Léčba T-lymfocyty modifikovanými chimérickým antigenním receptorem (CART) je pro pacienty s relabující/refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukemií (r/r B-ALL) účinná a bezpečná, ale s ohledem na dlouhodobé přežívání bez leukemie je její význam omezený. Je tudíž potřeba mít k dispozici nové postupy, které podpoří dlouhodobou účinnost terapie CART. Tato nerandomizovaná, intervenční, pragmatická studie měla specifický cíl. Prozkoumali jsme, zda může konsolidační alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT – allogeneic hematopoietic stem cell transplantation) zlepšit dlouhodobou prognózu pacientů dosáhnuvších kompletní remise s negativitou minimální reziduální nemoci (MRD− CR – minimal residual disease-negative complete remission) po léčbě CART. V prvním stadiu dostalo 58 pacientů s r/r B-ALL po lymfodepleční chemoterapii CAR T-lymfocyty v samostatných dávkách a 51 (87,9 %) z nich dosáhlo CR. Ve druhém stadiu dostalo 21/47 pacientů s MRD− CR bez předchozí allo-HSCT a bez kontraindikací či dalších omezení do 3 měsíců po léčbě CART na základě jejich souhlasu konsolidační allo-HSCT. U pacientů s MRD− CR nebyl mezi těmi, jimž byla provedena allo-HSCT, a těmi bez allo-HSCT žádný rozdíl v celkovém přežívání (OS – overall survival). Avšak přežívání bez příznaku zhoršení nemoci (EFS – event-free survival) a přežívání bez relapsu (RFS – relapse-free survival) se v podskupinách s allo-HSCT signifikantně prodloužila. Týkalo se to pacientů buď s vysokou (≥ 5 %) MRD v kostní dřeni před infuzí stanovenou průtokovou cytometrií (BM-FCM-MRD – bone marrow-fl ow cytometry-minimal residual disease), nebo s nepříznivými prognostickými markery (P < 0,05). U pacientů s BM-FCM-MRD < 5 % a bez nepříznivých prognostických markerů (P > 0,05) však nebyl v EFS a RFS zaznamenán žádný rozdíl. Lze uzavřít, že přemosťující terapie CART před allo-HSCT je pro pacienty s r/r B-ALL bezpečnou a účinnou léčebnou strategií, která může prodloužit EFS a RFS, zejména pokud mají před infuzí vysokou BM-FCM-MRD nebo nepříznivé prognostické markery.
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Antigens, CD19 MeSH
- Adult MeSH
- Transplantation, Homologous methods statistics & numerical data MeSH
- Immunotherapy, Adoptive * methods adverse effects statistics & numerical data MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Lymphocyte Depletion methods statistics & numerical data MeSH
- Young Adult MeSH
- Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma * immunology therapy MeSH
- Transplantation Conditioning methods MeSH
- Neoplasm, Residual immunology therapy MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Hematopoietic Stem Cell Transplantation methods statistics & numerical data MeSH
- Peripheral Blood Stem Cell Transplantation methods statistics & numerical data MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Publication type
- Pragmatic Clinical Trial MeSH
Snahou jednotlivých imunoterapeutických postupů je namíření imunitních reakcí organismu proti nádorové tkáni tak, aby vedly k eliminaci nebo ke kontrole růstu maligně transformovaných buněk. Jednou z možností imunoterapie je využití adoptivního T-buněčného transferu, jehož podstatou je aplikace ex vivo upravených a expandovaných tumor specifických lymfocytů , které rozeznávají a ničí neoplastické buňky. Úspěšnost adoptivní T-buněčné terapie se významně zlepšila pochopením základních molekulárních mechanismů interakce imunitního systému s nádory. Slibných výsledků bylo dosaženo zejména u klinických studií s maligním melanomem, karcinomem ledviny a lymfatické leukemie. Adoptiv- ní T-buněčná terapie se v současnosti postupně etabluje mezi nadějné imunoterapeutické postupy a rozšiřuje tak portfolio léčebných možností. Cílem tohoto článku je podat stručné informace o teoretických předpokladech protinádorové imunoterapie a zároveň shrnout poznatky z oblasti výzkumu a aplikace imunoterapie se zaměřením na adoptivní T-buněčný transfer.
The aim of current immunotherapeutic approaches is to elicit an individual's immune response towards a tumor tissue to eliminat e or, at least, to control proliferation of the neoplastic tumor cells. Among the contemporary cancer treatment strategies, the adoptive T cell transfer shows to be the most progressively developing method that uses an ex vivo modified and expanded tumor-specific T cells as a tool to target and destroy the neoplastic tumor cells. The efficacy of the adoptive T cell therapy has significantly improved in recent years due to a bet ter understanding of the molecular mechanisms that control the interactions of immune system and tumor cells. Promising results have already been achieved within the clinical trials of malignant melanoma, renal ca ncer and lymphoid leukemia. The adoptive T cell therapy is therefore gradually finding its stable place among the other contemporary immunotherapeutic strategies and expands the spectrum of available treatment options in cancer therapy. The purpose of this review is to introduce a theoretical background of the cancer treatment strategies and also to summarize the contemporary status of the adoptive T cell transfer therapy and its prospects for future.
- Keywords
- protinádorová imunita, adoptivní T-buněčný transfer, tumor specifické lymfocyty,
- MeSH
- Adaptive Immunity immunology MeSH
- Immunotherapy, Adoptive * methods statistics & numerical data trends MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasms * immunology therapy MeSH
- T-Lymphocytes immunology MeSH
- Lymphocytes, Tumor-Infiltrating immunology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
