• MeSH
• androgeny MeSH
• estrogenní substituční terapie MeSH
• menopauza MeSH
• pohlavní hormony MeSH
• sexualita MeSH
• sexuální dysfunkce psychické MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• reprodukční lékařství
• gynekologie a porodnictví
• endokrinologie

• MeSH
• androgeny terapeutické užití   MeSH
• ženy MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• endokrinologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• acne vulgaris etiologie   farmakoterapie   MeSH
• alopecie etiologie   farmakoterapie   MeSH
• androgeny MeSH
• estrogeny terapeutické užití   MeSH
• hypertrichóza etiologie   farmakoterapie   MeSH
• kontraceptiva ženská terapeutické užití   MeSH
• seboroická dermatitida etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH

Formy rezistence na androgeny se u člověka pohybují u genotypicky mužských jedinců s karyotypem 46,XY a s oboustranně založenými varlaty v širokém rozmezí klinických projevů od téměř normálního ženského fenotypu až k mužům, jejichž jedinou potíží je infertilita. Necitlivost je způsobena mutací genu pro androgenní receptory, lokalizovaného na X chromozomu. Androgenní necitlivost má ze všech známých hormonálních rezistencí nejpestřejší mutační změny, jichž bylo popsáno kolem tří set. Mutace, vrozené nebo získané, nekorelují s klinickým obrazem, táž mutace může vyvolat různý klinický obraz. Androgenní necitlivost se může pojit s některými nádorovými onemocněními závislými na steroidních pohlavních hormonech, jako je karcinom prostaty nebo prsu, ale také s nádorovým bujením, které nemusí být evidentně hormonálně dependentní. Rovněž některá neurodegenerativní onemocnění jsou spojena s určitým stupněm androgenní necitlivosti. Pro detekci androgenní rezistence byly kromě molekulárně genetické analýzy navrženy některé dynamické testy, spočívající v sledování androgen-dependentních ukazatelů po podání androgenů. Takovým praktickým ukazatelem je například změna hladiny SHBG po podání androgenu.

Various forms of resistence to androgens in man include genotypical men with a karyotype 46,XY, with bilaterally laid testes, with a broad range of clinical patterns from almost normal female phenotype to men, the only disorder of which is infertility. Insensitivity is caused by mutations of the gene encoding androgen receptor, localized at X-chromosome. Androgen insensitivity displays the most varied list of mutations, the number of which described so far exceeds three hundred. Mutations, inborn or acquired, need not correlate with a clinical picture, the same mutation may lead to different clinical manifestations. Androgen insensitivity can be associated with some tumors dependent on sex steroid hormones, as carcinoma of prostate or breast, but it may even accompany development of tumors, which need not be apparently hormone-dependent. There are also some neurodegenerative diseases, which are connected to certain degree with androgen insensitivity. Besides molecular genetic analysis, various dynamic tests have been suggested for disclosure of androgen resistence, which are based on the follow up of some androgendependent markers after administration of androgens. Such a marker is for instance the change of SHBG level after androgen administration.

• MeSH
• androgenní receptory genetika   MeSH
• androgeny genetika   MeSH
• endokrinologie MeSH
• lékařská genetika MeSH
• syndrom rezistence na androgeny MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Androgen deprivační léčba s využitím analogů gonadoliberinu je základním prvkem léčby u indikovaných případů karcinomu prostaty. Agonisté se využívají častěji, ale v úvodu pro potlačení flare fenomenu je nutné zajištění antiandrogenní terapie, pokles hladiny testosteronu je pozdější. Antagonisté mají rychlý nástup účinku s poklesem testosteronu, zdá se i snížené riziko kardiovaskulárních komplikací a p. o. relugolix není zatížen bolestí a reakcemi v místě s. c. injekce jako degarelix. Pozornost je nutné věnovat rizikovým lékovým interakcím.

Androgen deprivation therapy with gonadoliberin analogues are an essential element of treatment in indicated cases of prostate cancer. Agonists are more often used, but in the beginning, antiandrogen therapy is necessary to suppress the flare phenomenon, and the decrease in testosterone levels is later. The antagonists have a rapid onset of testosterone level decrease, there appears to be a reduced risk of cardiovascular complications, and p.o. relugolix is not burdened with pain and reactions at the site of s.c. injection like is in degarelix. Attention should be paid to risky drug interactions.

• Klíčová slova
• relugolix,
• MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kastrace metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * terapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Androgen deprivační léčba (androgen deprivation therapy, ADT) představuje hlavní pilíř v systémové léčbě pokročilého karcinomu prostaty. Indikujeme ji především u metastazujícího nebo lokálně pokročilého onemocnění, v rámci kombinovaného přístupu pak u radioterapie karcinomu prostaty středního nebo vysokého rizika. Místo bilaterální orchiektomie volíme v současnosti aplikaci analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH) nebo degarelixu. Volba daného přípravku a formy podání závisí na zkušenostech lékaře, stavu a spolupráci pacienta a přidružených komorbiditách. Dlouhodobější, tj. půlroční režimy, mají výrazný vliv na komfort pacienta a logistiku daného zdravotnického zařízení. Dosažení účinné kastrace a co nejnižších hodnot prostatického specifického antigenu významně ovlivňuje prognózu onemocnění. Nežádoucí účinky ADT musíme předem s pacientem konzultovat a poučit jej o nezbytných režimových opatřeních.

Androgen deprivation therapy (ADT) is a cornerstone of the systemic treatment of advanced prostate cancer. It is indicated mainly in case of metastatic or locally advanced disease and in combination with radiotherapy in case of medium or high-risk prostate cancer. Instead of bilateral orchiectomy, we currently choose luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) analogues or degarelix. A choice of medication and a form of administration depends on an experience of a physician, condition and cooperation of a patient and his comorbidities. Long-acting, i.e. semi-annual regimens have a significant effect on a patient's comfort and logistics of a specific medical facility. Achieving effective castration and the lowest possible prostate specific antigen levels significantly affects a patient's prognosis. It is necessary to consult a patient in advance about the side effects of ADT and instruct him on necessary measures.

• Klíčová slova
• degarelix,
• MeSH
• androgeny nedostatek   MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• staging nádorů MeSH
• testosteron MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Androgen-deprivační (hormonální) léčba je využívána v terapii karcinomu prostaty (KP) již téměř 50 let. Lze ji použít u pacientů s lokalizovaným KP s vyšším rizikem, jednoznačně indikována je pak u nemocných s pokročilým a metastatickým KP. Mezi formy hormonální léčby patří chirurgická kastrace (bilaterální orchiektomie), která je již prováděna výrazně méně často, a farmakologická kastrace, tj. podávání agonistů či antagonistů LHRH, jež vede ke srovnatelným (kastračním) hladinám testosteronu. Novou formu této léčby představuje relugolix, který je prvním antagonistou LHRH podávaným perorálně. V případě metastatického onemocnění by vždy, kdy je to možné, měla být hormonální terapie kombinována s novými hormonálními léčivy (léky cílené na androgenní receptor) nebo chemoterapií. Cílem je dosažení a udržení co nejnižších hodnot PSA, které má jasný vliv na prognózu nemocných.

Androgen-deprivation (hormonal) therapy has been used in the treatment of prostate cancer for almost 50 years. It can be used in patients with localized prostate cancer with higher risk, and it is clearly indicated in patients with advanced and metastatic prostate cancer. Forms of hormone therapy include surgical castration (bilateral orchiectomy), which is now performed significantly less frequently, and pharmacological castration, i.e. administration of LHRH agonists or antagonists, which leads to comparable (castration) testosterone levels. A new form of this treatment is relugolix, which is the first LHRH antagonist to be administered orally. In case of metastatic disease, hormonal therapy should be combined with new hormonal drugs (androgen receptor-targeted agents) or chemotherapy whenever possible. The aim is to achieve and maintain the lowest possible PSA values, which has a clear impact on the prognosis of patients.

• Klíčová slova
• relugolix,
• MeSH
• antagonisté androgenů MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• hormonální substituční terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• orchiektomie MeSH
• prostatický specifický antigen MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Molekulární podstata dějů, vedoucích ke vzniku karcinomu prostaty, je dosud málo známa. Prostatická malignita je multifaktoriálním onemocněním, a proto je patogenetický mechanizmus obtížněji postižitelný. Androgeny a androgenní receptor hrají významnou roli v rozvoji karcinomu prostaty. Změna exprese, mutace androgenního receptoru, či polymorfizmus v počtu trinukleotidových opakování CAG nebo GGC v kódující části genu pro androgenní receptor jsou zřejmě důležitými činiteli ve vývoji a progresi karcinomu prostaty a jeho refrakternosti na androgenní ablaci. Androgeny regulují tkáňově specifickou expresi mnoha genů, které hrají roli v buněčné proliferaci, a mohou pak způsobit nádorové zvrhnutí přímo nebo nepřímo anebo v kombinaci s celou škálou jiných molekul včetně koaktivátorů, korepresorů, cytokinů a růstových faktorů.

The molecular alterations leading to prostate carcinoma are still poorly understood. Prostate malignancy is multifactorial disease, contributing to the difficulties associated with determining underlying mechanisms. Androgens and androgen receptor play a significant role in the development of prostatic carcinogenesis. Altered expression, polymorphism in the length of the CAG or GGC repeat of androgen receptor gene, and mutations of the androgen receptor may also be involved in the development and progression of the malignancy. Androgens are capable of regulating genes that display altered expression in prostate cancer and function to promote the growth of the tumour. Androgen-regulated genes that may be involved in cell proliferation may act both directly and indirectly and in combination with an array of other molecules including co-activators, co-repressors, cytokines and growth factors.

• MeSH
• androgenní receptory fyziologie   MeSH
• androgeny genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hormony, hormonální náhražky a antagonisté terapeutické užití   MeSH
• karcinom etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty etiologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• destičkový růstový faktor účinky léků   MeSH
• hormonální protinádorové látky MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• osteoporóza epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• tyrosinkinasové receptory účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urologie

• MeSH
• antagonisté androgenů MeSH
• chemoprofylaxe MeSH
• nádory prostaty prevence a kontrola   farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urologie