- Klíčová slova
- DMG-Gold,
- MeSH
- epigeneze genetická genetika účinky léků MeSH
- homeostáza telomer genetika účinky léků MeSH
- homeostáza fyziologie genetika MeSH
- hyperhomocysteinemie farmakoterapie genetika metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- metylace DNA fyziologie genetika MeSH
- osteoporóza etiologie farmakoterapie metabolismus MeSH
- rostlinné extrakty terapeutické užití MeSH
- zkracování telomer genetika účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Both cardiovascular disease and liver injury are major public health issues. Hyperhomocysteinemia has been linked to cardiovascular diseases, and defects in methyl group metabolism, often resulting in hyperhomocysteinemia, are among the key molecular events postulated to play a role in liver injury. We employed proteomics and metabolomics analyses of human hepatocytes in primary cell culture to explore the spectrum of proteins and associated metabolites affected by the disruption of methyl group metabolism. We treated the hepatocytes with homocysteine (Hcy, 0.1mM and 2mM) to follow the impact of hyperhomocysteinemia, and in parallel, we used a specific inhibitor of betaine-homocysteine S-methyltransferase (BHMT) to extend our understanding of the physiological functions of the enzyme. The major effect of BHMT inhibition was a 50% decrease in S-adenosylmethionine levels. The treatments with Hcy resulted in multiple changes in the metabolite levels depending on the treatment modality. The BHMT inhibition and 0.1mM Hcy treatment induced only moderate changes in the hepatocyte proteome and secretome, while the changes induced by the 2mM Hcy treatment were extensive. Phosphatidylethanolamine carboxykinase and ornithine aminotransferase were up-regulated about two fold indicating an intervention into metabolism. Cellular proliferation was suspended, secretome composition was changed and signs of apoptosis were discernible. We have detected fibrinogen gamma dimers, which might have a role as a potentially new biomarker of early liver injury. Finally, we have demonstrated the failed maturation of apolipoprotein A1, which might be a new mechanism of disruption of cholesterol efflux from tissues.
- MeSH
- 2D gelová elektroforéza MeSH
- apolipoprotein A-I metabolismus MeSH
- apoptóza MeSH
- betain-homocystein-S-methyltransferasa antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- fibrinogen metabolismus MeSH
- hepatocyty účinky léků metabolismus MeSH
- homocystein farmakologie MeSH
- hyperhomocysteinemie metabolismus MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metabolomika * MeSH
- multimerizace proteinu MeSH
- nádory jater farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- proliferace buněk MeSH
- proteom analýza metabolismus MeSH
- S-adenosylmethionin metabolismus MeSH
- spektrometrie hmotnostní - ionizace laserem za účasti matrice MeSH
- western blotting MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
Homocystein je intermediárním produktem metabolismu methioninu. Jeho koncentrace v organismu je kontrolována cestou remetylace a transsulfurace. Nedostatek či snížená funkce enzymů a kofaktorů v těchto procesech pak může vyústit v hyperhomocysteinemii. Vzácná vrozená porucha homocystinurie se vyznačuje extrémními hodnotami homocysteinu a vede k arteriálním i žilním trombózám v mladém věku. Homocystein je tedy považován za rizikový faktor cévních nemocí. Hodnota homocysteinu je ovlivněna mnoha faktory, jak genetickými, tak i vlivem prostředí. Mírná hyperhomocysteinemie je poměrně častá. Role homocysteinu v žilní tromboembolické nemoci (TEN) byla poněkud méně studována než u tepenných onemocnění a v současné době se jeví jako poněkud kontroverzní. In vitro lze prokázat mnohočetné protrombotické účinky homocysteinu. Výsledky epidemiologických studií však nejsou zcela jednoznačné. Většina z nich prokazuje asociaci hyperhomocysteinemie s žilní TEN, ovšem poměrně slabou, a navíc mnohem méně vyjádřenou ve studiích prospektivních než retrospektivních. Není zcela jasné, je-li elevace homocysteinu příčinou tromboembolické příhody či naopak jejím důsledkem. Je také možné, že hyperhomocysteinemie hraje roli v patogenezi žilní trombózy jen jako přídatný rizikový faktor v přítomnosti jiných trombofilií. Existují však i data potvrzující hyperhomocysteinemii jako rizikový faktor recidivy TEN. Několik menších studií popsalo také souvislost hyperhomocysteinemie s trombózou v neobvyklé lokalizaci. Koncentraci homocysteinu lze snížit suplementací vitaminů, především kyseliny listové a také vitaminu B12. Příznivý efekt snížení hodnoty v primární i sekundární prevenci TEN však dosud přesvědčivě prokázán nebyl. V současné době tedy není dostatek důkazů podporujících nutnost vyšetřování koncentrace homocysteinu u pacientů s žilní TEN ani potvrzujících prospěšnost suplementace vitaminy v případě mírné či střední hyperhomocysteinemie. Takováto diagnostika a léčba by proto měla být prováděna jen v selektovaných případech.
Homocysteine is an intermediary product of methionine metabolism. The level of homocysteine is controlled by two pathways – remethylation and transsulphuration. Elevated homocysteine level may result from deficiency or impaired function of enzymes and cofactors in these pathways. Homocystinuria is a rare genetic disease with extreme hyperhomocysteinemia and is associated with the occurrence of arterial and venous thrombotic events at young age. Therefore, homocysteine has been considered as a risk factor for vascular diseases. Plasma homocysteine level is influenced by many factors, genetic as well as environmental. Mild hyperhomocysteinemia is quite common. The role of homocysteine in venous thrombosis has been studied less extensively than its role in arterial diseases and nowadays it seems quite controversial. In vitro, it is possible to demonstrate multiple prothrombotic action of homocysteine. However, the results of epidemiologic studies are not so clear. Most of them found an association of hyperhomocysteinemia with venous thromboembolism (VTE) but the association was quite weak and moreover, it was much weaker in prospective than in retrospective studies. It is not quite clear whether elevated homocysteine level is the cause of thromboembolic event or the consequence of it. It is also possible that hyperhomocys-teinemia plays a role in the pathogenesis of VTE only as an additional risk factor in the presence of other thrombophilic disorders. However, some data confirm hyperhomocysteinemia as a risk factor for recurrent VTE. Some smaller studies have also found association of hyperhomocysteinemia with venous thrombosis at unusual sites. Homocysteine level is possible to decrease by vitamin supplementation, especially with folic acid and vitamin B12. So far, the benefit of lowering homocysteine level in primary and secondary VTE prevention has not been clearly proven. Currently, there is not enough evidence to support the necessity of testing homocysteine level in VTE patients, neither is sufficient evidence of the benefit of vitamin supplementation in mild or moderate hyperhomocysteinemia. Therefore, such testing and supplementation should be performed only in selected cases.
- MeSH
- homocystein analýza metabolismus účinky léků MeSH
- hyperhomocysteinemie * genetika metabolismus patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- vitamin B 12 aplikace a dávkování MeSH
- vitamin B6 aplikace a dávkování MeSH
- žilní tromboembolie * epidemiologie etiologie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- homocystein metabolismus účinky léků MeSH
- hyperhomocysteinemie farmakoterapie genetika metabolismus MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- kreatin aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- methylentetrahydrofolátreduktasa (NADPH2) genetika účinky léků MeSH
- metylace účinky léků MeSH
- vitamin B 12 krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Vitamín B12 (kobalamin) má řadu biologických funkcí, ale kromě nezanedbatelného vlivu na proces krvetvorby je především nezbytný pro vývoj centrální nervové soustavy v dětském věku. Nedostatek vitamínu B12 vede u kojence k nechutenství, neprospívání, zpomalení a zástavě psychomotorického vývoje i k poruše růstu obvodu Ibi. U postižených dětí se rozvíjí centrální hypotonický syndrom, méně často třes nebo projevy chorey. Mezi laboratorní projevy patří především makrocytární anémie, elevace aminotransferáz, hyperhomocysteinémie a zvýšené vylučování kyseliny metylmalonové. Nutričním deficitem vitamínu B12 jsou ohroženy především kojené děti matek, které mají sníženou hladinu vitamínu B12 v krvi při vegetariánské/veganské dietě nebo v důsledku poruchy vstřebávání vitamínu B12 při latentním onemocnění gastrointestinálního traktu (například chronická gastritida). Riziko pozdní diagnózy nedostatku vitamínu B12 u kojenců, a tedy i oddálení potřebné léčby, spočívá obvykle v tom, že klinické projevy deficitu vitamínu B12 u jejich matek (například perniciózní anémie) se projevují až později. V posledních letech jsme diagnostikovali nutriční deficit vitamínu B12 u více než 30 kojenců. V našem sdělení předkládáme popis klinického průběhu onemocnění a výsledky biochemických a metabolických analýz u tří dětí s prokázaným nutričním deficitem vitamínu B12. Naše dosavadní zkušenosti dokumentují potřebu vyšetřovat hladinu vitamínu B12 nebo holotranskobalaminu (aktivní forma vitamínu B12) nejen u dětí vegetariánských matek, ale i u všech kojených dětí, u kterých se objevuje neprospívání, svalová hypotonie, zpomalení psychomotorického vývoje nebo makrocytární anémie.
- MeSH
- financování organizované MeSH
- hyperhomocysteinemie etiologie metabolismus MeSH
- kojenec MeSH
- kojení škodlivé účinky MeSH
- kyselina methylmalonová diagnostické užití metabolismus MeSH
- makrocytární anemie etiologie MeSH
- mikrocefalie etiologie MeSH
- nedostatek vitaminu B12 etiologie metabolismus MeSH
- psychomotorické poruchy etiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Hyperhomocysteinemia has been suggested to induce hypertension due to its role in endothelial dysfunction. However, it remains controversial whether homocysteine and hypertension are truly causally related or merely loosely associated. To test the hypothesis that hyperhomocysteinemia occurs in spontaneously hypertensive rats (SHR) we measured plasma levels of homocysteine in 10 male adult SHR and in 10 normotensive controls using ion exchange chromatography. In addition, plasma concentrations of the 22 most common amino acids were measured to explore the relation of homocysteine with amino acid metabolism. Plasma levels of homocysteine were significantly lower in SHR (4.1+/-0.1 micromol/l) than in controls (7.2+/-0.3 micromol/l) (p<0.00001). The amounts of aminobutyric acid, alanine, citrulline and valine were also decreased, whereas we found increased levels of aspartate, glutamate, glutamine, histidine and ornithine. Thus, contrary to our hypothesis, hypertension in SHR occurs despite low plasma levels of homocysteine. We provide a new hypothesis whereby reduced conversion of arginine to citrulline is related to increased ornithine levels, but decreased bioavailability of nitric oxide, resulting in impaired blood vessel relaxation and hypertension. In conclusion, our findings do not necessarily exclude that homocysteine and hypertension might be pathophysiologically connected, but corroborate the notion that hypertension can arise due to mechanisms independent of high homocysteine levels.
- MeSH
- aminokyseliny krev MeSH
- chromatografie iontoměničová MeSH
- down regulace MeSH
- homocystein krev MeSH
- hyperhomocysteinemie komplikace metabolismus patofyziologie MeSH
- hypertenze etiologie metabolismus patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani inbrední SHR MeSH
- potkani inbrední WKY MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- angiotensin konvertující enzym genetika metabolismus MeSH
- centrální nervový systém metabolismus MeSH
- deprese * etiologie genetika metabolismus MeSH
- diabetes mellitus 2. typu genetika metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- hormon uvolňující kortikotropin metabolismus MeSH
- hydrokortison metabolismus MeSH
- hyperhomocysteinemie komplikace metabolismus MeSH
- kyseliny mastné omega-3 metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom * etiologie genetika metabolismus MeSH
- obezita * genetika komplikace metabolismus MeSH
- oxidační stres MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- zánět etiologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Hyperhomocysteinémia je nezávislým rizikovým faktorom pre aterotrombotické cievne ochorenia, kognitívnu dysfunkciu a demenciu. Pacienti s Parkinsonovou chorobou (PCh) majú zvýšené hladiny plazmatického homocysteínu (HCY) v dôsledku dlhodobej liečby levodopou, často na teréne latentného deficitu vitamínov skupiny B. Vzhľadom na skutočnosť, Že vaskulárna komorbidita a poruchy kognitívnych funkcií vážne zhoršujú priebeh a prognózu PCh, hladiny HCY je potrebné u týchto pacientov cielene monitorovať a adekvátne liečiť. Zopár menších nedávno publikovaných štúdií naznačilo racionálne terapeutické prístupy, ktorými sú suplementácia vitamínov skupiny B (hlavne folátu a vitamínu B12) a inhibícia katechol-0-metyl-transferázy (entakaponom). Tieto sľubné výsledky je však potrebné potvrdiť kontrolovanými prospektívnymi štúdiami.
Hyperhomocysteinémia is an independent risk factor at atherothrombotic vascular diseases, cognitive impairment, and dementia. Patients with Parkinson's disease (PD) have a consistent increase in their plasma homocysteine (HCY) levels. This is caused mainly by a long-term treatment with levodopa, frequentiy on the background of the latent B-vitamin deficiency. Considering the fact that vascular morbidity and cognitive impairment seriously worsen the prognosis and course of PD, the increased HCY should be monitored meaningfully and treated adequately. Some recent smaller studies have indicated possible treatment approaches such as supplementation of B-vitamins (in particular folate and vitamin B12) and inhibition of the enzyme catechol-O-methyl-transferase (with entacapone). However, these promising findings must be confirmed now in controlled prospective trials.
- MeSH
- dietoterapie MeSH
- hyperhomocysteinemie farmakoterapie metabolismus MeSH
- inhibitory katechol-O-methyltransferasy MeSH
- katechol-O-methyltransferasa MeSH
- kreatin terapeutické užití MeSH
- levodopa metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek kyseliny listové farmakoterapie MeSH
- nedostatek vitaminu B farmakoterapie MeSH
- Parkinsonova nemoc farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antikonvulziva terapeutické užití MeSH
- elektroencefalografie metody využití MeSH
- enzymy metabolismus MeSH
- epilepsie MeSH
- homocystein krev MeSH
- hyperhomocysteinemie metabolismus terapie MeSH
- lidé MeSH
- vitaminy terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- srovnávací studie MeSH
