BACKGROUND: Series of observations indicate PK/PD variability challenging the accuracy of the body-weight based busulfan (Bu) dosing schedule for (HSCT) conditioning therapy. The purpose of this communication is to describe the frequency of dose changes in initially body-weight-based fixed IV Bu dose and to emphasize the importance of TDM. MATERIAL AND METHODS: Sixty-two children (ages 2 months-18 years) were treated with IV busulfan doses based on body weight for myeloablation. TDM utilizing a limited sample strategy (trough concentration immediately before the 5th dose, followed by samples immediately after the end of the 2-h infusion peak, 4 h, and 6 h from initiation of the infusion) was performed in 46 of 62 subjects. Busulfan concentrations were determined by high-performance liquid chromatography (HPLC). AUC was calculated according to the trapezoidal rule. RESULTS: We observed trough levels of 25-1244 µg/L, peak levels of 849-4586 µg/L, and AUC of 2225-12818 µg/L·h following body weight-based high-dose busulfan. The doses were changed in 54% of cases. AUC in 5 of 9 patients with VOD were within target, in 3 patients AUS was higher, and in 1 patient AUC was lower. One of the 2 patients with neurotoxicity had higher AUC. Engraftment was 100%, but relapse occurred in 25% of cases. CONCLUSIONS: Our results demonstrate that even with IV busulfan, intra-individual PK/PD variability is challenging. Although AUC does not necessarily correspond with outcomes (due to the role of other factors the fact that doses were changed in 54% of cases underlines the importance of TDM.
- MeSH
- adjuvancia imunologická aplikace a dávkování MeSH
- busulfan aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- dítě MeSH
- dithiokarb aplikace a dávkování MeSH
- intravenózní infuze MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- monitorování léčiv metody MeSH
- myeloablativní agonisté aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- předškolní dítě MeSH
- příprava pacienta k transplantaci škodlivé účinky metody MeSH
- tělesná hmotnost MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- bakteriální polysacharidy imunologie terapeutické užití MeSH
- dithiokarb aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hodnocení léčiv metody využití MeSH
- imunologické faktory * terapeutické užití MeSH
- interferony imunologie účinky léků MeSH
- interleukiny imunologie MeSH
- lidé MeSH
- prodigiozan terapeutické užití MeSH
- regulon * imunologie účinky léků MeSH
- selen terapeutické užití MeSH
- teoretické modely * MeSH
- vitaminy terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
