Pancreatic cancer is one of the hardest-to-treat types of neoplastic diseases. Metformin, a widely prescribed drug against type 2 diabetes mellitus, is being trialed as an agent against pancreatic cancer, although its efficacy is low. With the idea of delivering metformin to its molecular target, the mitochondrial complex I (CI), we tagged the agent with the mitochondrial vector, triphenylphosphonium group. Mitochondrially targeted metformin (MitoMet) was found to kill a panel of pancreatic cancer cells three to four orders of magnitude more efficiently than found for the parental compound. Respiration assessment documented CI as the molecular target for MitoMet, which was corroborated by molecular modeling. MitoMet also efficiently suppressed pancreatic tumors in three mouse models. We propose that the novel mitochondrially targeted agent is clinically highly intriguing, and it has a potential to greatly improve the bleak prospects of patients with pancreatic cancer. Mol Cancer Ther; 15(12); 2875-86. ©2016 AACR.

• MeSH
• antimetabolity antitumorózní chemie   farmakologie   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• membránový potenciál mitochondrií MeSH
• metformin chemie   farmakologie   MeSH
• mitochondrie účinky léků   metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• molekulární konformace MeSH
• molekulární modely MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• respirační komplex I antagonisté a inhibitory   chemie   metabolismus   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• spotřeba kyslíku MeSH
• tumor burden účinky léků   MeSH
• vazba proteinů MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• xenogenní modely - testy antitumorózní aktivity MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH