BACKGROUND: Familial dysbetalipoproteinemia (FD) is an autosomal recessive (rarely dominant) inherited disorder that is almost exclusively associated with the apolipoprotein E gene (APOE) variability. Nonetheless, only a small proportion of APOE2/E2 subjects develop the phenotype for mixed dyslipidemia; the context of other trigger metabolic or genetic factors remains unknown. METHODS: One hundred and one patients with FD and eighty controls (all APOE2/E2 homozygotes; rs429358) were screened for 18 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) within the genes involved in triglyceride metabolism. RESULTS: Two SNPs were significantly associated with the FD phenotype (rs439401 within APOE; P < 0.0005 and rs964184 within ZPR1/APOA5/A4/C3/A1 gene cluster; P < 0.0001). Unweighted genetic risk scores - from these two SNPs (GRS2), and, also, additional 13 SNPs with P-value below 0.9 (GRS15) - were created as an additional tool to improve the risk estimation of FD development in subjects with the APOE2/E2 genotype. Both GRS2 and GRS15 were significantly (P < 0.0001) increased in patients and both GRSs discriminated almost identically between the groups (P = 0.86). Subjects with an unweighted GRS2 of three or more had an almost four-fold higher risk of FD development than other individuals (odds ratio (OR) 3.58, 95% confidence interva (CI): 1.78-7.18, P < 0.0005). CONCLUSIONS: We identified several SNPs that are individual additive factors influencing FD development. The use of unweighted GRS2 is a simple and clinically relevant tool that further improves the prediction of FD in APOE2/E2 homozygotes with corresponding biochemical characteristics.
- MeSH
- apolipoprotein E2 * genetika MeSH
- apolipoproteiny E genetika MeSH
- dospělí MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genetické rizikové skóre MeSH
- genotyp * MeSH
- hyperlipoproteinemie typ III genetika MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Východisko: Lipoproteinová aferéza (LA) je velmi účinná, časově náročná a nákladná metoda snižování hladin LDL-cholesterolu (Low Denzity Lipoprotein Cholesterol – LDL-C), lipoproteinu(a) – Lp(a) a dalších apoB obsahujících lipoproteinů, včetně na triglyceridy bohatých lipoproteinů. Tato metoda byla poprvé použita téměř před 50 lety a dlouho byla terapií „poslední možnosti“ pro dyslipidemie, které jinak nelze řešit. V posledních letech jsou vyvíjena nová, velmi účinná hypolipidemika a účelem tohoto přehledu je definovat roli lipoproteinové aferézy v současném kontextu. Rozbor problematiky: Lipoproteinová aferéza stále hraje důležitou roli v léčbě pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH) a některých pacientů s dalšími formami hypercholesterolemie a aterosklerotickými kardiovaskulárními chorobami (ASKVO). Zejména pacienti, kteří nedosahují léčebných cílů navzdory moderní hypolipidemické farmakoterapii, ať už proto, že ji netolerují nebo je terapeutická odpověď nedostatečná. Lp(a) je vedle LDL-C další důležitý kardiovaskulární rizikový faktor a lipoproteinová aferéza je taktéž využívána ke snížení koncentrací lipoproteinu(a) u pacientů s významným zvýšením Lp(a) a kardiovaskulárním onemocněním. Existuje však značná heterogenita v doporučeních vědeckých autorit ohledně toho, které skupiny pacientů by měly být léčeny lipoproteinovou aferézou. Závěr: Doporučení odborných společností indikují léčbu klasickými i moderními hypolipidemiky před zahájením léčby lipoproteinovou aferézou a současně také s aferézou s cílem snížení a dosažení cílových hladin LDL-C. LA nemusí předcházet farmakoterapii, naopak klinické studie ukázaly možnost weaningu z LA při použití testovaných nových léčiv. Kombinované použití lipoproteinové aferézy a nových hypolipidemik (inhibitorů PCSK9, lomitapidu a evinakumabu) nabízí cenný terapeutický přístup u pacientů s obtížně kontrolovatelnými hladinami LDL-C. Lipoproteinová aferéza zůstává důležitým nástrojem pro terapii pacientů se závažnými dyslipidemiemi rezistentními na léčbu, zejména pacientů s homozygotní FH.
Background: Lipoprotein apheresis (LA) is a very effective, time-consuming and costly method of lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), lipoprotein(a) – Lp(a) and other apoB-containing lipoproteins, including triglyceride-rich lipoproteins. This method was first used almost 50 years ago and has long been a “last resort” therapy for dyslipidemias that cannot otherwise be addressed. In recent years, new, highly effective hypolipidemic agents have been developed and the purpose of this review is to define the role of lipoprotein apheresis in the current context. Discussion of the problem: Lipoprotein apheresis still plays an important role in the treatment of patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) and some patients with other forms of hypercholesterolemia and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). In particular, patients who fail to achieve therapeutic goals despite modern hypolipidemic drug therapy, either because they are intolerant or the therapeutic response is inadequate. Lp(a) is another important cardiovascular risk factor besides LDL-C, and lipoprotein apheresis is also used to reduce lipoprotein(a) concentrations in patients with significant elevations of Lp(a) and cardiovascular disease. However, there is considerable heterogeneity in the recommendations of scientific authorities regarding which groups of patients should be treated with lipoprotein apheresis. Conclusion. Recommendations of professional societies indicate treatment with conventional and modern hypolipidemic agents before starting lipoprotein apheresis therapy and simultaneously with apheresis to reduce and achieve target LDL-C levels. LA does not need to precede drug therapy; on the contrary, clinical trials have shown the possibility of weaning from LA when using investigational new drugs. The combined use of lipoprotein apheresis and novel hypolipidemics (PCSK9 inhibitors, lomitapide and evinacumab) offers a valuable therapeutic approach for patients with difficult-to-control LDL-C levels. Lipoprotein apheresis remains an important tool for the treatment of patients with severe treatment-resistant dyslipidemias, especially those with homozygous FH.
- Klíčová slova
- lipoproteinová aferéza,
- MeSH
- ateroskleróza terapie MeSH
- dyslipidemie * terapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- hypercholesterolemie terapie MeSH
- hypolipidemika aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci terapie MeSH
- LDL-cholesterol krev účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) krev účinky léků MeSH
- PCSK9 inhibitory terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- separace krevních složek * metody přístrojové vybavení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
BACKGROUND: The role of fatty acids (FA) in the pathogenesis of insulin resistance and hyperlipidemia is a subject of intensive research. Several recent works have suggested cis-vaccenic acid (cVA) in plasma lipid compartments, especially in plasma phospholipids (PL) or erythrocyte membranes, could be associated with markers of insulin sensitivity and cardiovascular health. Nevertheless, not all the results of research work testify to these beneficial effects of cVA. Therefore, we decided to investigate the relations of proportion of cVA in plasma PL to markers of insulin resistance in hyperlipidemic men. SUBJECTS: In 231 men (median age 50) with newly diagnosed hyperlipidemia, we analyzed basic clinical parameters together with FA composition of plasma PL and stratified them according to the content of cVA into upper quartile (Q4) and lower quartile (Q1) groups. We examined also small control group of 50 healthy men. RESULTS: The individuals in Q4 differed from Q1 by lower plasma insulin (p < 0.05), HOMA-IR values (p < 0.01), and apolipoprotein B concentrations (p < 0.001), but by the higher total level of nonesterified FA (p < 0.01). Both groups had similar age, anthropometrical, and other lipid parameters. In plasma PL, the Q4 group had lower content of the sum of n-6 polyunsaturated FA, due to decrease of γ-linolenic and dihomo-γ-linolenic acids, whereas the content of monounsaturated FA (mainly oleic and palmitoleic) was in Q4 higher. CONCLUSIONS: Our results support hypothesis that plasma PL cVA could be associated with insulin sensitivity in men with hyperlipidemia.
- MeSH
- apolipoproteiny B krev MeSH
- biologické markery * krev MeSH
- dospělí MeSH
- fosfolipidy * krev MeSH
- hyperlipidemie * krev MeSH
- inzulin krev MeSH
- inzulinová rezistence * MeSH
- kyseliny olejové * krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie MeSH
- hypercholesterolemie farmakoterapie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- LDL-cholesterol analýza MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Klíčová slova
- projekt MUNI,
- MeSH
- fytoterapie metody MeSH
- hypercholesterolemie terapie MeSH
- hyperemesis gravidarum terapie MeSH
- kinetózy terapie MeSH
- lidé MeSH
- oddenek MeSH
- rostlinné přípravky terapeutické užití MeSH
- zázvor lékařský * imunologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Chronická choroba obličiek sa rozvinie takmer u 20–40 % diabetikov. Diabetes mellitus je vedúcou z príčin chronickej choroby obličiek u dialyzovaných pacientov. Diabetológ má kľúčovú úlohu v diagnostike, ovplyvnení jej progresie a prechodu do štádia zlyhania obličiek. Pacient s potvrdenou diabetickou chorobou obličiek má veľmi vysoké kardiovaskulárne riziko a riziko náhleho úmrtia. Manažment liečby diabetika s rozvinutými obličkovými komplikáciami by mal byť preto komplexný s cieľom ovplyvniť jednotlivé kardiovaskulárne rizikové faktory. Holistický prístup preferuje aj konsenzus ADA (American Diabetes Association) a KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) z roku 2022. Úprava režimových opatrení, liečba artériovej hypertenzie, dyslipidémie a úprava glykemickej kompenzácie tvoria základné piliere manažmentu a sú v kompetencii diabetológa. Preferovanými skupinami v liečbe diabetes mellitus 2. typu sú SGLT2-inhibítory (SGLT2i), GLP1-receptorové agonisty (GLP1-RA) a metformín. Za doplnkové liečivá sú považované inhibítory dipeptidylpeptidázy 4, deriváty sulfonylurey a inzulín. V prípade diabetes mellitus 1. typu zostáva ako jediná terapeutická možnosť inzulínoterapia. Nové skupiny antidiabetík (SGLT2i, GLP1-RA) majú preukázaný nefroprotektívny benefit (spomalenie progresie choroby obličiek, redukcia mikroalbuminúrie). Včasná iniciácia nefroprotektívnej liečby vie výrazne ovplyvniť rizikovosť a mortalitu pacienta. Komplementárne vyskladanie liečby diabetológom a nefrológom je kľúčové v manažmente pacienta. Článok prezentuje možnosti manažmentu diabetickej choroby obličiek zo strany diabetológa, zdôrazňuje potrebu komplexného prístupu a úzku spoluprácu s ďalšími špecialistami.
Chronic kidney disease develops in almost 20–40 % of patients with diabetes. Diabetes mellitus is the leading cause of chronic kidney disease in dialysis patients. The diabetologist has a key role in diagnosis, influencing its progression and the transition to the stage of kidney failure. A patient with confirmed diabetic kidney disease has a very high cardiovascular and sudden death risk. The management of the treatment of a diabetic patient with developed renal complications should therefore be comprehensive in order to influence individual cardiovascular risk factors. A holistic approach is also preferred by the consensus of the ADA (American Diabetes Association) and KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) from 2022. Adjustment of lifestyle interventions, treatment of arterial hypertension, dyslipidemia and adjustment of glycemic compensation form the basic pillars of management and are the competence of the diabetologist. SGLT2-inhibitors (SGLT2i), GLP1-receptor agonists (GLP1-RA) and metformin are the preferred groups in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors, sulfonylurea derivatives and insulin therapy are considered as complementary drugs. In the case of type 1 diabetes mellitus, insulin therapy remains the only possible option. New groups of antidiabetics (SGLT2i, GLP1-RA) have a proven nephroprotective benefit (slowing down the progression of kidney disease, reducing microalbuminuria). Early initiation of nephroprotective treatment can significantly affect the patient’s risk and mortality. Complementary creating of the treatment by a diabetologist and a nephrologist is key in patient management. This article presents the possibilities of diabetic kidney disease management by a diabetologist, emphasizes the need for a comprehensive approach and close cooperation with other specialists.
- MeSH
- albuminurie diagnóza farmakoterapie MeSH
- chronická renální insuficience diagnóza komplikace terapie MeSH
- diabetes mellitus diagnóza terapie MeSH
- diabetické nefropatie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- glifloziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- hyperlipidemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- hypertenze farmakoterapie MeSH
- komplikace diabetu prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Riziko onemocnění koronárních tepen nejen u dospělých, ale i u dětí především souvisí s rizikovými faktory, které vedou k akceleraci aterosklerózy. Mezi tyto faktory se tradičně řadí hypercholesterolemie, obezita, diabetes mellitus, hypertenze a kouření. Další méně známou rizikovou skupinou pro koronární onemocnění jsou jedinci se srdečními, cévními či dalšími chronickými onemocněními. Jedná se především o chronická onemocnění ledvin, chronická zánětlivá onemocnění, malignity, některé vrozené vady srdce, vrozené či získané anomálie koronárních tepen, včetně stavů po intervencích na koronárních tepnách, Kawasakiho nemoc, případně koronární vaskulopatie štěpu po transplantaci srdce. Tato onemocnění musejí proto být zohledněna při stratifikaci kardiovaskulárního rizika a u dětí s uvedenými onemocněními by měl být práh pro zahájení léčby tradičních kardiovaskulárních rizikových faktorů nižší. Článek vychází z nedávno publikovaných doporučení American Heart Association. Jeho smyslem je upozornit nejen na tradiční kardiovaskulární rizikové faktory, ale také právě na asociaci některých chronických onemocnění s akcelerací aterosklerotického postižení koronárních tepen a zároveň nabídnout doporučení ke stratifikaci a snížení tohoto rizika již od dětství.
Coronary artery disease risk not only in adults but also in children is predominantly related to risk factors associated with atherosclerosis. These traditional cardiovascular risk factors include hypercholesterolaemia, obesity, diabetes mellitus, hypertension and smoking. Another high risk group for coronary artery disease are individuals with cardiac, vascular or other chronic diseases. These include chronic kidney diseases, chronic inflammatory diseases, malignancies, certain congenital heart defects, inborn or acquired coronary anomalies including interventions on coronary arteries, Kawasaki disease and cardiac allograft vasculopathy in heart transplant recipients. The presence of these chronic conditions should modify the risk assessment and de- crease the threshold for initiation of treatment of traditional cardiovascular risk factors in this subpopulation. The presented review is based on the recently published scientific statement from the American Heart Association. Its aim is to increase awareness of traditional cardiovascular risk factors in children as well as of the association of certain chronic conditions with accelerated atherosclerosis of coronary arteries. It also offers recommendations for the assessment and reduction of coronary artery disease risk already from childhood.
- MeSH
- ateroskleróza etiologie patofyziologie MeSH
- chronická renální insuficience diagnóza komplikace terapie MeSH
- diabetes mellitus diagnóza terapie MeSH
- hodnocení rizik * MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II diagnóza komplikace terapie MeSH
- hypertenze terapie MeSH
- Kawasakiho syndrom komplikace MeSH
- kouření tabáku patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory komplikace MeSH
- nemoci koronárních tepen * etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- obezita komplikace terapie MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob * MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- vrozené srdeční vady komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- alirokumab, evolokumab,
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie klasifikace MeSH
- hypolipidemika farmakologie MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- LDL-cholesterol škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- PCSK9 inhibitory * farmakologie terapeutické užití MeSH
- úhrada zdravotního pojištění MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND AND AIMS: It is well known that elevated cholesterol is associated with enhanced platelet aggregation and patients suffering from familial hypercholesterolemia (FH) have a high risk of thrombotic cardiovascular events. Although decreasing cholesterol level is associated with attenuation of platelet hyperactivity, there are currently no data on the effect of convertase subtilisin/kexin type 9 monoclonal antibodies (PCSK9ab) on platelet reactivity in FH. The aim of the study was to analyse the impact of different therapies including PCSK9ab on platelet aggregation in FH. METHODS: This study enrolled all 15 patients treated in the University Hospital Hradec Králové for FH. PCSK9ab have been administered in 12 of 15 patients while 8 patients were also undergoing lipid apheresis. Blood samples from all patients including pre- and post-apheresis period were tested for platelet aggregation triggered by 7 inducers, and the effect of 3 clinically used drugs (acetylsalicylic acid, ticagrelor and vorapaxar) was compared as well. RESULTS: Although apheresis decreased the reactivity of platelets in general, platelet responses were not different between non-apheresis patients treated with PCSK9ab and apheresis patients (post-apheresis values) with the exception of ristocetin. However, when compared to age-matched healthy population, FH patients had significantly lower platelet aggregation responses to 4 out of 7 used inducers and higher profit from 2 out of 3 used antiplatelet drugs even after exclusion of FH patients regularly receiving conventional antiplatelet treatment. CONCLUSION: This study showed for the first time the suitability of PCSK9ab treatment for reduction of platelet reactivity in FH patients.
- MeSH
- agregace trombocytů * účinky léků MeSH
- dospělí MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * krev terapie farmakoterapie MeSH
- inhibitory agregace trombocytů * terapeutické užití farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití farmakologie MeSH
- PCSK9 inhibitory * MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * imunologie MeSH
- senioři MeSH
- separace krevních složek * MeSH
- trombocyty účinky léků metabolismus imunologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
