Niektoré druhy vírusov u rizikových pacientov môžu do výraznej miery participovať na rozvoji vybraných chronických zápalových ochorení respiračného traktu. Medzi vírusy takého druhu môžeme zaradiť aj rinovírusy. Sú jedny z najčastejších pôvodcov respiračných ochorení u detí. Opakované infekcie v rizikovom teréne sú späté so zvýšeným predpokladom následného rozvoja rekurentných hvízdavých stavov a napokon aj bronchiálnej astmy. Hlavnou ohrozenou skupinou sú malé deti s predispozičnými faktormi, ktoré nemajú adekvátne prostriedky ku kontrole a zabráneniu rozšírenia rinovírusmi indukovanej infekcie s patričnými následkami. Bronchiálna astma je multifaktoriálne podmienené ochorenie. Rinovírusy v mikroprostredí zápalom poškodeného epitelu s narušenými reparačnými vlastnosťami môžu významne participovať na dysbalancii regulácie, koordinácie a sily antivírusovej odpovede imunitného systému. Svojím pôsobením v dýchacích cestách sa priamo aj nepriamo podieľajú na amplifikácii zápalových kaskád asociovaných s eozinofilným alergickým či nealergickým inflamačným procesom. Neustále rozširovanie obzoru detailných vedomostí o jednotlivých aspektoch pôsobenia rinovírusov na detský organizmus môže prispieť nielen k identifikácii relevantných rizikových faktorov, ale aj objaviť nové účinné a bezpečné preventívne či terapeutické modality.
Some species of viruses may participate substantially in the development of chronic inflammatory diseases in risky patients. Rhinoviruses may also be included among these viruses. They are one of the most common causative agents of respiratory disease in children, and repeated infections in high-risk individuals are associated with a increased risk of the subsequent development of recurrent wheezing and, in some cases, bronchial asthma. The main vulnerable group is young children with risk factors lacking adequate tools to control and prevent the spread of rhinovirus- induced infection with related adverse consequences. Bronchial asthma is a multifactorial disease. Rhinoviruses in the microenvironment of inflammation-damaged epithelium with impaired reparative capacity may significantly participate in the disbalance of regulation, coordination, and strength of the antiviral response of the immune system. Their action in the airways is directly and inversely involved in the amplification of inflammatory cascades associated with eosinophilic allergic or non-allergic inflammatory pathways. Continuously expanding knowledge base of the detailed aspects of rhinovirus action in children may not only contribute to the identification of relevant risk factors, but also to the discovery of new effective and safety preventive and therapeutic modalities
- MeSH
- adaptivní imunita imunologie MeSH
- antivirové látky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- bronchiální astma * diagnóza etiologie virologie MeSH
- dítě MeSH
- interleukiny imunologie klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- respirační sliznice imunologie virologie MeSH
- Rhinovirus * genetika imunologie patogenita MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
x
x
- MeSH
- biologické markery * MeSH
- C-reaktivní protein MeSH
- endotel patofyziologie patologie MeSH
- interleukiny klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres MeSH
- prognóza MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- sepse * diagnóza patofyziologie patologie terapie MeSH
- zánět diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Crohnova choroba (CD) a ulcerózna kolitída (UC) patria k chronickým zápalovým chorobám čreva, ktoré nevyvolávajú patogénne mikroorganizmy, ale ide o nešpecifický zápalový proces čreva na autoimunitnom podklade. Kým Crohnova choroba sa vyznačuje nadmernou aktivitou Th1-lymfocytov, ILC1- a MAIT buniek, tak ulceróznu kolitídu charakterizuje neprimeraná aktivita Th2-lymfocytov a ILC2 buniek, a to prostredníctvom cytokínov, ktoré produkujú. Poznanie patogenézy oboch chorôb umožnilo aj cielenejšiu terapiu monoklonovými protilátkami a malými molekulami. Pri oboch chorobách významnú úlohu zohráva TNF, a preto sa lieči monoklonovými protilátkami proti nemu, najmä infliximabom a adalimumabom. Na túto liečbu primárne odpovedá asi 50–70 % pacientov s CD a viac ako 33 % pacientov s UC, takže sa musí siahať po iných možnostiach. Z nich najlepšie pôsobia monoklonové protilátky proti adhezívnymi molekulám (vedolizumab, etrolizumab), najmä pri UC a proti p40-reťazcu IL12 a IL23 (ustekinumab) pri CD. V klinických skúškach sú aj ďalšie prípravky, pre CD je to mongersen, ktorý umožňuje pôsobenie imunosupresívneho TGFβ, pre UC tofacitinib, ktorý blokuje pôsobenie JAK-kináz a ozanimod, ktorý blokuje migráciu aktivovaných T-lymfocytov do zápalového ložiska.
Crohn′s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) belong to chronic inflammatory bowel diseases, which are induced by autoimmune processes. While CD is characterized by over-activity of Th1, ILC1, and MAIT cells, UC is mediated by exaggerated activities of Th2 and ILC2 cells and cytokines they produce. Knowledge of the pathogenesis enabled a rational therapy based mostly on biologics and small molecules. TNF is the principal proinflammatory cytokine in both diseases. Anti-TNF monoclonal antibodies, mostly infliximab or adalimumab were therefore introduced to their treatment. Approximately 50–70 % of CD and more than 33 % of UC patients respond to primary treatment only, which resulted in the development of other biologics and small molecules. Out of them, monoclonal antibodies targeting adhesive molecules (vedolizumab, etrolizumab) and p40 chains shared by IL12 and IL23 (ustekinumab) have been already in clinical practice. There are also other small molecules in clinical trials: mongersen, tafacitinib, and ozanimod. Mongersen supports immunosuppressive activity of TGFβ; it has been tried for the treatment of CD. Tofacitinib inhibits activity of JAK kinases; it was shown to be effective in UC management. Ozanimod interferes with migrations of activated T cells to the site of inflammation and is a promising drug for the UC treatment.
- Klíčová slova
- ozanimod, tofacitinib, mongersen, malé molekuly,
- MeSH
- adalimumab terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- biologické přípravky MeSH
- Crohnova nemoc * imunologie patologie terapie MeSH
- idiopatické střevní záněty * imunologie patologie terapie MeSH
- indany terapeutické užití MeSH
- infliximab terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF MeSH
- interleukiny klasifikace MeSH
- Janus kinasa 3 antagonisté a inhibitory MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- MAIT buňky patologie MeSH
- monoklonální protilátky * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- oligonukleotidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- oxadiazoly terapeutické užití MeSH
- proteiny Smad MeSH
- superrodina TGF-beta - proteiny MeSH
- T-lymfocyty patologie účinky léků MeSH
- tumor nekrotizující faktory MeSH
- ulcerózní kolitida * imunologie patologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Kvůli nezralosti jak specifické, tak nespecifické části imunity mají novorozenci zvýšené riziko vážné infekce.Riziková skupina je definována široce, klinické známky jsou nespecifické a běžná laboratorní vyšetření nejsou tak užitečná jako v pozdějším věku z důvodu opoždění reakce. Hledání časných, senzitivních a specifických známek nás vedlo k pokusu zozlišit mezi pacienty rizikovými (podle běžných rizikových známek) a pacienty bez rizika pomocí zhodnocení sady povrchových leukocytárních znaků a hladin humorálních faktorů v pupečníkové krvy. Bylo zaznamenáno několik rozdílů - rizikoví pacienti měli větší množství CD19+/23+,CD16+/64+ a CD45RO+ buněk a vyšší hladinu IL-6. Domníváme se, že rozdíly zaznamenatelné již při porodu jsou slibné a že sledování definovaného setu infekčních markerů by mohlo být užitečné pro odlišení dětí, které potřebují léčbu antibiotiky, a zároveň by mohlo snížit četnost dosud používané profylaktické léčby na základě klinických rizikových faktorů.
Due to immaturity of both specific and non-specific immune mechanisms, neonates are at risk of serious infections. The risk group is defined widely, clinical signs are non-specific and common laboratory markers are not as useful as in later age due to delayed reaction. The search for early, sensitive and specific markers led us to try distinguish between the patients at risk (according to commonly acknowledged risk factors) and the patients without risk factors by the assessment of a defined set of surface leukocyte markers and humoral factors in the cord blood. Several differences were noted - the children at risk of infection had higher proportion of CD19+/23+, CD16+/64+, CD45RO cells and higher level of IL-6. We conclude that it is promising that already at birth there are notable signs of reaction to infection and that a follow-up of a set of infectious markers could be useful for distinguishing the children in need of antibiotic treatment and also cut down unnecessary treatment.
- MeSH
- antigeny povrchové analýza imunologie klasifikace MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- infekce embryologie imunologie komplikace MeSH
- interleukiny imunologie klasifikace krev MeSH
- lidé MeSH
- neopterin imunologie klasifikace krev MeSH
- novorozenec imunologie krev metabolismus MeSH
- odběr fetální krve klasifikace metody využití MeSH
- průtoková cytometrie metody využití MeSH
- tvorba protilátek účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec imunologie krev metabolismus MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- CD antigeny imunologie klasifikace MeSH
- interleukiny imunologie klasifikace MeSH
- klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- behaviorální symptomy imunologie metabolismus patofyziologie MeSH
- cytokiny fyziologie imunologie klasifikace MeSH
- demence diagnóza etiologie MeSH
- duševní poruchy etiologie metabolismus MeSH
- endokrinní systém * imunologie metabolismus patofyziologie MeSH
- glukokortikoidy imunologie izolace a purifikace metabolismus MeSH
- imunitní systém * imunologie metabolismus patofyziologie MeSH
- infekční nemoci imunologie metabolismus patofyziologie MeSH
- interleukiny fyziologie imunologie klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- nemoci štítné žlázy diagnóza etiologie metabolismus MeSH
- nervový systém * imunologie metabolismus patofyziologie MeSH
- psychický stres imunologie metabolismus patofyziologie MeSH
- psychoneuroimunologie MeSH
- psychotropní léky imunologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- serotonin imunologie izolace a purifikace metabolismus MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tkáně imunologie metabolismus patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cytokiny jsou polypeptidy, proteiny i jejich glykosylované formy, které autokrinně, epikrinně nebo endokrinně mají významné působení na fyziologické funkce produkčních nebo sousedních buněk organismu, na morfogenezi a na udržení homeostázy celého organismu. Cytokiny jsou řazeny do skupin převážně podle jejich buněčného původu a funkce, jak chrakterizují názvy růstových faktorů (epidermální, fibroblastové, nervové), faktorů stimulující kolonie krevních buněk nebo nádory nekrotizujících faktory. Heterogenita je chrakteristická i pro skupinu interleukinů, kterou spojují nikoliv obdobné funkce, ale identifikace jejich primárních struktur a izolace cDNA. Mezi interleukiny jsou řazeny jak cytokiny růstového a diferenciačního charakteru nezbytné pro vývoj hemopoetických tkání (IL-3, IL-7), tak faktory regulační (IL-4, IL-10), ale také faktory zánětu účastnící se patogeneze (IL-8 - chemokiny). Dalším kritériem řazení cytokinů je jejich buněčný původ. Jsou to buňky prezentující antigen (APC), převážně však T lymfocyty, jejich subpopulace pomocná Th a cytotoxická Tc. Th1 a Tc1 buňky charakterizuje tvorba IL-2, IFNg a lymfotoxinu TNFa, převážně regulující buněčnou imunitu zaměřenou proti intracelulárním patogenům (virům). Th2 a Tc2 působí převážně na tvorbu protilátek, sekretují IL-4, IL-5, IL-10 a uplatňují se především proti extracelulárním patogenům (parazitům). Některé cytokiny jako IL-4, IL-12 mediují vztahy mezi uvedenými subpopulacemi a diferenciačně působí na nediferencované prekurzory Th0.
Cytokines are polypeptides, proteins and their glycosylated forms, which participate by autocrine, epicrine or endocrine action on physiological functions of production cells or neighbor cells, on morphogenesis and homeostasis. Cytokines can be with advantage grouped into functional groups which can be defined in many ways. The heterogeneity of functions associated with certain criteria is best demonstrated on the group of interleukins, characterized mostly not by similarity, but by identification of the primary structure and of the cDNA. In this group are both cytokines of growth and differentiation features necessary for the development of tissue (IL-3, IL-7), both regulation factors (IL-4, IL-10), but also inflammation factors taking part in pathogenesis (chemokines, IL-8). The cellular origin of cytokines given by different Th cell subpopulations is another point of view on cytokine classification. Th1 and Tc1 cells are characterized by production of IL-2, IFN-g and lymphotoxin TNFa, which regulate predominantly the cellular immunity directed mainly towards intracellular pathogens (viruses). Th2 and Tc2 cells are involved mainly in the production of antibodies, they secrete IL-4, IL-5, IL-10 and are directed mainly towards extracellular pathogens (parasites). Some cytokines like IL-1, IL-12 have a complex function, mediating the relations between the Th1 and Th2 cells, also possibly influencing the differentiation of the nondifferentiated Th0 cells.
- MeSH
- cytokiny fyziologie imunologie klasifikace MeSH
- homeostáza MeSH
- imunita genetika imunologie účinky léků MeSH
- interleukiny fyziologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cytokiny jsou řazeny do skupin převážně podle jejich buněčného původu a funkce, jak napovídají například názvy růstových faktorů (epidermální, fibroblastové, nervové), faktorů stimulující kolonie krevních buněk nebo nádory nekrotizujících faktorů. Heterogenita je charakteristická i pro skupinu interleukinů, kterou spojují nikoliv obdobné funce, ale identifikace jejich primárních struktur a izolace cDNA. Mezi interleukiny jsou řazeny jak cytokiny růstového a diferenciačního charakteru nezbytné pro vývoj hemopoetických tkání (IL-3, IL-7), tak faktory regulační (IL-4, IL-10), ale také faktory zánětu účastnící se patogeneze (IL-8 - chemokiny). Dalším kritériem řazení cytokinů je jejich buněčný původ. Jsou to buňky prezentující antigen (APC), převážně však T lymfocyty, jejich subpopulace pomocná Th a cytotoxická Tc. Th1 a Tc1 buňky charakterizuje tvorba IL-2, IFNg a lymfotoxinu TNFa, převážně regulující buněčnou imunitu. Th2 a Tc2 působí převážně na tvorbu protilátek, sekretují IL-4, IL-5, IL-10. Některé cytokiny, jako IL-4, IL-12, mediují vztahy mezi uvedenými subpopulacemi a diferen-ciačně působí na nediferencované prekurzory Th0.
Cytokines are grouped regarding to their cell origin or function as the names of the growth factors suggest (epidermal, fibroblast, nerve), or colony stimulating factors of blood cells or tumor necrosis factors. The heterogenity of functions associated with certain criteria is best demonstrated on the group of interleukins, characterized mostly not by similarity, but by identification of the primary structure and of the cDNA. In this group are both cytokines of growth and differentiation features necessary for the development of tissue (IL-3, IL-7), both regulation factors (IL-4, IL-10), but also inflammation factors taking part in pathogenesis (chemokines, IL-8). The cellular origin of cytokines given by different Th cell subpopulations is another point of view on cytokine classification. Th1 cells are characterized by production of IL-2, IFN-g and lymphotoxin TNFa, which regulate predominantly the cellular immunity. Th2 cells are involved mainly in the production of antibodies, they secrete IL-4, IL-5, IL-10. Some cytokines like IL-1, IL-12 have a complex function, mediating the relations between the Th1 and Th2 cells, also possibly influencing the differentiation of the nondifferentiated Th0 cells.
- MeSH
- buněčná imunita MeSH
- cytokininy imunologie sekrece MeSH
- interleukiny imunologie klasifikace sekrece MeSH
- lymfokiny imunologie sekrece MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
