INTRODUCTION: The dismal prognosis of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) highlights the urgent need for novel therapeutic strategies. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) seem to be ineffective in most PDAC studies. Therefore, we conducted an open-label, multicenter phase 1/2 study (CA209-9KH) to evaluate the safety of stereotactic radiotherapy (SRT) and sequential ICI therapy in PDAC, as well as to validate the efficacy of this regimen as a potential activator of antitumor immunity. METHODS: Patients aged ≥ 18 years with unresectable non-metastatic PDAC following four FOLFIRINOX induction cycles were included. Treatment comprised SRT (4 × 8 Gy) and sequential nivolumab administration until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoints were safety and toxicity assessment. Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), biomarker evaluation, and quality of life (QoL) analysis. RESULTS: Twenty-two patients were screened, with 15 enrolled. Eleven (median) nivolumab cycles were administered. SRT demonstrated low and clinically nonsignificant toxicity, whereas nivolumab toxicity aligned with prior safety profiles, without grade 4-5 events observed. Three patients discontinued therapy owing to toxicity. Median PFS and OS were 8.1 and 13.0 months, respectively, with 12-month PFS and OS rates of 0% and 66.7%, respectively, and a 24-month OS rate of 8.9%. Biomarker levels correlated with clinical or radiological disease control. Patient-reported QoL remained acceptable, deteriorating with disease progression. CONCLUSION: SRT and nivolumab therapy exhibited manageable toxicity profiles consistent with previous findings; however, long-term treatment responses were not achieved with this regimen in locally advanced PDAC. Another strategy to trigger antitumor immunity in PDAC needs to be sought. TRIAL REGISTRATION: EudraCT: 2017-003404-52; ClinicalTrials.gov: NCT04098432.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: The optimal radiotherapy technique for cardiac sparing in left-sided early breast cancer (EBC) is not clear. In this context, the aim of our dosimetric study was to compare cardiac and lung doses according to the type of radiotherapy - whole breast irradiation (WBI), external partial breast irradiation (PBI), and multicatheter interstitial brachytherapy-accelerated partial breast irradiation (MIB-APBI). The dosimetric results with the WBI and PBI were calculated with and without DIBH. MATERIALS AND METHODS: Dosimetric study of 23 patients treated with WBI, PBI, with and without DIBH, or MIB-APBI. The prescribed dose was 40 Gy in 15 fractions for WBI and PBI and 34 Gy in 10 fractions (bid) for MIB-APBI. Doses to the organs-at-risk (OAR) - heart, left anterior descending coronary artery (LAD), left ventricle (LV), and left lung - were recalculated to the equivalent dose in 2-Gy fractions (EQD2). RESULTS: The addition of DIBH significantly reduced EQD2 doses to all OARs (except for the left lung maximal dose) in WBI and PBI. MHD values were 0.72 Gy for DIBH-WBI, 1.01 Gy for MIB-APBI and 0.24 Gy for DIBH-PBI. There were no significant differences in cardiac doses between WBI with DIBH and PBI without DIBH. DIBH-PBI resulted in significantly lower mean doses to all OARs (except for maximum lung dose) compared to MIB-APBI. Conclusions: These results show that the use of DIBH significantly reduces cardiac doses in patients with left EBC. Partial irradiation techniques (PBI, MIB-APBI) significantly reduced cardiac doses due to the smaller clinical target volume. The best results were obtained with DIBH-PBI.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Karcinom endometria nadále zůstává nejčastější malignitou v gynekologii v rozvinutých zemích. Prevalence roste s věkem a zároveň výskyt onemocnění je častější mezi obézními ženami. Jedná se o onemocnění s relativně nízkou mortalitou, protože převážně bývá zachyceno v časném stadiu, kdy je onemocnění omezeno pouze na dělohu. Chirurgická léčba hraje klíčovou roli v léčbě jeho raných, lokalizovaných stadiích. V posledních letech zaznamenáváme odklon od tradičních metod operačního přístupu z otevřené laparotomie ve prospěch minimálně invazivních chirurgických výkonů, ať už laparoskopických, nebo robotických, které v kombinaci s biopsií sentinelových uzlin nabízí alternativu s nízkou morbiditou bez kompromisů stran výsledků onkogynekologické léčby. Nelze bez povšimnutí ponechat rozvoj molekulární diagnostiky u karcinomu endometria, která je zahrnutá i v novém stagingovém systému FIGO 2023 (The International Federation of Gynecology and Obstetrics) a umožňuje přesněji stratifikovat pacientky do jednotlivých rizikových kategorií a individualizovat následnou péči.
Endometrial cancer is the most common gynecological malignancy in resource-abundant countries. Prevalence grows with age and it is more frequent among obese women. It tends to have relatively low mortality, because of its early presentation and diagnosis in early stages of disease, when it is confined to the uterus. In the last decade, we can observe a decline in the open abdominal surgical approach and a rise and dominance of minimally invasive approaches to surgical staging, those combined with lymph nodes evaluation provide an alternative to previous surgical management with no compromise to the onco-gynecological outcomes. Recently, a new surgical staging system for endometrial cancer has been introduced by the International Federation of Gynecology and Obstetrics, which includes the molecular classification and shall better define prognostic groups to ensure optimal treatment.
- Klíčová slova
- stagingový výkon,
- MeSH
- lidé MeSH
- miniinvazivní chirurgické výkony metody MeSH
- nádory endometria * chirurgie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Navzdory klesající incidenci a účinné prevenci představuje karcinom hrdla dělohy v České republice nadále veliký společenský a medicínský problém. Ročně se v naší zemi diagnostikuje více než 700 případů zhoubného onemocnění hrdla dělohy, přičemž asi 300 pacientek ročně tomuto onemocnění podlehne. Mezioborová spolupráce, zkušenosti jednotlivých aplikujících odborníků (lékařů, sester, medicínských fyziků a asistentů atd.), moderní přístrojové vybavení i dostupnost inovativních léků mají obrovský dopad na stále se zlepšující prognózu našich pacientek. Přehledový článek sumarizuje aktuální postupy a doporučení v nechirurgické léčbě karcinomu hrdla dělohy.
Cervical cancer remains a significant social and medical problem in the Czech Republic despite a decrease in incidence and effective prevention measures. Every year, over 700 cases of malignant cervix disease are diagnosed in the country, and about 300 patients die from the disease. However, interdisciplinary cooperation, the expertise of individual healthcare professionals (such as doctors, nurses, medical physicists, and assistants), modern equipment, and the availability of innovative drugs have contributed to an improving prognosis for patients. This review article highlights the current procedures and recommendations for non-surgical treatment of cervical cancer.
Volba optimálního terapeutického postupu u nemocných s karcinomem prsu představuje náročný úkol. Onemocnění je tvořeno celou řadou subtypů s rozdílnou biologickou charakteristikou a různou prognózou a může se vyskytovat i u žen staršího věku, pro které standardní terapeutické přístupy mohou znamenat významné zhoršení kvality života bez přínosu v přežití. Řada studií prokázala nejen pro tuto skupinu nemocných s časnými stadii karcinomu prsu různé možnosti redukce chirurgického výkonu i léčby zářením. Deeskalace radioterapie zahrnuje vynechání ozáření u vybraných pacientek, zkrácení délky léčby pomocí hypofrakcionace a ultrahypofrakcionace, snížení ozářeného objemu parciálním ozářením prsu. Za zásadní podmínku je nutná správná informovanost nemocné a možnost podílet se na rozhodování o volbě terapeutického postupu.
Choosing the optimal therapeutic strategy in patients with breast cancer is a challenging task. The disease comprises a number of subtypes having distinct biological characteristics and variable prognosis, and can occur in elderly women in whom standard therapeutic approaches may result in significant deterioration in their quality of life with no survival benefit. Numerous studies have shown various options for reducing the burden of surgery and radiotherapy not only for the group of patients at early stages of breast cancer. De-escalation of radiotherapy involves omitting radiation in selected patients, shortening the duration of treatment by using hypofractionation and ultra-hypofractionation, and reducing the irradiated volume by partial breast irradiation. It is essential for the patient to be properly informed and to be able to participate in the decision-making process on the therapeutic options.
- MeSH
- časná detekce nádoru MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * terapie MeSH
- radioterapie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Metastatický karcinom endometria představuje stále veliký medicínský a společenský problém a pacientky i jejich lékaři dosud čelili velmi nepříznivé prognóze onemocnění a malé šanci na navození dlouhodobé remise. Dlouhé dekády byla paliativní léčba založena převážně na chemoterapii, případně hormonální terapii a výzkumy cílené terapie či novodobých cytostatik nepřinášely uspokojivé výsledky. Díky lepším molekulárně-genetickým poznatkům dnes dovedeme nádory endometria lépe kategorizovat a také lépe předpovědět léčebnou odpověď nejen na chemoterapii, ale především na stále rychleji se rozvíjející imunoterapii cílenou na PD-1 receptor a jeho ligandy. Cílem této práce je představit PD-1 inhibitor dostarlimab (JEMPERLI) a jeho nebývale významný přínos v léčbě pacientek s touto malignitou.
Metastatic endometrial cancer still represents a major medical and social problem, and patients and their doctors have so far faced a very unfavorable prognosis of the disease and little chance of inducing long-term remission. For many decades, palliative treatment was based mainly on chemotherapy or hormone therapy, and research into targeted therapy or modern cytostatic therapy did not yield satisfactory results. Thanks to better molecular-genetic knowledge, we can better categorize endometrial tumors and better predict the treatment response to chemotherapy and especially to the increasingly rapidly developing immunotherapy targeting the PD-1 receptor and its ligands. This work aims to present the PD-1 inhibitor dostarlimab (JEMPERLI) and its unprecedentedly significant contribution to treating patients with this malignancy.
- Klíčová slova
- dostarlimab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory endometria * farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
The role of postmastectomy radiotherapy and regional nodal irradiation after radical mastectomy is defined in high-risk patients with locally advanced tumors, positive margins, and unfavorable biology. The benefit of postmastectomy radiotherapy in intermediate-risk patients (T3N0 tumors) remains a matter of controversy. It has been demonstrated that radiotherapy after breast-conserving surgery lowers the locoregional recurrence rate compared with surgery alone and improves the overall survival rate. In patients with four or more positive lymph nodes or extracapsular extension, regional lymph node irradiation is indicated regardless of the surgery type (breast-conserving surgery or mastectomy). Despite the consensus that patients with more than three positive lymph nodes should be treated with radiotherapy, there is controversy regarding the recommendations for patients with one to three involved lymph nodes. In patients with N0 disease with negative findings on axillary surgery, there is a trend to administer regional lymph node irradiation in patients with a high risk of recurrence. In patients treated with neoadjuvant systemic therapy and mastectomy, adjuvant radiotherapy should be administered in cases of clinical stage III and/or ≥ypN1. In patients treated with neoadjuvant systemic therapy and breast-conserving surgery, postoperative radiotherapy is indicated irrespective of pathological response.
- MeSH
- adjuvantní radioterapie MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru patologie MeSH
- mastektomie MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- segmentální mastektomie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Cancer and ionizing radiation exposure are associated with inflammation. To identify a set of radiation-specific signatures of inflammation-associated genes in the blood of partially exposed radiotherapy patients, differential expression of 249 inflammatory genes was analyzed in blood samples from cancer patients and healthy individuals. The gene expression analysis on a cohort of 63 cancer patients (endometrial, head and neck, and prostate cancer) before and during radiotherapy (24 h, 48 h, ~1 week, ~4-8 weeks, and 1 month after the last fraction) identified 31 genes and 15 up- and 16 down-regulated genes. Transcription variability under normal conditions was determined using blood drawn on three separate occasions from four healthy donors. No difference in inflammatory expression between healthy donors and cancer patients could be detected prior to radiotherapy. Remarkably, repeated sampling of healthy donors revealed an individual endogenous inflammatory signature. Next, the potential confounding effect of concomitant inflammation was studied in the blood of seven healthy donors taken before and 24 h after a flu vaccine or ex vivo LPS (lipopolysaccharide) treatment; flu vaccination was not detected at the transcriptional level and LPS did not have any effect on the radiation-induced signature identified. Finally, we identified a radiation-specific signature of 31 genes in the blood of radiotherapy patients that were common for all cancers, regardless of the immune status of patients. Confirmation via MQRT-PCR was obtained for BCL6, MYD88, MYC, IL7, CCR4 and CCR7. This study offers the foundation for future research on biomarkers of radiation exposure, radiation sensitivity, and radiation toxicity for personalized radiotherapy treatment.
- MeSH
- lidé MeSH
- lipopolysacharidy MeSH
- nádory prostaty * MeSH
- radiační expozice * MeSH
- radiační onkologie * MeSH
- zánět genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
