Chronická bolest představuje významný celospolečenský socio-ekonomický problém. Výraznou měrou se podílí na invalidizaci obyvatelstva vyspělých zemí světa a nepříznivě ovlivňuje kvalitu života. Strategie léčby chronické bolesti je multimodální; zahrnuje farmakoterapii, rehabilitační léčbu, psychoterapii, invazivní metody a některé další léčebné možnosti. Základní strategie léčby bolesti vychází z třístupňového analgetického žebříčku WHO. Základem léčby chronické bolesti jsou neopioidní analgetika, dle intenzity bolesti kombinovaná se slabými nebo silnými opioidy. Tato léčba může být doplňována adjuvantní analgetickou medikací. Opioidy v poslední době dělíme i na konvenční a atypické. Zástupcem atypických opioidů je především buprenorfin a tapentadol.
Chronic pain is a major society-wide socio-economic problem. It significantly contributes to the population disability rate in developed countries and adversely affects the quality of life. The strategy of chronic pain management is multimodal, involving pharmacotherapy, rehabilitation therapy, psychotherapy, invasive methods, and some other therapeutic options. The basic pain management strategy is based on the WHO three-step analgesic ladder. Non-opioid analgesics are the mainstay of chronic pain management, combined with weak or strong opioids depending on the intensity of pain. This treatment can be supplemented with adjuvant analgesic medication. Recently, opioids have also been classified into conventional and atypical ones. Buprenorphine and tapentadol are the main examples of atypical opioids.
- MeSH
- buprenorfin farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická bolest * diagnóza farmakoterapie MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- management bolesti metody MeSH
- opioidní analgetika farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- tapentadol farmakologie terapeutické užití MeSH
- tramadol farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND/OBJECTIVES: Crohn's disease is known for being associated with an abnormal composition of the bacterial flora, dysbiosis and intestinal function disorders. Metabolites produced by gut microbiota play a pivotal role in the pathogenesis of CD, and the presence of unspecific extraintestinal manifestations. METHODS: The aim of this study was a determination of the level of bacterial metabolites in blood plasma in patients with Crohn's disease. CD patients (29) and healthy individuals (30) were recruited for this study. Bacterial metabolites (SCFAs and TMAO panel) were measured by a liquid chromatography-mass spectrometry system. RESULTS: A significant correlation (p-value < 0.05) between CD and bacterial metabolites was obtained for three of eight tested SCFAs; acetic acid (reduced in CD; FC 1.7; AUC = 0.714), butyric acid (increased; FC 0.68; AUC = 0.717), 2MeBA (FC 1.168; AUC = 0.702), and indoxyl (FC 0.624). The concentration of CA (FC 0.82) and choline (FC 0.78) in plasma was significantly disturbed according to the biological treatment. Choline level (FC 1.28) was also significantly disturbed in the patients treated with glucocorticoids. In total, 68.97% of Crohn's patients presented extraintestinal manifestations (EIMs) of Crohn's disease, mainly osteoarticular complications. The level of BA was statistically significantly elevated in patients with extraintestinal (FC 0.602) manifestations, while in the group of patients with osteoarticular complications, a significant difference in the level of betaine (FC 1.647) was observed. CONCLUSIONS: The analyzed bacterial metabolites of plasma may significantly help in the diagnostic process, and in the monitoring of the disease course and treatment, in a lowly invasive way, as biomarkers after additional research on a larger group of patients.
- MeSH
- Bacteria MeSH
- biologické markery krev MeSH
- cholin krev MeSH
- Crohnova nemoc * krev mikrobiologie MeSH
- dospělí MeSH
- dysbióza krev mikrobiologie MeSH
- kyseliny mastné těkavé krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- methylaminy krev MeSH
- mladý dospělý MeSH
- střevní mikroflóra * MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Osteoartróza je multifaktoriáloní onemocnění, které postihuje velkou část populace. Uvádí se, že obraz osteoartrózy je při RTG vyšetření viditelný až u 60 % vyšetřovaných osob nad 65 let. Jedná se o jednu z nejčastějších příčin nemocnosti. Osteoartróza je až ve 20 % důvodem návštěvy ordinace praktického lékaře. U mladších osob může být příčinou vzniku invalidity. Jde o multifaktoriální degenerativní onemocnění kloubů, při kterém dochází k poruše obnovy kloubní chrupavky. Kloubní chrupavka ztrácí lesk, měkne a na jejím povrchu vznikají fisury. Postupně se stává chrupavka méně odolnou a dochází k jejím ztrátám. Subchondrální kost sklerotizuje a na okrajích kloubu se tvoří osteofyty. Druhotně jsou postiženy okolní měkké tkáně, zejména vazy. Osteoartróza kolenního kloubu (gonartróza) může postihovat mediální, laterální femorotibiální nebo femoropatelární oblast. Způsobuje bolest, typicky na začátku pohybu, bolest se stupňuje a je ovlivňována počasím. Pohyb je omezený a často jsou viditelné osové deformity. Rozlišujeme čtyři stupně gonartrózy dle RTG nálezu. Léčba zahrnuje režimová opatření, farmakoterapii a chirurgickou léčbu. Z analgetik lze použít nesteroidní antiflogistika, ostatní neopioidní a případně i opioidní analgetika. Často nejúčinnější je léčba nesteroidními antiflogistiky, které potlačují zánětlivou komponentu procesu. Vhodným zástupcem ze skupiny analgetik s protizánětlivými účinky je aceklofenak, preferenčně působící na COX-2 (1). Užívá se perorálně, rychle se absorbuje a jeho biologická dostupnost je téměř 100 % (2). Aceklofenak je dobře tolerován, je šetrnější pro GIT ve srovnání s většinou NSAIDs (3, 4). Kazuistika ilustruje postup léčby u polymorbidní pacientky s gonatrózou a chronickým vertebrogenním algickým syndromem lumbálního úseku páteře.
Osteoarthritis is a multifactorial disease that affects a large portion of the population. It is reported that the image of osteoarthritis is visible in X-ray examinations in up to 60% of examined individuals over 65. It is one of the most common causes of morbidity. Osteoarthritis accounts for up to 20% of visits to a general practitioner's office. In younger individuals, it can be a cause of disability. It is a multifactorial degenerative joint disease in which there is a disruption in the renewal of joint cartilage. The joint cartilage loses its luster, softens, and fissures form on its surface. Gradually, the cartilage becomes less resilient and losses occur. The subchondral bone becomes sclerotic, and osteophytes form at the edges of the joint. Secondarily, surrounding soft tissues, especially ligaments, are affected. Knee osteoarthritis (gonarthrosis) can affect the medial, lateral femorotibial, or femoropatellar area. It causes pain, typically at the beginning of movement, the pain intensifies and is influenced by the weather. Movement is limited, and axial deformities are often visible. We distinguish four degrees of gonarthrosis based on X-ray findings. Treatment includes regimen measures, pharmacotherapy, and surgical treatment. Analgesics such as nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), other non-opioid, and possibly opioid analgesics can be used. The most effective treatment is often with NSAIDs, which suppress the inflammatory component of the process. A suitable representative from the group of analgesics with anti-inflammatory effects is aceclofenac, which preferentially acts on COX-2. It is taken orally, quickly absorbed, and its bioavailability is almost 100%. Aceclofenac is well tolerated and is gentler on the gastrointestinal tract compared to most NSAIDs. The case study illustrates the treatment procedure for a poly morbid patient with gonarthrosis and chronic vertebrogenic algic syndrome of the lumbar spine.
- Klíčová slova
- aceklofenak,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- artróza kolenních kloubů * farmakoterapie patologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- komorbidita * MeSH
- lidé MeSH
- lumbalgie farmakoterapie MeSH
- opioidní analgetika MeSH
- senioři MeSH
- tramadol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Trimethylamine N-oxide (TMAO), a bioactive metabolite of gut microbes, plays a pivotal role in the pathogenesis of kidney diseases by activating programmed cell death (PCD) pathways. However, whether trimethylamine (TMA) contributes to chronic kidney injury and which kind of PCD is involved in TMA-induced chronic kidney injury has not been previously evaluated. To observe the effect of TMA, male C57BL/6J mice were randomly divided into two groups: the Control group and the TMA group. The mice in the TMA group were intraperitoneally injected with 100 micromol/kg/day TMA for three months, whereas the mice in the Control group were injected with normal saline for the same period. After three months, plasma creatinine and blood urea nitrogen levels, indicators of kidney function, increased significantly in the TMA group as compared with those in the Control group. Furthermore, Masson staining assay showed that TMA treatment led to a larger area of fibrosis than the Control group. TMA treatment did not change the Bax/Bcl-2 ratio, RIP1, RIP3 and MLKL phosphorylation, or iron and malondialdehyde levels in kidney tissues, indicating that apoptosis, ferroptosis and necroptosis were not involved in TMA-induced chronic kidney injury. However, compared with the Control group, TMA treatment significantly upregulated NLRP3, Caspase-1, IL-1beta, cleaved-Caspase 8, Caspase-8, and ZBP1 protein expression in kidney tissues. These results indicated that the ZBP1-NLRP3 inflammasome pathway was involved in TMA-induced chronic kidney injury. In conclusion, our studies revealed that the ZBP1-NLRP3 inflammasome may take part in the progression of TMA induced chronic kidney injury.
- MeSH
- chronická renální insuficience * metabolismus chemicky indukované patologie MeSH
- inflamasomy * metabolismus MeSH
- ledviny metabolismus účinky léků patologie MeSH
- methylaminy * metabolismus MeSH
- myši inbrední C57BL * MeSH
- myši MeSH
- protein NLRP3 * metabolismus MeSH
- signální transdukce * MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Opioidy jsou stále základem léčby nejsilnějších bolestí, jak akutních, tak zvláště chronických. Opioidy s plným a exkluzivním μ-opioidním agonismem (konvenční opioidy – např. morfin, oxykodon, fentanyl) jsou používané pro léčbu bolesti již velmi dlouho a většinou s velmi dobrým analgetickým efektem. Nežádoucí účinky léčby konvenčními opioidy jsou ale často závažné, je jich hodně a jsou dostatečně zdokumentované. Atypické opioidy se liší od konvenčních opioidů tím, že jejich protibolestivý účinek není způsoben jen pouze díky agonismu na μ-opioidním receptoru, ale účastní se ho i další opioidní receptory a také neopioidní mechanismy. Atypické opioidy (tramadol, buprenorfin, tapentadol a nově cebranopadol) mají dostatečný protibolestivý účinek se sníženými nežádoucími vedlejšími účinky, včetně vzniku dechového útlumu a závislosti ve srovnání s konvenčními opioidy. Mají lepší poměr riziko/benefit, a tak zvyšují účinnost, snášenlivost a bezpečnost léčby bolesti. Tyto výhodné rozdílnosti ve srovnání s konvenčními opioidy zlepšují výsledky léčby chronické bolesti atypickými opioidy a snižují rizika této léčby jak pro jednotlivého pacienta, tak pro celou společnost.
Opioids ate still the mainstay of the treatment of the worst types of pain especially chronic pain. Opioids with full and exclusive μ-opioid agonism (conventional opioids – for example morphine, oxycodon, fentanyl) have had the most used and effective in the pain treatment for long time. But the negative sequele conventional opioids are often serious, numerous and well documented. Atypical opioids differ from conventional opioids as they do not rely exclusively on μ-receptor agonism for their analgesic effect, but they have acted also on other opioid receptors and on non-opioid mechanisms. The atypical opioids (tramadol, buprenorphin, tapentadol and nowly cebranopadol) have sufficient analgesic effects and lower oc- currence of adverse effects, toxicity and abuse potential compared with conventional opioids. They are the best risk-benefit ratio, proven efficacy, best tolerability and better safety data than the conventional opioids. These differences results in improved outcomes and reduced risks with the use of atypical opioid in the treatment of chronic pain for every patient and for all society.
- Klíčová slova
- atypické opioidy, Cebranopadol,
- MeSH
- bolest etiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- buprenorfin farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- opioidní analgetika * farmakologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- receptory opiátové * klasifikace účinky léků MeSH
- tapentadol farmakologie terapeutické užití MeSH
- tolerance léku fyziologie MeSH
- tramadol farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- fentanyl terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metamizol terapeutické užití MeSH
- nádorová bolest farmakoterapie MeSH
- opioidní analgetika * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- průlomová bolest * etiologie farmakoterapie MeSH
- tapentadol terapeutické užití MeSH
- tramadol terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- analgetika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bolest * farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metamizol aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- paracetamol aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- tramadol aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Nesteroidní antirevmatika (NSA) jsou široce využívána v léčbě bolesti jak akutní, tak chronické. Dlouhodobé systémové podávání NSA může být provázeno řadou závažných nežádoucích účinků, které významně limitují možnosti dlouhodobé terapie. Tato postižení nelze omezit na alteraci trávicího traktu, NSA poškozují kardiovaskulární systém (hypertenze, progrese ischemické choroby srdeční) a ledviny (otoky, renální insuficience aj.). Potenciální toxicita NSA se jeví jako klinicky závažná především u starší populace, jež představuje většinu uživatelů NSA. Opioidy, včetně tramadolu, patří mezi nejbezpečnější analgetika. Nejsou toxické pro parenchymatózní orgány, hematopoézu a nezasahují do funkce koagulačního systému; jsou to analgetika vhodná pro polymorbidní pacienty. K nežádoucím účinkům opioidů patří obstipace, dechová deprese, narušení spánkové architektury a vznik fyzické závislosti. Opatrnosti je třeba u vyššího dávkování a rychlého navyšování dávek pacientem, velké opatrnosti je třeba u geriatrických pacientů, kde je třeba individualizovat terapii. Riziko je možné snížit užitím co nejnižších dávek tramadolu potencovaných paracetamolem. Vždy je třeba zvažovat individuální prospěch a rizika léčby u konkrétního pacienta a usilovat o aktivní management rizik léčby.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used in the treatment of both acute and chronic pain. Long-term systemic administration of NSAIDs may be accompanied by a number of serious adverse effects that significantly limit the options for long-term therapy. These complications cannot be limited to alterations of the gastrointestinal tract; NSAIDs damage the cardiovascular system (hypertension, progression of ischemic heart disease) and the kidneys (oedema, renal insufficiency, etc.). The potential toxicity of NSAIDs appears to be clinically significant, particularly in the elderly population, which represents the majority of NSAID users. Opioids, including tramadol, are among the safest analgesics. They are not toxic to parenchymatous organs, haematopoiesis, and do not interfere with the function of the coagulation system; they are analgesics suitable for polymorbid patients. Adverse effects of opioids include constipation, respiratory depression, disturbance of sleep patterns, and the development of physical dependence. Caution is needed with higher dosages and rapid dose escalation by the patient; great care is needed in geriatric patients where therapy needs to be individualized. The risk can be reduced by using the lowest possible doses of tramadol potentiated with paracetamol. It's essential to always weigh the individual benefits and risks of treatment for each patient and to actively manage potential treatment risks.
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- chronická bolest * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků * MeSH
- lidé MeSH
- opioidní analgetika * farmakologie škodlivé účinky MeSH
- paracetamol farmakologie terapeutické užití MeSH
- tramadol farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- bolest * farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- fentanyl aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- morfin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- opioidní analgetika * aplikace a dávkování klasifikace škodlivé účinky MeSH
- oxykodon aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- tramadol aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Pregabalin je široce předepisované léčivo ze skupiny antiepileptik s prokázanými protiúzkostnými a analgetickými účinky. V zahraniční literatuře je popisováno jeho zneužívání, a to včetně rozvoje závislosti. Ve dvou kazuistikách popisují autoři příklady z tuzemské praxe. Je popsána jak závislost vzniklá iatrogenně u pacientky bez předchozí psychiatrické komorbidity, tak závislost u polymorfně závislého pacienta s komorbidní depresivní poruchou.
Pregabalin is a widely prescribed antiepileptic medication with anxiolytic and analgetic effect. Pregabalin abuse and pregabaline addiction are described and studied in literature. In two case studies the authors present cases from the Czech republic. A case of iatrogenic addiction is presented as well as a case of a patient with combined addiction and a comorbid depressive disorder.
- MeSH
- anxiolytika MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- opioidní analgetika MeSH
- poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek etiologie terapie MeSH
- pregabalin * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- tramadol škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- závislost (psychologie) MeSH
- zneužívání léčiv * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH