V indikaci metastatického GIST zůstávají standardem preparáty imatinib, sunitinib, regorafenib. Avapritinib (nový TK-inhibitor) je nově schválen v indikaci 1. linie metastatického GIST s mutací PDGFR D842, ale neprokázal superioritu oproti regorafenibu v celé populace GIST. Mezi další zajímavé tyrosinkinázové inhibitory patří kabozantinib, pazopanib, ripretinib. Data o efektivitě BRAF blokátorů a imunoterapii anti-PD-1 preparáty jsou zatím velmi omezená. Znovunasazení imatinibu po selhání předchozí léčby imatunibem, sunitinibem a regorafenibem se zdá být efektní jen minimálně. Doporučený standard 3leté adjuvantní léčby imatinibemu pacientů po resekci GIST vysokého rizika nezměnily ani výsledky studie PERSIST s aplikovaným imatinibem v adjuvantní indikaci po dobu 5 let.
Imatinib, sunitinib, and regorafenib have remained the standard therapy for metastatic GIST. Avapritinib (a novel TK inhibitor) has been newly approved as the first-line treatment of metastatic GIST with a PDGFR D842 mutation, but has not been shown to be superior compared with regorafenib in the entire GIST population. Other interesting tyrosine kinase inhibitors include cabozantinib, pazopanib, and ripretinib. Data on the efficacy of BRAF inhibitors and immunotherapy with anti-PD-1 drugs have been limited so far. Repeated administration of imatinib after failure of previous treatment with imatinib, sunitinib, and regorafenib appears to have a minimum effect only. The recommended standard of 3-year adjuvant therapy with imatinib in patients after high-risk GIST resection has remained unchanged by the results of the PERSIST clinical trial with a 5-year administration of adjuvant imatinib.
- Klíčová slova
- regorafenib, cabozantinib, avapritinib, ripretinib,
- MeSH
- anilidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální stromální tumory * terapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imatinib mesylát aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- močovina analogy a deriváty MeSH
- naftyridiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- sunitinib aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- triaziny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Kabozantinib je nový tyrozinkinázový inhibitor, který prodlužuje dobu do progrese choroby a celkové přežití u pacientů s pokročilým renálním karcinomem po předchozím podání jedné nebo více linií antiangiogenní terapie. Bezpečnostní profil kabozantinibu je přijatelný.
Cabozantinib is a novel multitargeted tyrosine kinase inhibitor that improved progression-free survival and overall survival in patients with advanced renal cell carcinoma after one or more prior vascular endothelial growth factor receptor targeted therapies. The safety profile of cabozantinib is acceptable.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- anilidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk * diagnóza farmakoterapie sekundární MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- metastázy nádorů diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádory ledvin diagnóza farmakoterapie MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tyrosinkinasové receptory * antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bronchiální astma MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie komplikace MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- hypertenze MeSH
- infekce dýchací soustavy diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- komorbidita * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci dýchací soustavy diagnóza komplikace terapie MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- recidiva * MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- biologická terapie * metody trendy MeSH
- everolimus aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- nádory ledvin * diagnóza farmakoterapie chirurgie MeSH
- nádory prsu diagnóza terapie MeSH
- niacinamid analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- paliativní péče metody využití MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- radioterapie metody využití MeSH
- senioři MeSH
- střevní nádory diagnóza terapie MeSH
- syndrom ruka-noha diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- biologická terapie * MeSH
- dospělí MeSH
- imidazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody využití MeSH
- indazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenopatie diagnóza terapie MeSH
- metastázy nádorů diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádory ledvin * diagnóza farmakoterapie chirurgie MeSH
- nefrektomie metody využití MeSH
- niacinamid analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- urologické chirurgické výkony * metody využití MeSH
- vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- indoly * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádory ledvin * diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádory plic diagnóza farmakoterapie sekundární MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- syndrom ruka-noha MeSH
- urologické chirurgické výkony metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Nivolumab plus ipilimumab produced objective responses in patients with advanced renal-cell carcinoma in a pilot study. This phase 3 trial compared nivolumab plus ipilimumab with sunitinib for previously untreated clear-cell advanced renal-cell carcinoma. METHODS: We randomly assigned adults in a 1:1 ratio to receive either nivolumab (3 mg per kilogram of body weight) plus ipilimumab (1 mg per kilogram) intravenously every 3 weeks for four doses, followed by nivolumab (3 mg per kilogram) every 2 weeks, or sunitinib (50 mg) orally once daily for 4 weeks (6-week cycle). The coprimary end points were overall survival (alpha level, 0.04), objective response rate (alpha level, 0.001), and progression-free survival (alpha level, 0.009) among patients with intermediate or poor prognostic risk. RESULTS: A total of 1096 patients were assigned to receive nivolumab plus ipilimumab (550 patients) or sunitinib (546 patients); 425 and 422, respectively, had intermediate or poor risk. At a median follow-up of 25.2 months in intermediate- and poor-risk patients, the 18-month overall survival rate was 75% (95% confidence interval [CI], 70 to 78) with nivolumab plus ipilimumab and 60% (95% CI, 55 to 65) with sunitinib; the median overall survival was not reached with nivolumab plus ipilimumab versus 26.0 months with sunitinib (hazard ratio for death, 0.63; P<0.001). The objective response rate was 42% versus 27% (P<0.001), and the complete response rate was 9% versus 1%. The median progression-free survival was 11.6 months and 8.4 months, respectively (hazard ratio for disease progression or death, 0.82; P=0.03, not significant per the prespecified 0.009 threshold). Treatment-related adverse events occurred in 509 of 547 patients (93%) in the nivolumab-plus-ipilimumab group and 521 of 535 patients (97%) in the sunitinib group; grade 3 or 4 events occurred in 250 patients (46%) and 335 patients (63%), respectively. Treatment-related adverse events leading to discontinuation occurred in 22% and 12% of the patients in the respective groups. CONCLUSIONS: Overall survival and objective response rates were significantly higher with nivolumab plus ipilimumab than with sunitinib among intermediate- and poor-risk patients with previously untreated advanced renal-cell carcinoma. (Funded by Bristol-Myers Squibb and Ono Pharmaceutical; CheckMate 214 ClinicalTrials.gov number, NCT02231749 .).
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- dospělí MeSH
- indoly aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- ipilimumab aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- karcinom z renálních buněk farmakoterapie mortalita MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- nádory ledvin farmakoterapie MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- riziko MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- cílená molekulární terapie metody trendy MeSH
- cytosin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie * metody MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imidazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk * diagnóza farmakoterapie sekundární MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nefrektomie metody MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- stereotaktické techniky mortalita MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- urologické chirurgické výkony * metody trendy MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- indoly aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- indukce remise MeSH
- karcinom z renálních buněk * terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin terapie MeSH
- nádory plic farmakoterapie sekundární MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- progrese nemoci MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- renální insuficience komplikace MeSH
- rozvrh dávkování léků * MeSH
- sunitinib MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- adenokarcinom z jasných buněk farmakoterapie MeSH
- axitinib MeSH
- everolimus * terapeutické užití MeSH
- hypertenze chemicky indukované MeSH
- imidazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indukce remise MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin terapie MeSH
- nádory plic * farmakoterapie sekundární MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sunitinib MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
