• MeSH
• buněčná a tkáňová terapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• transplantace orgánů MeSH
• virové nemoci terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Autologous cell therapy (ACT) is primarily used in diabetic patients with chronic limb-threatening ischemia (CLTI) who are not candidates for standard revascularization. According to current research, this therapy has been shown in some studies to be effective in improving ischemia parameters, decreasing the major amputation rate, and in foot ulcer healing. This review critically evaluates the efficacy of ACT in patients with no-option CLTI, discusses the use of mononuclear and mesenchymal stem cells, and compares the route of delivery of ACT. In addition to ACT, we also describe the use of new revascularization strategies, e.g., nanodiscs, microbeads, and epigenetics, that could enhance the therapeutic effect. The main aim is to summarize new findings on subcellular and molecular levels with the clinical aspects of ACT.

• MeSH
• autologní transplantace * MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   MeSH
• chronická kritická ischemie končetin terapie   MeSH
• diabetes mellitus terapie   MeSH
• ischemie terapie   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Balancing the immune response after solid organ transplantation (SOT) and vascularized composite allotransplantation (VCA) remains an ongoing clinical challenge. While immunosuppressants can effectively reduce acute rejection rates following transplant surgery, some patients still experience recurrent acute rejection episodes, which in turn may progress to chronic rejection. Furthermore, these immunosuppressive regimens are associated with an increased risk of malignancies and metabolic disorders. Despite significant advancements in the field, these IS related side effects persist as clinical hurdles, emphasizing the need for innovative therapeutic strategies to improve transplant survival and longevity. Cellular therapy, a novel therapeutic approach, has emerged as a potential pathway to promote immune tolerance while minimizing systemic side-effects of standard IS regiments. Various cell types, including chimeric antigen receptor T cells (CAR-T), mesenchymal stromal cells (MSCs), regulatory myeloid cells (RMCs) and regulatory T cells (Tregs), offer unique immunomodulatory properties that may help achieve improved outcomes in transplant patients. This review aims to elucidate the role of cellular therapies, particularly MSCs, T cells, Tregs, RMCs, macrophages, and dendritic cells in SOT and VCA. We explore the immunological features of each cell type, their capacity for immune regulation, and the prospective advantages and obstacles linked to their application in transplant patients. An in-depth outline of the current state of the technology may help SOT and VCA providers refine their perioperative treatment strategies while laying the foundation for further trials that investigate cellular therapeutics in transplantation surgery.

• MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   MeSH
• imunomodulace MeSH
• lidé MeSH
• rejekce štěpu imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• transplantace orgánů * škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Chronická lymfocytární leukemie (CLL) je nejčastější lymfoidní malignitou dospělých v euroamerické populaci a postihuje převážně starší osoby: medián věku v době diagnózy se pohybuje mezi 65 a 72 lety. V současnosti je naprostá většina nemocných diagnostikována v časném asymptomatickém stadiu nevyžadující léčbu. Mimořádným rysem CLL je různorodost prognózy: ani při dlouhodobém sledování zhruba 50 % nemocných neprogreduje a nikdy nedospějí k léčbě, která je zahajována pouze při známkách klinické aktivity. Prognostické faktory, zejména mutace a/nebo delece genu TP53, cytogenetické abnormality a mutační stav variabilní oblasti těžkého řetězce imunoglobulinu (IGHV), jsou velmi užitečné pro upřesnění prognózy jednotlivých pacientů. Tyto ukazatele mohou rovněž pomoci při volbě léčebného přístupu, stávají se tedy prediktivními faktory. Léčebný přístup k CLL za posledních 20 let prodělal vpravdě revoluční změny: od chemoterapie přes chemoimunoterapii přidáním anti-CD20 monoklonálních protilátek rituximabu či obinutuzumabu, které vedlo poprvé v historii léčby CLL k prodloužení celkového přežití až k novým, perorálním cíleným preparátům, zejména režimům založených na inhibitoru BCL-2 venetoklaxu s anti-CD20 protilátkou a inhibitorům Brutonovy tyrozinkinázy ibrutinibu a akalabrutinibu. Tyto cílené inhibitory jsou dnes považovány za standardní volbu u relabované/refrakterní CLL a u velké části nemocných vytlačily chemoimunoterapii též z léčby první linie. Chemoimunoterapii (zejména kombinaci fludarabin - cyklofosfamid - rituximab [FCR] u mladších zdatných nemocných bez komorbidit) lze stále zvážit jako léčebou alternativu u selektované skupiny dosud neléčených nemocných s biologicky velmi příznivou prognózou (mutovaný stav IGHV a příznivá cytogenetika, např. delece 13q).

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common lymphoid malignancy of adults in the Euro-American population and predominantly affects the elderly: the median age at diagnosis is between 65 and 72 years. Most patients are nowadays diagnosed at an early asymptomatic stage and do not require treatment. The heterogeneity of the prognosis of CLL is extraordinary. Even with long-term follow-up, about 50% of CLL patients do not progress and never require treatment, which is initiated only in case of the disease ́s clinical activity. Prognostic factors, especially TP53 gene deletion/mutation, other cytogenetic abnormalities, and mutation status of the immunoglobulin heavy chain variable region (IGHV) are very useful in refining the prognosis of individual patients. These markers can also help to tailor the treatment, thus becoming predictive factors. The therapeutic approach to CLL has undergone truly revolutionary changes over the last 20 years: from chemotherapy to chemoimmunotherapy through addition of the anti-CD20 monoclonal antibodies rituximab or obinutuzumab, which for the first time in the history of CLL treatment has led to prolonged overall survival, to new, oral targeted agents, in particular regimens based on the BCL-2 inhibitor venetoclax with an anti-CD20 antibody and the Bruton's tyrosine kinase inhibitors ibrutinib and acalabrutinib. These targeted inhibitors are now considered the standard choice for relapsed/refractory CLL and have largely replaced chemoimmunotherapy from first-line treatment in the vast majority of patients as well. Chemoimmunotherapy (especially the combination fludarabine-cyclophosphamide-rituximab [FCR] in younger fit patients without comorbidities) can still be considered as a treatment alternative in a selected group of previously untreated patients with a biologically highly very favourable prognosis (mutated IGHV gene and favourable cytogenetics, e.g. del 13q).

• Klíčová slova
• ibrutinib, obinutuzumab, venetoklax,
• MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• inhibitory fosfoinositid-3-kinasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• buněčná a tkáňová terapie * metody   MeSH
• hematologické nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• buněčná a tkáňová terapie * metody   MeSH
• genetická terapie * metody   MeSH
• geny MeSH
• lidé MeSH
• vzácné nemoci farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• Klíčová slova
• CAR-T-lymfocyty, Axi-Cel, Tisa-Cel,
• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie   MeSH
• folikulární lymfom * farmakoterapie   MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Regenerative medicine has great potential. The pace of scientific advance is exciting and the medical opportunities for regeneration and repair may be transformative. However, concerns continue to grow, relating to problems caused both by unscrupulous private clinics offering unregulated therapies based on little or no evidence and by premature regulatory approval on the basis of insufficient scientific rationale and clinical evidence. An initiative by the InterAcademy Partnership convened experts worldwide to identify opportunities and challenges, with a focus on stem cells. This was designed to be inclusive and consensus outputs reflected the diversity of the global research population. Among issues addressed for supporting research and innovation while protecting patients were ethical assessment; pre-clinical and clinical research; regulatory authorization and medicines access; and engagement with patients, policy makers, and the public. The InterAcademy Partnership (IAP) identified options for action for sharing good practice and building collaboration within the scientific community and with other stakeholders worldwide.

• MeSH
• biomedicínský výzkum metody   organizace a řízení   trendy   MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   trendy   MeSH
• internacionalita MeSH
• kmenové buňky cytologie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• regenerativní lékařství metody   organizace a řízení   trendy   MeSH
• šíření informací metody   MeSH
• výzkumný projekt * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cellular immunotherapy is becoming a new pillar in cancer treatment after recent striking results in different clinical trials with chimeric antigen receptor T cells. However, this innovative therapy is not exempt from challenges such as off-tumor toxicity, tumor recurrence in heterogeneous tumors, and affordability. To surpass these limitations, we exploit the unique anti-tumor characteristics of natural killer (NK) cells. In this study, we aimed to obtain a clinically relevant number of allogeneic NK cells derived from peripheral blood (median of 14,050 million cells from a single donor) to target a broad spectrum of solid and liquid tumor types. To boost their anti-tumor activity, we combined allogeneic NK cells with the approved anti-cluster of differentiation 38 (CD-38) monoclonal antibody Daratumumab to obtain a synergistic therapeutic effect against incurable multiple myeloma. The combination therapy was refined with CD16 polymorphism donor selection and uncomplicated novel in vitro pretreatment to avoid undesired fratricide, increasing the in vitro therapeutic effect against the CD-38 positive multiple myeloma cell line by more than 20%. Time-lapse imaging of mice with established human multiple myeloma xenografts revealed that combination therapy of selected and pretreated NK cells with Daratumumab presented tumor volumes 43-fold smaller than control ones. Combination therapy with an allogeneic source of fully functional NK cells could be beneficial in future clinical settings to circumvent monoclonal antibodies' low therapeutic efficiency due to NK cell dysfunctionality in MM patients.

• MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   MeSH
• buňky NK imunologie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• myši SCID MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní farmakologie   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Retinal degenerative diseases, such as age-related macular degeneration, retinitis pigmentosa, diabetic retinopathy or glaucoma, represent the main causes of a decreased quality of vision or even blindness worldwide. However, despite considerable efforts, the treatment possibilities for these disorders remain very limited. A perspective is offered by cell therapy using mesenchymal stem cells (MSCs). These cells can be obtained from the bone marrow or adipose tissue of a particular patient, expanded in vitro and used as the autologous cells. MSCs possess potent immunoregulatory properties and can inhibit a harmful inflammatory reaction in the diseased retina. By the production of numerous growth and neurotrophic factors, they support the survival and growth of retinal cells. In addition, MSCs can protect retinal cells by antiapoptotic properties and could contribute to the regeneration of the diseased retina by their ability to differentiate into various cell types, including the cells of the retina. All of these properties indicate the potential of MSCs for the therapy of diseased retinas. This view is supported by the recent results of numerous experimental studies in different preclinical models. Here we provide an overview of the therapeutic properties of MSCs, and their use in experimental models of retinal diseases and in clinical trials.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• buňky kostní dřeně cytologie   metabolismus   MeSH
• diabetická retinopatie genetika   metabolismus   patologie   terapie   MeSH
• glaukom genetika   metabolismus   patologie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace genetika   metabolismus   patologie   terapie   MeSH
• mezenchymální kmenové buňky cytologie   metabolismus   MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• neurotrofní faktory genetika   metabolismus   MeSH
• retina metabolismus   patologie   MeSH
• retinopathia pigmentosa genetika   metabolismus   patologie   terapie   MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk metody   MeSH
• tuková tkáň cytologie   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH