STUDY OBJECTIVES: To examine repeatability of Multiple Sleep Latency Test (MSLT) results in narcolepsy type 1 (NT1) and narcolepsy type 2 (NT2) according to the criteria of the International Classification of Sleep Disorders, Third Edition (ICSD-3). METHODS: Repeatability of the MSLT was retrospectively evaluated in NT1 (n = 60) and NT2 (n = 54) cases, and controls (n = 15). All subjects had documented HLA-DQB1*06:02 status and/or hypocretin-1 levels from cerebrospinal fluid. All subjects had undergone 2 MSLTs (≥ 1 meeting ICSD-3 criteria for narcolepsy). Repeatability was explored in children versus adults and in those on versus not on medication(s). Subsample and multivariate analysis were performed. RESULTS: Both MSLTs in unmedicated patients were positive for narcolepsy in 78%, 18%, and 7% of NT1, NT2, and controls, respectively. NT2 cases changed to idiopathic hypersomnia or to a negative MSLT 26% and 57% of the time, respectively. Although NT1 cases were 10 to 14 times more likely to demonstrate a second positive MSLT compared to NT2 cases (P < 10-5) and controls (P < 10-4), respectively, NT2 cases were not significantly different from controls (P = .64). Medication use (P = .009) but not adult versus children status (P = .85) significantly decreased the likelihood of a repeat positive MSLT. CONCLUSIONS: In a clinical setting, a positive MSLT for narcolepsy is a more reproducible and stable feature in NT1 than NT2. The retrospective design of this study hinders interpretation of these data, as there are many different, and possibly opposing, reasons to repeat a MSLT in NT1 versus NT2 (ie, ascertainment bias). Additional systematic MSLT repeatability studies independent of confounds are ideally needed to confirm these findings.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• narkolepsie diagnóza   MeSH
• polysomnografie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Narcolepsy is a rare life-long disease that exists in two forms, narcolepsy type-1 (NT1) or type-2 (NT2), but only NT1 is accepted as clearly defined entity. Both types of narcolepsies belong to the group of central hypersomnias (CH), a spectrum of poorly defined diseases with excessive daytime sleepiness as a core feature. Due to the considerable overlap of symptoms and the rarity of the diseases, it is difficult to identify distinct phenotypes of CH. Machine learning (ML) can help to identify phenotypes as it learns to recognize clinical features invisible for humans. Here we apply ML to data from the huge European Narcolepsy Network (EU-NN) that contains hundreds of mixed features of narcolepsy making it difficult to analyze with classical statistics. Stochastic gradient boosting, a supervised learning model with built-in feature selection, results in high performances in testing set. While cataplexy features are recognized as the most influential predictors, machine find additional features, e.g. mean rapid-eye-movement sleep latency of multiple sleep latency test contributes to classify NT1 and NT2 as confirmed by classical statistical analysis. Our results suggest ML can identify features of CH on machine scale from complex databases, thus providing 'ideas' and promising candidates for future diagnostic classifications.

• MeSH
• biologické modely * MeSH
• databáze faktografické statistika a číselné údaje   MeSH
• datové soubory jako téma MeSH
• dospělí MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• narkolepsie klasifikace   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• polysomnografie statistika a číselné údaje   MeSH
• řízené strojové učení * MeSH
• ROC křivka MeSH
• spánek REM fyziologie   MeSH
• spánková latence fyziologie   MeSH
• stochastické procesy MeSH
• vzácné nemoci klasifikace   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Nadměrnou denní spavostí (excessive daytime sleepiness, EDS) trpí necelých 5 % populace a EDS představuje proto závažný společenský problém. Nejvyšší podíl na snížené vigilitě během dne však mají poruchy nočního spánku (syndrom spánkové apnoe, syndrom neklidných nohou, případně insomnie), nedodržování správné životosprávy a hygieny spánku, lékové a jiné závislosti (alkohol, drogy). Přehled je zaměřen na nově zavedenou mezinárodní klasifikaci centrálních hypersomnií, mezi které je řazena narkolepsie s kataplexií, narkolepsie bez kataplexie, skupina idiopatických a rekurentních hypersomnií a sekundární formy hypersomnií, které mohou být průvodním projevem organického i neorganického postižení CNS. Stručně je uvedena historie jednotlivých klinických jednotek s významem českého přínopro mezinárodní vědecké poznání, jejich epidemiologie a patofyziologie. Podrobněji jsou uvedeny diagnostické a vyšetřovací postupy, klinický obraz i diferenciální diagnostika. Důležitou úlohu v diagnostice obtíží má kromě podrobné anamnézy a subjektivního škálování objektivizace EDS, zejména test mnohoČetné spánkové latence (multiple sleep latency test, MSLT) a určení některých biochemických a imunologických markerů. Deficit hladiny hypokretinu/orexinu v mozkomíšním moku a přítomnost haplotypu HLA-DQB1*0602 je diagnostickou podporou narkolepsie-kataplexie. V současné době je nejosvědčenějším lékem při léčbě EDS a zejména narkolepsie modafinil a nadějným lékem k ovlivnění kataplexie je oxybát sodný.

Nearly 5% of population suffer from excessive daytime sleepiness (EDS), thus making the condition a major social problem. However, decreased daytime wakefulness is mainly due to nocturnal sleep disorders (sleep apnoea syndrome, restíess legs syndrome and/or insomnia), failure to adhere to a healthful regimen and sleep hygiene, drug and other types of addiction (alcohol, narcotics). The survey is directed to the newly introduced international classification of central hypersomnias including narcolepsy with and without cataplexy, a group of idiopathic and recurrent hypersomnias and secondary hypersomnias, possibly concomitant with organic and inorganic CNS involvement. The history of diagnostic and examination procedures, clinical picture and differential diagnostics has been briefly presented. Besides detailed history-taking and subjective scoring for EDS objectivization, a major role in diagnosing sleep problems is played chiefly by MSLT (multiple sleep latency test) and tests for some biochemical and immunological markers. The decreased levels of hypocretin/orexin in the cerebrospinal fluid and the presence of HLA-DQB 1*0602 haplotype facilitate the diagnosis of narcolepsy-cataplexy. Modafinil is currently the best-tried drug for treating EDS and especially narcolepsy while sodium oxybate is a promising medicament for the management of cataplexy.

• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• idiopatická hypersomnie MeSH
• kataplexie MeSH
• lidé MeSH
• narkolepsie diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• oxybát sodný terapeutické užití   MeSH
• poruchy nadměrné spavosti diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• poruchy spánku a bdění epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• průzkumy a dotazníky klasifikace   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cíl: Studie si kladla za cíl ověřit vhodnost použití Škály tíže narkolepsie (Narcolepsy Severity Scale; NSS) jako základního klinického nástroje pro stanovení subjektivní tíže onemocnění u pacientů s narkolepsií typu 1 (NT1) v ČR. Soubor a metodika: Celkem 78 pacientů ze 2 spánkových center s diagnózou NT1 (29 mužů, 49 žen, průměrný věk 36,1 ± 11,7 let, rozmezí 18–71 let, z toho léčených n = 51) vyplnilo škálu NSS sestávající z 15 otázek zaměřených na výskyt, frekvenci a dopad na denní aktivity všech hlavních narkoleptických příznaků. Současně byli instruováni vyplnit Epworthskou škálu spavosti (Epworth Sleepiness Scale; ESS), Škálu tíže únavy (Fatigue Severity Scale; FSS), Škálu hodnocení úzkosti a deprese při hospitalizaci (Hospital Anxiety and Depression Rating Scale; HADS) a zkrácenou verzi Dotazníku kvality života (Quality of Life Questionnaire; SF-36). Výsledky: Škála NSS vykazuje dobrou vnitřní konzistenci dotazníku pomocí koeficientu Cronbachova a, která je pro celou kohortu pacientů s NT1 0,80, pro skupinu léčených pacientů 0,79 a pro skupinu neléčených pacientů 0,82. Keiser-Meyer-Olkinův index pro celou kohortu je 0,73, což potvrzuje dostatečnou strukturální validitu dotazníku. Nebyl zjištěn signifikantní rozdíl ve skóre NSS léčených a neléčených pacientů, nicméně byla potvrzena korelace celkového skóre NSS s ESS (ρ = 0,61; p < 0,0001) a FSS (ρ = 0,4438; p < 0,0001). Závěr: NSS představuje vhodný a snadno aplikovatelný klinický nástroj ke stanovení subjektivní tíže onemocnění, dobře vystihuje hlavní narkoleptické příznaky a hodnotí jejich vliv na denní aktivity.

Aim: The aim of the study was to verify the applicability of the Narcolepsy Severity Scale (NSS) as a basic clinical tool for determining the subjective severity of the disease in patients with narcolepsy type 1 (NT1) in the Czech Republic. Patients and methods: A total of 78 patients from 2 sleep centers with a diagnosis of NT1 (29 men, 49 women, mean age 36.1 ± 11.7 years, range 18–71 years, N = 51 were treated) completed the NSS scale consisting of 15 questions focusing on the occurrence, frequency, and impact on daily activities of all major narcoleptic symptoms. At the same time, they were instructed to complete the Epworth Sleepiness Scale (ESS), the Fatigue Severity Scale (FSS), the Hospital Anxiety and Depression Rating Scale (HADS) and a short version of the Quality of Life Questionnaire (SF-36). Results: The NSS scale shows good internal consistency of the questionnaire using Cronbach‘s a, which is 0.80 for the whole cohort of NT1 patients, 0.79 for the treated group and 0.82 for the untreated group. The Keiser-Meyer-Olkin index for the entire cohort is 0.73, confirming sufficient structural validity of the questionnaire. There was no significant difference in the NSS scores of treated and untreated patients; however, the correlation of the total NSS score with ESS (ρ = 0.61; P < 0.0001) and FSS (ρ = 0.4438; P < 0.0001) was confirmed. Conclusions: The NSS is a convenient and practical clinical tool for determining the subjective severity of the disease, well capturing the main narcoleptic symptoms and assessing their impact on daily activities.

• MeSH
• dospělí MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• narkolepsie * MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH

Ve druhé části článku o spánkové medicíně v pediatrii jsou popsány nejčastější parasomnie, poruchy dýchání ve spánku a narkolepsie. Parasomnie (náměsíčnost, noční děsy, noční enuréza) mají tendenci s věkem ustoupit nebo zcela vymizet. Zatímco enuréza představuje převážně sociální problém, náměsíčnost je spojena s rizikem zranění. Obstrukční spánková apnoe je porucha dýchání ve spánku, která má maximum výskytu v předškolním věku. Kromě negativního dopadu na kognitivní funkce a chování dítěte ovlivňuje také kardiovaskulární systém a metabolické parametry. Významný rizikový faktor představuje obezita. Narkolepsie je vzácné chronické onemocnění, které se projevuje nadměrnou denní spavostí. Příznaky mohou být nenápadné - školní selhávání, nepozornost, změny chování. Diagnostiku poruch dýchání ve spánku a narkolepsie umožňuje noční polysomnografie.

The second part of the manuscript on pediatric sleep medicine deals with the most frequent parasomnias, sleep disordered breathing and narcolepsy. Parasomnias (somnambulism, sleep terrors, sleep enuresis) have tendency to disappear with age. While nocturnal enuresis represents mostly social problem, somnambulism is connected with increased risk of injury. Obstructive sleep apnea is a type of sleep disordered breathing prevailing in preschool age. Apart from negative influence on cognitive functions and behavior it has an impact on cardiovascular system and metabolic parameters. A significant risk factor for obstructive sleep apnea is obesity. Narcolepsy is a rare chronic disorder with symptoms of excessive daytime sleepiness. Signs of narcolepsy can be inconspicious - school failure, poor concentration, behavioral changes. Diagnosis of sleep disordered breathing and narcolepsy is based on nocturnal polysomnography.

• MeSH
• dítě MeSH
• enuréza diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• narkolepsie diagnóza   terapie   MeSH
• noční děsy MeSH
• parasomnie * diagnóza   terapie   MeSH
• polysomnografie MeSH
• poruchy spánku a bdění * diagnóza   terapie   MeSH
• somnambulismus MeSH
• syndromy spánkové apnoe diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl: Srovnání polysomnografických parametrů nočního spánku pacientů mužů s narkolepsií typu 1 ve věku nad 55 let s věkově spárovanými kontrolami. Soubor a metodika: Soubor tvořilo 17 mužů (průměrný věk 66,1 ± 8,3 let) s narkolepsií typu 1, jejichž dříve získané záznamy polysomnografického vyšetření byly porovnány z hlediska základních parametrů makrostruktury spánku a jeho základních poruch s polysomnografickými záznamy věkově spárovaných mužů (průměr 65,0 ± 6,6 let). Výsledky: Pacienti s narkolepsií typu 1 měli oproti kontrolám významně nižší procentuální zastoupení stádia NREM 3 (8 vs. 26 %; p = 0,003) a REM spánku (12 vs. 19 %; p = 0,01) a vyšší zastoupení stádia NREM 1 (17 vs. 10 %; p = 0,01). Zastoupení bdělosti (29 vs. 26 %) a stádia NREM 2 (33 vs. 30 %), průměrná latence usnutí, latence REM spánku, trvání spánku i spánková efektivita (67 ± 14 vs. 72 ± 17 %) se mezi soubory nelišily. Výskyt obstrukčních spánkových apnoí byl srovnatelný (apnoe/hypopnoe index 25 ± 26 vs. 23 ± 18). Index periodických pohybů končetinami ve spánku byl v narkoleptické skupině výrazně vyšší (46 ± 31 vs. 16 ± 22; p = 0,02) a přítomnost poruchy atonie v REM spánku (47 vs. 8 %; p = 0,002) četnější. Závěr: Muži s narkolepsií typu 1 mají signifikantně méně zastoupena stádia NREM 3 a REM, a naopak více stádia NREM 1.

Aim: The aim of this study was to compare polysomnographic parameters of nocturnal sleep in male patients with narcolepsy type 1 aged over 55 years with age-matched controls. Patients and methods: The cohort consisted of 17 men (mean age 66.1 ± 8.3 years) with narcolepsy type 1 whose previously obtained polysomnographic records were compared in terms of basic parameters of sleep macrostructure and its basic disorders with polysomnographic records of age-paired men (mean 65.0 ± 6.6 years). Results: Compared to controls, males with narcolepsy type 1 had a significantly lower percentage of NREM 3 (8 vs. 26%; P = 0.003) and REM sleep stages (12 vs. 19%; P = 0.01) and a higher presentation of NREM 1 stages (17 vs. 10%; P = 0.01). The representation of wakefulness (29 vs. 26%) and NREM 2 stages (33 vs. 30%), mean sleep latency, REM sleep latency, sleep duration, and sleep efficiency (67 ± 14 vs. 72 ± 17%) did not differ between groups. The incidence of obstructive sleep apneas was comparable (apnea-hypopnea index 25 ± 26 vs. 23 ± 18). The index of periodic limb movements during sleep was significantly higher (46 ± 31 vs. 16 ± 22; P = 0.02) and the presence of REM sleep without atonia (47 vs. 8%; P = 0.02) was more frequent in the narcoleptic group. Conclusion: Men with narcolepsy type 1 have significantly less NREM 3 and REM stages and more NREM 1 stages.

• MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• narkolepsie * patofyziologie   patologie   MeSH
• polysomnografie * metody   přístrojové vybavení   MeSH
• poruchy spánku a bdění diagnóza   MeSH
• senioři MeSH
• stadia spánku MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: The successive editions of the International Classification of Sleep Disorders (ICSD) reflect the evolution of the concepts of various sleep disorders. This is particularly the case for central disorders of hypersomnolence, with continuous changes in terminology and divisions of narcolepsy, idiopathic hypersomnia, and recurrent hypersomnia. According to the ICSD 2nd Edition (ICSD-2), narcolepsy with cataplexy (NwithC), narcolepsy without cataplexy (Nw/oC), idiopathic hypersomnia with long sleep time (IHwithLST), and idiopathic hypersomnia without long sleep time (IHw/oLST) are four, well-defined hypersomnias of central origin. However, in the absence of biological markers, doubts have been raised as to the relevance of a division of idiopathic hypersomnia into two forms, and it is not yet clear whether Nw/oC and IHw/oLST are two distinct entities. With this in mind, it was decided to empirically review the ICSD-2 classification by using a hierarchical cluster analysis to see whether this division has some relevance, even though the terms "with long sleep time" and "without long sleep time" are inappropriate. RESULTS: The cluster analysis differentiated three main clusters: Cluster 1, "combined monosymptomatic hypersomnia/narcolepsy type 2" (people initially diagnosed with IHw/oLST and Nw/oC); Cluster 2 "polysymptomatic hypersomnia" (people initially diagnosed with IHwithLST); and Cluster 3, narcolepsy type 1 (people initially diagnosed with NwithC). CONCLUSIONS: Cluster analysis confirmed that narcolepsy type 1 and polysymptomatic hypersomnia are independent sleep disorders. People who were initially diagnosed with Nw/oC and IHw/oLST formed a single cluster, referred to as "combined monosymptomatic hypersomnia/narcolepsy type 2."

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• narkolepsie klasifikace   diagnóza   MeSH
• polysomnografie MeSH
• poruchy nadměrné spavosti klasifikace   diagnóza   MeSH
• shluková analýza MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Narcolepsy type 1 (NT1) is caused by a loss of hypocretin/orexin transmission. Risk factors include pandemic 2009 H1N1 influenza A infection and immunization with Pandemrix®. Here, we dissect disease mechanisms and interactions with environmental triggers in a multi-ethnic sample of 6,073 cases and 84,856 controls. We fine-mapped GWAS signals within HLA (DQ0602, DQB1*03:01 and DPB1*04:02) and discovered seven novel associations (CD207, NAB1, IKZF4-ERBB3, CTSC, DENND1B, SIRPG, PRF1). Significant signals at TRA and DQB1*06:02 loci were found in 245 vaccination-related cases, who also shared polygenic risk. T cell receptor associations in NT1 modulated TRAJ*24, TRAJ*28 and TRBV*4-2 chain-usage. Partitioned heritability and immune cell enrichment analyses found genetic signals to be driven by dendritic and helper T cells. Lastly comorbidity analysis using data from FinnGen, suggests shared effects between NT1 and other autoimmune diseases. NT1 genetic variants shape autoimmunity and response to environmental triggers, including influenza A infection and immunization with Pandemrix®.

• MeSH
• autoimunita genetika   MeSH
• autoimunitní nemoci * epidemiologie   genetika   MeSH
• chřipka lidská * epidemiologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• narkolepsie * chemicky indukované   genetika   MeSH
• vakcíny proti chřipce * škodlivé účinky   MeSH
• virus chřipky A, podtyp H1N1 * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

OBJECTIVE AND BACKGROUND: Health-related quality of life (HRQoL) is reduced in narcolepsy type 1 (NT1), but proper information on HRQoL in narcolepsy type 2 (NT2) and idiopathic hypersomnia (IH) is lacking. This study examines HRQoL of NT1, NT2, IH, and healthy controls (HC) and assesses the HRQoL associates in these diseases. PATIENTS AND METHODS: 117 adults (64 NT1, 22 NT2, 31 IH; 61.5 % women; 38.3 ± 12.0 years; 71.8 % treated) and 41 HC (53.7 % women; 35.9 ± 9.6 years) completed questionnaires assessing sleepiness, fatigue, symptoms severity, sleep inertia, depressive and anxiety symptoms, HRQoL, and underwent a semi-structured interview. Data were analyzed using the Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests, Spearman's correlation coefficient, and regression analysis. RESULTS: HRQoL of NT1, NT2, and IH, separately, was poorer compared to HC (p < 0.001). According to the 36-Item Short Form Health Survey, the mental HRQoL was more impaired in NT2 and IH than NT1 (p < 0.05) in association with more pronounced depressive symptoms (p < 0.01; p < 0.05, respectively) and sleep inertia (p < 0.01; p < 0.01, respectively). Psychiatric disorders were more prevalent in NT2 and IH versus NT1 (p < 0.05). CONCLUSION: HRQoL is reduced in NT1, NT2, and IH, with this reduction being more pronounced in NT2 and IH. Poor mental HRQoL of NT2 and IH was associated both with the severity of depressive symptoms and more intense sleep inertia.

• MeSH
• deprese psychologie   MeSH
• dospělí MeSH
• idiopatická hypersomnie * psychologie   MeSH
• kvalita života * psychologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• narkolepsie * psychologie   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• únava psychologie   MeSH
• úzkost psychologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH