"NR9180"
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Animální modely ukazují, že vystavení vysokým a/nebo dlouhodobě působícím dávkám kortikoidů vede ke strukturálním změnám hipokampu. Podobně pacientni trpící chorobami spojovanými s vysokými hladinami kortikoidů vykazují menší hipokampus a horší výsledkyv testech paměti. Konvenčně se soudí, že za neurodegenerativní změny jsou zodpovědné pouze dlouhodobě vysoké hladiny kortikoidů. Nicméně jednotlivé komponenty neurochemické kaskády stresové odpovědi mohou mít kvalitativně i kvantitativně odlišný vliv. Domníváme se, že pro strukturální a neurodegenerativní změny hipokampu, které jsou podkladem změn chování a poškození paměťových funkcí, je klíčová zvýšená hladina kortikoliberinu (CRH) a následný excitotoxický výlev glutamátu více než vlastní vliv samotných kortikoidů. Cíl projektu je kvantifikovat volumetrické změny po vysokých dávkách GC a CRH a korelovat je s poškozením paměti a hladinami glutamátu v hipokampu. V animálních modelech zabránit strukturálním změnám zablokováním výlevu glutamátu.; Animals models show that exposure to high and/or long-term elevated levels of corticoids leads to structural changes in hippocampu. Similarly, humans afflicted with disorders involving elevations of corticosteroids exhibit smaller hippocampi and impairedmemory test performance. Usually it is assumed that mainly corticoids are responsible for the neurodegenerative changes. However, various parts of the stress cascade can have differential influence on the above mentioned process. We assume that for structural and neurodegenerative changes in the hippocampus, the critical responsibility is carried by elevated levels of CRH (corticoliberine) and subsequent excitotoxic release of glutamate. The aim of the project is to quantify the volumetric changes after high doses of GC and CRH and to correlate them with memory impairments and with glutamate levels in the hippocampus. It is predicted that it will be possible to ameliorate the structural changes by blocking the glutamate release with neuroprot
- MeSH
- adrenokortikotropní hormon MeSH
- glutamáty škodlivé účinky MeSH
- hipokampus patofyziologie MeSH
- neuroprotektivní látky MeSH
- neurotoxické syndromy MeSH
- poruchy paměti MeSH
- psychický stres MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurologie
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
We studied delayed effects of elevated plasma levels of corticosterone (Cort) on volumetry, neuronal quantity, and gross marks of neurodegeneration in the hippocampal formation of Long-Evans rats. Animals were exposed to increased CORT levels for three weeks via implanted subcutaneous pellets. Volumetry, neuronal quantification and gross marks of degeneration were measured seven weeks after the termination of CORT treatment. We observed significant differences in volumes and especially in laterality of hippocampal subfields between control and CORTtreated animals. We found that the left hippocampus was substantially larger than the right hippocampus in the corticosterone-treated group, but not in the control group. In the control group, on the other hand, right hippocampal volume was markedly higher than all other measured volumes (hippocampal left control, hippocampal left CORT-treated and hippocampal right CORT-treated). Left hippocampal volume did not differ between the groups.
Úloha aktivního alotetického vyhýbání se místu (AAPA) patří k prostorovým úlohám vhodným ke studiu učení, paměti a prostorové kognice laboratorních zvířat, zejména potkanů, ale i jiných hlodavců, a v modifikované verzi může být aplikována i na lidské subjekty. Přestože patří spíše k novějším metodám a není tak široce rozšířená jako například Morrisovo vodní bludiště, můžeme říci, že se velmi osvědčila při studiu celé řady aspektů zvířecího chování. S úspěchem byla použita k disociaci alotetické a idiotetické navigace, při elektrofyziologických studiích, pro hodnocení vlivu lézí mozkových struktur, ke zkoumání mezikmenových a mezipohlavních rozdílů a v neposlední řadě také pro testování kognitivních a nekognitivních vlivů psychofarmak. Při těchto experimentech bylo opakovaně prokázáno, ze úloha AAPA umožňuje hodnotit i takové parametry kognitivních funkcí, které nelze v jiných typech aparatur sledovat.
The Active Allothetic Place Avoidance (AAPA) task is a spatial task, well-suited for evaluating learning, memory and spatial cognition of laboratory animals, especially rats and other rodents, and its modified versions can be used also for human subjects. Although this task is not as widespread as for example Morris Water Maze, it is already well-established method for assessing many aspects of animal behaviour. The AAPA task was used for successful dissociation of allothetic and idiothetic navigation, for evaluation of lesion-induced behavioural impairments, revealing differences between strains and between sexes, and last but not least, for testing of both cognitive and non-cognitive effects of antipsychotic drugs. Those experiments have repeatedly demonstrated that the AAPA task allows measuring such aspects of cognitive functions, which cannot be assessed by other laboratory tasks.
- MeSH
- chování zvířat fyziologie účinky léků MeSH
- financování organizované MeSH
- kognice fyziologie účinky léků MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely u zvířat MeSH
- paměť fyziologie účinky léků MeSH
- reverzní učení fyziologie MeSH
- učení vyhýbat se fyziologie účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
Dopamine-mediated neurotransmission is widely studied with respect to motivation, motor activity and cognitive processes. The aim of the present study was to evaluate the role of D2 receptors in the behavior of rats in the active allothetic place avoidance (AAPA) task. D2 receptor agonist quinpirole and antagonist sulpiride were administered intraperitoneally 20min prior to behavioral testing. Administration of quinpirole led to dose-dependent increase of locomotion; the spatial efficiency was spared across the dose range studied (0.05-1.0mg/kg). In contrast, sulpiride decreased locomotor activity at a dose not influencing spatial efficiency (60mg/kg); the highest dose of sulpiride (100mg/kg) caused a deficit in both locomotor and spatial behaviors. The results suggest a relatively lesser importance of D2 receptors for spatial efficiency in the AAPA task, with a predominant influence of D2 receptor ligands on motor activity.
- MeSH
- agonisté dopaminu farmakologie MeSH
- analýza rozptylu MeSH
- antagonisté dopaminu farmakologie MeSH
- chinpyrol farmakologie MeSH
- chování zvířat účinky léků MeSH
- financování organizované MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lokomoce účinky léků MeSH
- potkani Long-Evans MeSH
- prostorové chování účinky léků MeSH
- receptory dopaminu D2 fyziologie MeSH
- sulpirid farmakologie MeSH
- učení vyhýbat se účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
