují intoleranci nebo rezistenci k terapii hydroxyureou. V randomizovaných studiích RESPONSE a RESPONSE-2 byla prokázána jeho superiorita v dosažení hematologické remise i snížení symptomatické zátěže ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií. Nejnovějším důležitým poznatkem pro klinickou praxi ze studie MAJIC-PV je benefit ve smyslu prodloužení doby přežití bez trombembolických příhod a také celkové doby přežití.

Ruxolitinib, selective oral inhibitor of Janus kinases JAK1/JAK2, is approved for therapy of primary myelofibrosis but also as a second line therapy of patients with polycythemia vera which are resistant or intolerant to hydroxyurea. Randomized studies RESPONSE and RESPONSE-2 have shown its superiority in achieving hematological remission and decreased symptom burden when compared to best available therapy. MAJIC-PV study demonstrated in PV benefits of ruxolitinib in superior event-free survival and prolonged overall survival of patients.

• Klíčová slova
• ruxolitinib,
• MeSH
• hydroxymočovina aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• polycythaemia vera * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• gemtuzumab MeSH
• lidé MeSH
• staurosporin terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasa 3 podobná fms genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Ropeginterferon alfa-2b je v současnosti jako jediný z pegylovaných interferonů schválen a registrován v České republice pro terapii pacientů s pravou polycytemií bez symptomatické splenomegalie. Jeho účinnost a bezpečnost byla prokázaná v multicentrických randomizovaných studiích, kde byl srovnáván s terapií hydroxyureou. Jeho superiorita byla dále prokázána i v udržení hematokritu pod cílovou hodnotu 45 % ve skupině pacientů s pravou polycytemií nízkého rizika při srovnání se skupinou léčenou pouze antiagregační terapií v kombinaci s venepunkcemi. Tato kazuistika popisuje výbornou účinnost i snášenlivost terapie ropeginterferonem alfa-2b u pacienta s pravou polycytemií, která byla podána po předchozím nedostatečném účinku a intoleranci léčby pegylovaným interferonem alfa-2a.

Ropeginterferon alfa-2b, currently the only pegylated interferon, that is approved and registered as therapy for the treatment of polycythemia vera without symptomatic splenomegaly. Multicentric randomized studies have shown its efficacy and safety when comparing with hydroxyurea. Its superiority was also proven in patients with low-risk polycythemia vera in maintaining hematocrit below 45% when comparing with group treated with combination of antiaggregation therapy and phlebotomies. This case report shows excellent efficacy and tolerance of ropeginterferon alfa-2b after suboptimal effect and intolerance of previous therapy with pegylated interferon alfa-2a in patient with polycythemia vera.

• Klíčová slova
• ropeginterferon alfa‐2 b,
• MeSH
• flebotomie metody   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa-2 * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polycythaemia vera * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH