sirolimus
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Lékové drug-eluting balonkové katétry umožňují lokální aplikaci účinné antiproliferativní látky omezující neointimální hyperplazii do cévní stěny. Vzhledem ke snadné vazbě na povrch balonkového katétru a rychlému průniku do tkání bývá jako účinná látka využíván především paclitaxel. Sirolimové lékové balonkové katétry by však, obdobně jako sirolimové lékové stenty, mohly vykazovat vyšší účinnost oproti paclitaxelu.
Drug-eluting balloon catheters allow local delivery of an effective antiproliferative agent which reduces neointimal hyperplasia into the vessel wall. Due to its easy binding to the surface of the balloon catheter and rapid penetration into tissues, paclitaxel is mainly used as the active substance. However, sirolimus-eluting balloon catheters, similarly to sirolimus-eluting stents, could be more effective than paclitaxel.
- MeSH
- cévy účinky léků MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- katetrizace MeSH
- metastázy nádorů * farmakoterapie MeSH
- paclitaxel terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky * terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- sirolimus * terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Sirolimus je nové makrolidové imunosupresivum. Jeho mechanismus pusobení spočívá v inhibici cyklin-dependentních kináz a ostatních regulátoru buněčného cyklu. Sirolimus vykazuje imunosupresivní, antimykotické a protinádorové účinky. Synergické pusobení s inhibitory kalcineurinu je využíváno v minimalizaci použitých dávek nebo v možnosti vysadit kortikosteroidy z imunosupresivní kombinace. Silné imunosupresivní účinky umožňují eliminovat ciclosporin v postadaptačním období po transplantaci. Experimentální data a první klinická data ukazují na schopnost sirolimu zabránit vzniku chronické rejekce. Sirolimem potažené stenty nejsou spojeny s rizikem restenózy po koronární angioplastice. Deriváty sirolimu jsou testovány při léčbě ruzných solidních nádoru. Antiproliferační účinky sirolimu se uplatňují v jeho vedlejších nežádoucích účincích – trombocytopenii, anémii, leukopenii, častějším výskytu lymfokél a opožděném hojení operační rány. Sirolimus představuje nové a nadějné antiproliferační imunosupresivum. Jeho zařazení do terapeutických schémat je předmětem recentních klinických studií.
Sirolimus has been shown to be a new and potent immunosuppressant. Inhibition of key regulators of the cell cycle, including cyclin dependent kinases, has been suggested to be involved in sirolimus mechanism of action. Sirolimus provides immunosuppressive, antifungal and antitumor properties. Evidence indicating synergy between sirolimus and calcineurin inhibitors provides rationale for ciclosporine and tacrolimus dose minimalization, and steroid withdrawal. Potent immunosuppressive properties allow ciclosporine withdrawal in postadaptive period. Experimental and first clinical data suggest sirolimus to be a useful tool for chronic rejection prophylaxis. Sirolimus-eluted stents reduce the risk for the restenosis after coronary angioplasty and its derivates have been studying in the various cancers therapy. Sirolimus antiproliferative properties are associated with side effects: thrombocytopenia, anemia and leucopenia, increased incidence of lymphocele formation and delayed wound healing. Evidence indicates that sirolimus represents an important advance in immunosuppression after organ transplantation. Therapeutical indications are to be in a scope of current clinical trials.
- MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- imunosupresiva farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- sirolimus farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- transplantace orgánů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
The efficacy and safety of converting maintenance renal transplant recipients from calcineurin inhibitors (CNIs) to sirolimus (SRL) was evaluated. METHODS: Eight hundred thirty renal allograft recipients, 6 to 120 months posttransplant and receiving cyclosporine or tacrolimus, were randomly assigned to continue CNI (n=275) or convert from CNI to SRL (n=555). Primary endpoints were calculated Nankivell glomerular filtration rate (GFR; stratified at baseline: 20-40 vs. >40 mL/min) and the cumulative rates of biopsy-confirmed acute rejection (BCAR), graft loss, or death at 12 months. Enrollment in the 20 to 40 mL/min stratum was halted prematurely because of a higher incidence of safety endpoints in the SRL conversion arm. RESULTS: Intent-to-treat analyses at 12 and 24 months showed no significant treatment difference in GFR in the baseline GFR more than 40 mL/min stratum. On-therapy analysis of this cohort showed significantly higher GFR at 12 and 24 months after SRL conversion. Rates of BCAR, graft survival, and patient survival were similar between groups. Median urinary protein-to-creatinine ratios (UPr/Cr) were similar at baseline but increased significantly after SRL conversion. Malignancy rates were significantly lower at 12 and 24 months after SRL conversion. Post hoc analyses identified a subgroup with baseline GFR more than 40 mL/min and UPr/Cr less than or equal to 0.11, whose risk-benefit profile was more favorable after conversion than that for the overall SRL conversion cohort. CONCLUSIONS: At 2 years, SRL conversion among patients with baseline GFR more than 40 mL/min was associated with excellent patient and graft survival, no difference in BCAR, increased urinary protein excretion, and a lower incidence of malignancy compared with CNI continuation. Superior renal function was observed among patients who remained on SRL through 12 to 24 months, particularly in the subgroup of patients with baseline GFR more than 40 mL/min and UPr/Cr less than or equal to 0.11.
- MeSH
- biopsie MeSH
- časové faktory MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- homologní transplantace MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- inhibitory kalcineurinu MeSH
- kalcineurin MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory etiologie prevence a kontrola MeSH
- přežívání štěpu účinky záření MeSH
- prospektivní studie MeSH
- rejekce štěpu MeSH
- senioři MeSH
- sirolimus aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- takrolimus aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- transplantace ledvin mortalita škodlivé účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Approval of drug-eluting coronary stents was based on results of relatively small trials of selected patients; however, in routine practice, stents are used in a broader spectrum of patients. OBJECTIVE: To compare the first 2 commercially available drug-eluting stents-sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting-for prevention of symptom-driven clinical end points, using a study design reflecting everyday clinical practice. DESIGN, SETTING, AND PATIENTS: Randomized, blinded trial conducted August 2004 to January 2006 at 5 university hospitals in Denmark. Patients were 2098 men and women (mean [SD] age, 63.6 [10.8] years) treated with percutaneous coronary intervention (PCI) and randomized to receive either sirolimus-eluting (n = 1065) or paclitaxel-eluting (n = 1033) stents. Indications for PCI included ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI), non-STEMI or unstable angina pectoris, and stable angina. MAIN OUTCOME MEASURES: The primary end point was a composite clinical end point of major adverse cardiac events, defined as either cardiac death, acute myocardial infarction, target lesion revascularization, or target vessel revascularization. Secondary end points included individual components of the composite end point, all-cause mortality, and stent thrombosis. RESULTS: The sirolimus- and the paclitaxel-eluting stent groups did not differ significantly in major adverse cardiac events (98 [9.3%] vs 114 [11.2%]; hazard ratio, 0.83 [95% confidence interval, 0.63-1.08]; P = .16) or in any of the secondary end points. The stent thrombosis rates were 27 (2.5%) and 30 (2.9%) (hazard ratio, 0.87 [95% confidence interval, 0.52-1.46]; P = .60), respectively. CONCLUSION: In this practical randomized trial, there were no significant differences in clinical outcomes between patients receiving sirolimus- and paclitaxel-eluting stents. TRIAL REGISTRATION: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00388934.
- MeSH
- angina pectoris terapie MeSH
- balónková koronární angioplastika MeSH
- infarkt myokardu terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- paclitaxel aplikace a dávkování MeSH
- senioři MeSH
- sirolimus aplikace a dávkování MeSH
- stenty uvolňující léky MeSH
- trombóza MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
Sirolimus je antibiotické imunosupresivum, které patří do skupiny inhibitorů proteinkinázy mTOR (mammalian target of rapamycin). Své místo má zejména v transplantologii. Nejprve našel využití pouze v kombinaci s cyklosporinem v rámci klinických studií anebo jako záchranná léčba v případě pokročilé dysfunkce štěpu. Později se prokázaly také protinádorové účinky sirolimu, a proto je stále častěji používán u transplantovaných pacientů s malignitami. Tento článek shrnuje nejnovější poznatky z různých klinických situací, kdy je vhodné použití sirolimu po transplantaci ledviny.
Sirolimus is an antibiotic immunosuppressant, an mTOR (mammalian target of rapamycin) protein kinase inhibitor. It has its place particularly in transplantology. At first, it found use in combination with cyclosporin in clinical trials or as rescue therapy in advanced graft dysfunction. Later, antiproliferative effects of sirolimus were also observed, and therefore it has been increasingly used in transplant recipients with malignancies. The latest update on the clinical use of sirolimus in renal transplant recipients is presented.
- MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- reakce štěpu proti hostiteli imunologie účinky léků MeSH
- sirolimus aplikace a dávkování MeSH
- takrolimus aplikace a dávkování MeSH
- transplantace ledvin imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- infarkt myokardu terapie MeSH
- koronární angiografie využití MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- prospektivní studie MeSH
- sirolimus aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- stenty klasifikace využití MeSH
- tyrosin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Oddělení klinického sledování společnosti Meril Life Sciences umožňující morfologicky provedenou expanzi, využívá dobře známý anti-proliferant – Sirolimus, který se uvolňuje z biologicky degradabilního kopolymeru do 30 dnů a zajišťuje vysokou integritu potahu a nízkou tloušťku potahu do 2 μm. Výsledný stent demonstruje téměř 100% endotelizaci ve 30denních preklinických modelech a nízkou hodnotu MACE (< 5 %) v klinických studiích u velké skupiny pacientů po uplynutí 1 roku.
BioMimeTM Sirolimus eluting coronary stent comes with a new idea of taking stents towards a biomimicry concept. The stent is built on an ultra-thin strut thickness (65 μm) cobalt chromium stent platform using an intelligent hybrid system of open and closed cells, allowing for a morphology-mediated expansion, while employing a well-known antiproliferant, Sirolimus, that is eluted from a biodegradable copolymer within 30 days and provides high coating integrity and a low coating thickness of up to 2 μm. The resultant stent demonstrates nearly 100% endothelialization in 30-day preclinical models and low MACE rates (< 5%) in clinical trials in a large group of patients after one year.
The immunosuppressive agent sirolimus exerts an antiproliferative effect by inhibiting mammalian target of rapamycin (mTOR). Because excessive proliferation of the biliary epithelium is a prominent feature of the polycystic liver that accompanies autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), we hypothesized that sirolimus may benefit patients with this disorder. We retrospectively measured the volumes of polycystic livers and kidneys in ADPKD patients who had received kidney transplants and had participated in a prospective randomized trial that compared a sirolimus-containing immunosuppression regimen to a tacrolimus-containing regimen. Sixteen subjects (seven with sirolimus, nine with tacrolimus) had received abdominal imaging studies within 11 mo before and at least 7 mo after transplantation, making them suitable for our analysis. Treatment with the sirolimus regimen for an average of 19.4 mo was associated with an 11.9 +/- 0.03% reduction in polycystic liver volume, whereas treatment with tacrolimus for a comparable duration was associated with a 14.1 +/- 0.09% increase. A trend toward a greater reduction in native kidney volume was also noted in the sirolimus group compared with the nonsirolimus group. Regarding mechanism, the epithelium that lines hepatic cysts exhibited markedly higher levels of phospho-AKT, phospho-ERK, phospho-mTOR, and the downstream effector phospho-S6rp compared with control biliary epithelium. In summary, treatment with sirolimus was associated with decreased polycystic liver volume, perhaps by preventing aberrant activation of mTOR in epithelial cells lining the cysts.
- MeSH
- epitel metabolismus MeSH
- imunosupresiva farmakologie terapeutické užití MeSH
- játra metabolismus patologie účinky léků MeSH
- ledviny patologie účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- nemoci jater diagnóza farmakoterapie metabolismus MeSH
- polycystické ledviny autozomálně dominantní chirurgie MeSH
- proteinkinasy metabolismus MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- ribozomální protein S6 metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- sirolimus farmakologie terapeutické užití MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- velikost orgánu účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- balónková koronární angioplastika metody využití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- koronární angiografie využití MeSH
- koronární restenóza prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- revaskularizace myokardu metody využití MeSH
- sirolimus aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- stenty využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
Autoimunitní hemolytická anémie provázená zvýšenou destrukcí erytrocytů vyvolaná tepelnými protilátkami IgG a aktivovaným komplementem je u dětí sice vzácná, ale v případě rezistence na léčbu může být až život ohrožující. U 80 % pacientů vedou k navození remise kortikosteroidy. Sirolimus patří mezi recentně zmiňovanou terapii druhé linie. V článku popisujeme kazuistiky tří pacientů se závažným průběhem autoimunitní hemolytické anémie s tepelnými protilátkami, u kterých měl sirolimus velmi dobrý efekt.
Autoimmune haemolytic anaemia caused due to accelerated destruction of red cells by warm IgG auto-antibodies and activated complement is a rare disease in the paediatric population. It can be life-threatening if resistant to treatment. Corticosteroids lead to complete remission in 80 % of children. Sirolimus is a recently available second-line therapeutic option. We describe the case reports of three patients with autoimmune haemolytic anaemia and warm antibodies in whom sirolimus had a very good effect.
