Za poslední dekády se scénář léčby roztroušené sklerózy (RS) radikálně změnil. Rostoucí dostupnost účinné terapie modifikující chorobu (DMT) posunula terapeutické cíle od snížení počtu relapsů a nárůstu invalidity až k absenci známek aktivity onemocnění jak klinických, tak na magnetické rezonanci. Volba terapie je stále složitější a měla by se řídit odpovídajícími znalostmi mechanismu účinku jednotlivých léků, účinností a jejich bezpečnostním profilem. Vzhledem k tomu, že DMT ovlivňují zejména zánětlivou složku nemoci dominující v počátcích RS, časné zahájení léčby je klíčové. Recentní doporučení se kloní k časnému zahájení terapie s vyšší účinností. Využití skupiny modulátorů S1P receptorů jako léků první volby v léčbě RS by tak mohlo vést ke stabilizaci většího počtu pacientů již od počátku nemoci, a tím ke zlepšení jejich dlouhodobé prognózy.

Over the last decades, the scenario of multiple sclerosis (MS) treatment has changed radically. The increasing availability of effective disease-modifying therapies (DMTs) has shifted therapeutic targets from a reduction in relapses and increase in disability to the absence of signs of disease activity both clinically and on MRI. The choice of therapy is increasingly complex and should be guided by adequate knowledge of the mechanism of action of each drug, its efficacy and safety profile. Since DMTs mainly affect the inflammatory component of the disease predominant in early MS, early initiation of treatment is crucial. Recent recommendations lean towards early initiation of therapy with higher efficacy. Thus, the use of the S1P receptor modulator family of drugs as the first choice in the treatment of MS could lead to the stabilization of more patients from the onset of the disease and thus improve their long-term prognosis.

• Klíčová slova
• ozanimod, ponesimod, siponimod,
• MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• indany aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oxadiazoly terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Fingolimod byl schválen v Evropě do 2. linie léčby relaps-remitentní roztroušené sklerózy u dětí i dospělých pacientů. Je doporučen také v první linii pro vysoce aktivní formu roztroušené sklerózy. Prezentovány jsou výsledky klinických studií fáze 2, fáze 3 (TRANSFORMS, FREEDOMS) a fáze 3b (LONGTERMS), které hodnotí longitudinální data účinnosti, bezpečnosti a MR zobrazení v reálné klinické praxi. Zdůrazněn je zásadní přínos dlouhodobého sběru klinických dat, který doplnil data o účinnosti a bezpečnosti fingolimodu a redukci nejčastějších nežádoucích účinků randomizovaných multicentrických studií - lymfopenie, elevace jaterních enzymů, bazocelulární karcinom. Výsledky klinické studie PARADIGMS prokázaly účinnost a bezpečnost fingolimodu pro dětskou RS populaci od 10 let věku.

Fingolimod was approved in Europe until the 2nd line of treatment for relapsing multiple sclerosis in children and adult patients. It is also recommended in the first line for a highly active form of multiple sclerosis. The results of phase 2, phase 3 (TRANSFORMS, FREEDOMS) and phase 3b (LONGTERMS) clinical trials are presented, which evaluate longitudinal efficacy, safety and MR data of fingolimod in real clinical practice. The fundamental benefit of long-term collection of clinical data from real clinical practice is highlighted, which complemented data on the efficacy and safety of fingolimod and the reduction of the most common adverse reactions of randomized multicentre studies - lymphopenie, liver enzyme elevation, basal cellular carcinoma. The results of the PARADIGMS clinical study demonstrated the efficacy and safety of fingolimod for the pediatric MS population from the age of 10 years.

• Klíčová slova
• studie PARADIGMS,
• MeSH
• dítě MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

• Klíčová slova
• secukinumab,
• MeSH
• alemtuzumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fumaráty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace MeSH
• inhibitory fosfodiesteras aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory TNF škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• natalizumab škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Secondary immunodeficiencies (SIDs) are acquired conditions that may occur as sequelae of immune therapy. In recent years a number of disease-modifying therapies (DMTs) has been approved for multiple sclerosis and related disorders such as neuromyelitis optica spectrum disorders, some of which are frequently also used in- or off-label to treat conditions such as chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP), myasthenia gravis, myositis, and encephalitis. In this review, we focus on currently available immune therapeutics in neurology to explore their specific modes of action that might contribute to SID, with particular emphasis on their potential to induce secondary antibody deficiency. Considering evidence from clinical trials as well as long-term observational studies related to the patients' immune status and risks of severe infections, we delineate long-term anti-CD20 therapy, with the greatest data availability for rituximab, as a major risk factor for the development of SID, particularly through secondary antibody deficiency. Alemtuzumab and cladribine have relevant effects on circulating B-cell counts; however, evidence for SID mediated by antibody deficiency appears limited and urgently warrants further systematic evaluation. To date, there has been no evidence suggesting that treatment with fingolimod, dimethyl fumarate, or natalizumab leads to antibody deficiency. Risk factors predisposing to development of SID include duration of therapy, increasing age, and pre-existing low immunoglobulin (Ig) levels. Prevention strategies of SID comprise awareness of risk factors, individualized treatment protocols, and vaccination concepts. Immune supplementation employing Ig replacement therapy might reduce morbidity and mortality associated with SIDs in neurological conditions. In light of the broad range of existing and emerging therapies, the potential for SID warrants urgent consideration among neurologists and other healthcare professionals.

• MeSH
• alemtuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dimethyl fumarát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunoglobulin G krev   imunologie   MeSH
• imunologické faktory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunoterapie škodlivé účinky   MeSH
• infekce krev   chemicky indukované   imunologie   MeSH
• koinfekce MeSH
• lidé MeSH
• natalizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• neurologie metody   trendy   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• věkové faktory MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• GILENYA (fingolimod),
• MeSH
• dítě MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• ocrelizumab, siponimod,
• MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kazuistika popisuje případ mladého pacienta s relabující‑remitující formou roztroušené sklerózy s původně nedostatečnou compliance s léčbou injekčně podávaným přípravkem a s úpravou přechodné polékové hepatopatie po zahájení léčby fingolimodem.

The case report describes a young patient with relapsing‑remitting multiple sclerosis with inadequate compliance to injection therapy and with an adjustment of transient drug‑induced hepatopathy after the initiation of therapy with fingolimod.

• Klíčová slova
• Gilenya (fingolimod),
• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• časové faktory MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lékové postižení jater krev   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• roztroušená skleróza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Sclerosis multiplex (SM) u detí predstavuje približne 5 % všetkých pacientov s SM. Aj keď nie je jednoznačne objasnená etiopatogenéza tohto autoimunitného ochorenia, sú známe genetické a environmentálne rizikové faktory rozvoja SM u detí (obezita, fajčenie, hypovitaminóza D). Pediatrická forma SM sa manifestuje vo väčšine ako relapsujúca-remitujúca forma. Liečba ochorenia zahŕňa okrem liečby relapsov imunomodulačnú a symptomatickú liečbu. Pri aktívnych formách sa indikuje liečba DMT (Disease- modifying therapy) – liečba ovplyvňujúca priebeh ochorenia. V uplynulej dekáde došlo k výraznému nárastu počtu nových liekov indikovaných u dospelých s SM a niektoré z nich sa začali využívať aj u pediatrických pacientov, avšak ako „off-label“ liečba. Do roku 2018 bolo možné u detských pacientov s SM podávať od 12. roku veku dva lieky DMT prvej línie – interferón beta a glatirameracetát. Takmer u polovice detských pacientov nie je táto liečba dostatočne efektívna a vyžadujú eskaláciu na účinnejšiu terapiu – DMT druhej línie. Veľké observačné štúdie ukázali, že natalizumab je účinný u detí a jeho bezpečnostný profil je porovnateľný s profilom u dospelých. Účinnosť a bezpečnosť ďalších DMT druhej línie u pediatrických pacientov bola publikovaná iba z malých súborov a retrospektívnych analýz. Štúdie s veľkým počtom pediatrických pacientov fázy III prebiehajú pri teriflunomide a dimetylfumaráte. V decembri 2018 schválila EMA fingolimod v detskej indikácii na základe výsledkov klinickej štúdie PARADIGM.

Multiple Sclerosis (MS) in children represents approximately 5 % of all MS patients. Although the etiopathogenesis of this autoimmune disease is not clearly elucidated, genetic and environmental risk factors for the development of SM in children (obesity, smoking, D vitamin deficiency) are known. The pediatric form of MS is mostly manifested as a relapsing-remitting form. Treatment of the disease includes, in addition to treating relapses, immunomodulatory and symptomatic treatment. For active forms, treatment with DMT (Disease- modifying therapy) is a treatment that affects the course of the disease. Over the past decade, there has been a significant increase in new drugs indicated in adults with MS and some of them have also been used in pediatric patients, but as off-label treatment. By 2018, it was possible to administer two DMT first-line drugs – interferon beta 1a and glatiramer acetate in children with MS. Nearly half of pediatric patients have suboptimal treatment response and require escalation to more effective therapy – the second line DMT. Large observational studies have shown that natalizumab is effective in children and its safety profile is comparable to that seen in adults. The efficacy and safety of other second line DMTs in pediatric patients was published only from small number of patients and retrospective analyzes. Studies with a large number of phase III in pediatric patients are undergoing teriflunomide and dimethylfumarate. In December 2018, EMA approved fingolimod in children's indication based on the results of the PARADIGM clinical study.

• Klíčová slova
• Studie PARADIGM,
• MeSH
• dítě MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace účinky léků   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• interferon beta 1a terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza * epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glatiramer acetát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• plazmaferéza metody   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• roztroušená skleróza diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH