"NS10632"
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Nové molekulární markery pro monitorování minimální reziduální nemoci pro pacienty s akutními myeloidními leukemiemi (AML). Kvantitativní stanovení exprese, mutací a metylací genů ve vzorcích pacinetů AML. Porovnání výsledků exprese, mutací a metylací genů s průběhem léčby pacientů. Individualizace léčby a zvýšení přežití nemocných AML.; New molecular markers for monitoring minimal residual disease in patients with acute myeloid leukemia (AML). Quantitative determination of gene expression, mutation, and methylation in samples from AML patients. Evaluation of correlation of results of gene expression, mutation and methylation with the course of patients? treatment. The individualization of treatment and increased rate of survival of AML patients.
- MeSH
- bcr-abl fúzní proteiny antagonisté a inhibitory MeSH
- exprese genu MeSH
- individualizovaná medicína metody MeSH
- metylace DNA MeSH
- mutace MeSH
- myelodysplastické syndromy diagnóza MeSH
- myeloidní leukemie diagnóza terapie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- progrese nemoci MeSH
- reziduální nádor diagnóza MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- onkologie
- hematologie a transfuzní lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
We examined 79 acute myeloid leukemia (AML) patients for DNA methylation of 12 tumor suppressor genes (TSG) and 24 homeobox domain (Hox) genes, and additionally for mutations in DNMT3A gene. We observed lower levels of DNA methylation (P<0.0001) as well as smaller numbers of concurrently hypermethylated genes (P<0.0001) in patients with DNMT3A mutations. Our study of the impact of DNA methylation on prognosis in intermediate and high risk AML patients revealed a relation between higher DNA methylation and better patients' outcome. Lower DNA methylation was linked with higher relapse rates and an inferior overall survival.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie diagnóza genetika mortalita MeSH
- analýza přežití MeSH
- cytogenetické vyšetření MeSH
- DNA-(cytosin-5-)methyltransferasa genetika MeSH
- dospělí MeSH
- down regulace genetika MeSH
- epigeneze genetická fyziologie MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metylace DNA genetika MeSH
- missense mutace fyziologie MeSH
- mladý dospělý MeSH
- prognóza MeSH
- regulace genové exprese u leukemie genetika fyziologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Epigenetic 5-azacitidine (AZA) therapy of high-risk myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myelogenous leukemia (AML) represents a promising, albeit not fully understood, approach. Hematopoietic transcription factor PU.1 is dynamically regulated by upstream regulatory element (URE), whose deletion causes downregulation of PU.1 leading to AML in mouse. In this study a significant group of the high-risk MDS patients, as well as MDS cell lines, displayed downregulation of PU.1 expression within CD34+ cells, which was associated with DNA methylation of the URE. AZA treatment in vitro significantly demethylated URE, leading to upregulation of PU.1 followed by derepression of its transcriptional targets and onset of myeloid differentiation. Addition of colony-stimulating factors (CSFs; granulocyte-CSF, granulocyte-macrophage-CSF and macrophage-CSF) modulated AZA-mediated effects on reprogramming of histone modifications at the URE and cell differentiation outcome. Our data collectively support the importance of modifying the URE chromatin structure as a regulatory mechanism of AZA-mediated activation of PU.1 and induction of the myeloid program in MDS.
- MeSH
- aktivace transkripce účinky léků MeSH
- azacytidin farmakologie terapeutické užití MeSH
- buněčná diferenciace účinky léků genetika MeSH
- chromatin genetika MeSH
- faktory stimulující kolonie farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metylace DNA účinky léků MeSH
- myelodysplastické syndromy farmakoterapie genetika MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové kmenové buňky cytologie účinky léků metabolismus MeSH
- protinádorové antimetabolity farmakologie terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny genetika metabolismus MeSH
- regulace genové exprese u leukemie účinky léků MeSH
- regulační oblasti nukleových kyselin účinky léků MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- trans-aktivátory genetika metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
