Souhrn: Anderson-Fabryho choroba (AFD – Anderson-Fabry disease) je dědičné, na X-chromozom vázané onemocnění, jehož podkladem je mutace genu kódujícího enzym -galaktosidázu A (-Gal A). Nulová anebo nízká enzymová aktivita -Gal A vede ke kumulaci glykosfingolipidů v lyzozomech a následné dysfunkci na orgánové úrovni. Pacienti s AFD mají kombinaci postižení ledvin, srdce, cév, neurologických obtíží a dále projevů postižení trávicího traktu a kůže. Správná diagnostika AFD umožní zahájit časnou specifickou terapii, která může onemocnění zastavit anebo alespoň výrazně zpomalit.

Summary: Anderson-Fabry disease (AFD) is a relatively rare X-linked hereditary storage disorder, caused by mutation of the gene for α-galaktosidase A (α-Gal A). Low or even zero level activity of the enzyme α-Gal A caused accumulation of glycosphingolipids in lysosomes. This lysosomal storage causes cell dysfunction and subsequent organ malfunction. AFD patients suff er from renal, cardiac, vessel and neurological symptoms, last but not least from skin and gastrointestinal involvement. Enzyme replacement therapy has been shown eff ective, with earlier diagnosis resulting in better outcomes in patients with AFD.

• MeSH
• Microscopy, Electron MeSH
• Fabry Disease * diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Lysosomal Storage Diseases MeSH
• Diarrhea etiology   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

Idiopatický hypereozinofilní syndrom (iHES) je vzácným onemocněním s nejasnou příčinou, které je charakterizováno perzistujícím zvýšením počtu eozinofilních granulocytů v periferní krvi a orgánovým postižením. Diferenciální diagnostika hypereozinofilie je přitom široká – příčina může být primární (klonální), sekundární (reaktivní – nejčastěji v rámci alergických, parazitárních, autoimunitních či maligních onemocnění), genetická (familiární) či idiopatická (stanovená per exclusionem). Kazuistika popisuje případ pacientky s opakovanými atakami bolestí břicha, ascitem a leukocytózou s hypereozinofilií, která byla v průběhu let opakovaně obšírně vyšetřována včetně dvou diagnostických laparoskopií. Na CT byla popisována patologie v oblasti tenkých kliček a žaludku, histologické a cytologické vyšetření pak prokázalo zvýšený počet eozinofilů v klcích duodena a eozinofilní ascites. Gastroskopicky bylo také vysloveno podezření na eozinofilní ezofagitidu a postižení žaludku, jež se ale histologicky neprokázalo. Nejasnou zůstává etiologie mírné hepatopatie s elevací transamináz, biopsii jater pacientka opakovaně odmítla. Po vyloučení primární a sekundární příčiny hypereozinofilie byl diagnostikován idiopatický hypereozinofilní syndrom a byla zahájena kortikoterapie s dobrým klinickým i laboratorním efektem a normalizací počtu eozinofilů.

Idiopathic hypereosinophilic syndrome (iHES) is a rare disorder with an unclear cause that is characterized by a persistent increase in the number of eosinophilic granulocytes in the peripheral blood and organ damage. The differential diagnosis of hypereosinophilia is broad – the cause may be primary (clonal), secondary (reactive – most often in the context of allergic, parasitic, autoimmune or malignant diseases), genetic (familial) or idiopathic (determined per exclusionem). This case report describes a patient with recurrent episodes of abdominal pain, ascites, and leukocytosis with hypereosinophilia, who underwent extensive examinations over the years, including two diagnostic laparoscopies. CT scans revealed abnormalities in the small bowel and stomach region, and histological and cytological examinations confirmed an increased number of eosinophils in the duodenal villi and eosinophilic ascites. Gastroscopy raised suspicion of eosinophilic esophagitis and stomach involvement, but this was not confirmed histologically. The ethiology of mild hepatopathy with elevated transaminases remains unclear, as the patient refused liver biopsy, repeatedly. After ruling out primary and secondary causes of hypereosinophilia, the idiopathic hypereosinophilic syndrome was diagnosed and corticotherapy was initiated with good clinical and laboratory outcome and normalization of eosinophil count.

• MeSH
• Ascites diagnosis   etiology   MeSH
• Abdomen diagnostic imaging   pathology   MeSH
• Hypereosinophilic Syndrome * diagnosis   therapy   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Tomography, X-Ray Computed methods   MeSH
• Prednisone pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

Gastrointestinální trakt (GIT) je jedním z nejčastěji postižených vnitřních orgánů u pacientů se systémovou sklerodermií (SSc). Postižení se týká až 90 % pacientů a jeho klinická manifestace se liší podle celkového průběhu onemocnění a postižené části GIT. Většina symptomů vyplývá z dysmotility trávicí trubice. Až 8 % pacientů trpí závažnými symptomy, které zvyšují mortalitu. Ačkoliv postižení GIT nebývá přímou příčinou úmrtí, často vede k dalším komorbiditám, včetně těžké malnutrice a nepříznivých změn tělesného složení. Tyto následky negativně ovlivňují kvalitu života a mortalitu. Dosud neexistuje specifická terapie a léčba je zejména symptomatická. Je nutné především objasnit zatím z velké části neznámou patogenezi postižení GIT a umožnit tak zlepšení terapeutických postupů, například včetně využití intravenózních imunoglobulinů a molekul miRNA.

Gastrointestinal tract (GIT) involvement is the most common internal organ manifestation in patients with systemic sclerosis (SSc). GIT involvement is present in up to 90% of SSc patients, with the clinical manifestations differing according to the disease course and the part of the GIT affected. The majority of the symptoms is caused by GIT dysmotility. Up to 8% of SSc patients develop severe GIT symptoms, which increase the mortality. Although GIT involvement is rarely the direct cause of death, it can lead to several comorbidities including malnutrition and negative alterations of body composition. These factors have a negative impact on quality of life and increase the mortality. To date, no specific treatment has been developed and the therapy is rather symptomatic. There is a need to clarify the pathogenesis of GIT involvement to improve the treatment approaches including e.g. intravenous immunoglobulins and miRNA interventions.

• MeSH
• Endoscopy, Gastrointestinal MeSH
• Gastrointestinal Tract physiopathology   MeSH
• Humans MeSH
• Malnutrition therapy   MeSH
• Body Composition MeSH
• Blind Loop Syndrome diagnosis   physiopathology   therapy   MeSH
• Scleroderma, Systemic * diagnosis   physiopathology   therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

• MeSH
• Gastrointestinal Diseases diagnosis   physiopathology   therapy   MeSH
• Liver Diseases diagnosis   physiopathology   therapy   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• gastroenterologie
• hepatologie
• NML Publication type
• kolektivní monografie

BACKGROUND: Interleukin 40 (IL-40) is a cytokine implicated in malignancies and rheumatic disorders. Its association with fibrotic mediators has been previously described. Since inflammation and fibrosis are hallmarks of systemic sclerosis (SSc), we aimed to analyze the role of IL-40 in SSc. METHODS: IL-40 levels were analyzed in the serum of 90 SSc patients and 75 healthy controls (HCs). IL-40 expression in dermal biopsies from 5 SSc patients and 5 HCs was assessed via immunohistochemistry. IL-40 was analyzed in 39 SSc patients with interstitial lung disease treated with cyclophosphamide (CPA) and in 24 SSc patients with active progressive disease treated with rituximab (RTX). SSc activity was assessed by the European Scleroderma Study Group (ESSG) index. The effect of recombinant IL-40 on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 10 SSc patients was determined in vitro. IL-40 was analyzed in 24 individuals at risk of developing SSc (VEDOSS), who were categorized as progressors (n = 11) and nonprogressors (n = 13). RESULTS: IL-40 expression was elevated in the skin of SSc patients compared to HCs, particularly in fibroblasts and immune infiltrates. Serum IL-40 was increased in SSc compared to HCs (p < 0.0001) and was associated with ESSG (r = 0.372, p = 0.0005) and gastrointestinal involvement (p < 0.05). IL-40 correlated with serum IL-8 (r = 0.270, p = 0.019) and TGF-β1 (r = 0.301, p = 0.024) levels. In the CPA and RTX cohort, no significant changes in the serum IL-40 were observed upon treatment. Baseline and changes in IL-40 levels were associated with changes in several clinical parameters. IL-40 was elevated in patients at risk of SSc compared to HCs (p = 0.0003). No significant changes were observed in progressors vs. nonprogressors; however, IL-40 was associated with capillaroscopy findings (p < 0.05). IL-40 induced the upregulation of IL-6 (p = 0.002), MCP-1 (p = 0.002) and IL-10 (p = 0.002) in PBMCs from SSc patients in vitro. CONCLUSIONS: IL-40 was upregulated in the skin and serum of SSc patients and was associated with disease activity, gastrointestinal involvement and fibrotic mediators. Our in vitro findings indicate that IL-40 might be involved in the immune response and fibrotic processes in SSc.

• MeSH
• Adult MeSH
• Fibrosis MeSH
• Gastrointestinal Diseases * blood   immunology   MeSH
• Immunohistochemistry MeSH
• Skin pathology   metabolism   MeSH
• Leukocytes, Mononuclear metabolism   drug effects   immunology   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Aged MeSH
• Scleroderma, Systemic * blood   immunology   pathology   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH

• MeSH
• Crohn Disease pathology   MeSH
• Adult MeSH
• Duodenal Diseases surgery   MeSH
• Rectal Diseases surgery   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

Článek se zabývá problematikou diabetické autonomní neuropatie v gastrointestinálním traktu. Poukazuje na etiopatogenezi postižení diabetickou polyneuropatií. Podrobněji se zabývá touto problematikou v gastrointestinálním traktu. Všímá si klinického obrazu, diagnostických i terapeutických možností postižení jednotlivých částí zažívacího traktu.

The paper focuses on the issues of diabetic autonomic neuropathy in the gastrointestinal tract. It describes the aethiopathogenesis of diabetic polyneuropathy. More detailed discussion is then provided with respect to gastrointestinal tract. The clinical picture and options available for the diagnosis and treatment when various parts of the gastrointestinal tract are involvement are examined.

• Keywords
• diabetická autonomní neuropatie,
• MeSH
• Diabetic Neuropathies diagnosis   physiopathology   MeSH
• Gastrointestinal Diseases diagnosis   physiopathology   MeSH
• Humans MeSH
• Autonomic Nervous System Diseases diagnosis   physiopathology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Dědičná onemocnění ledvin jsou významnou a specifickou skupinou ledvinných onemocnění, vyznačující se často tendencí k progresi do stadia chronického selhání a systémovým a multiorgánovým charakterem onemocnění. Byl odhalen genový podklad většiny dědičných nefropatií, byl učiněn významný pokrok při výzkumu jejich etiologie a patogeneze a recentně byly zavedeny inovativní postupy jejich léčby. Postižení gastrointestinálního traktu (GIT) u dědičných chorob ledvin může mít různou podobu, rozsah a význam. Ačkoli jen v menšině případů tvoří postižení GIT nedílnou součást klinického obrazu dědičného onemocnění ledvin jako např. cystické postižení jater u polycystické choroby ledvin autozomálně dominantního typu, mohou být i méně časté či výrazné projevy postižení GIT prvním či závažným extrarenálním projevem dědičné nefropatie, které vyžaduje včasné stanovení diagnózy a léčbu.

Hereditary kidney diseases are an important and specific group of kidney diseases having often systemic and multiorgan characteristics and a tendency to progress to chronic renal failure. The genetic background of the majority of hereditary nephropathies has been reported, an important step has been made to uncover their etiology and pathogenesis, and recently new innovative therapies have been proposed. Gastrointestinal tract (GIT) involvement in hereditary kidney diseases presents in different forms, extents, and intensities. Though only a minor part of hereditary kidney disease, GIT involvement is an integral component of the clinical picture; for example, liver cysts are an important component of autosomal dominant polycystic kidney disease. Even mild symptoms of GIT involvement can be an initial and potentially serious extrarenal manifestation of hereditary nephropathy, which deserves early diagnosis and initiation of treatment.

• Keywords
• ledvinné cysty, jaterní cysty, kongenitální jaterní fi bróza,
• MeSH
• Cysts MeSH
• Molecular Diagnostic Techniques methods   MeSH
• Genetic Diseases, Inborn * MeSH
• Liver Cirrhosis diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Liver physiopathology   MeSH
• Kidney physiopathology   MeSH
• Humans MeSH
• Kidney Diseases * diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Digestive System Diseases * diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Polycystic Kidney Diseases * diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Endoscopy, Gastrointestinal MeSH
• Carcinoma, Signet Ring Cell diagnosis   MeSH
• Humans MeSH
• Lymphoma, B-Cell, Marginal Zone diagnosis   MeSH
• Malabsorption Syndromes diagnosis   etiology   MeSH
• Whipple Disease diagnosis   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• MeSH
• Dilatation utilization   MeSH
• Candidiasis, Chronic Mucocutaneous genetics   complications   MeSH
• Humans MeSH
• Duodenal Obstruction diagnosis   therapy   MeSH
• Esophageal Stenosis diagnosis   therapy   MeSH
• Intestinal Obstruction diagnosis   therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH