Cíl studie: Cílem studie bylo prokázat integraci 14 vysoce rizikových HPV do lidského genomu jako možného biomarkeru závažnosti a progrese cervikálních lézí. Takový "triage biomarker" by mohl pomoci při redukci počtu kolposkopických vyšetření, zamezit nadbytečné léčbě lézí, které spontánně regredují, a naopak by mohl cíleně indetifikovat léze, které potřebují léčbu. Typ studie: EXPL-HPV-002 byla prospektivní, otevřená studie s jednou větví prováděna ve dvou centrech v České republice. Název a sídlo pracovišť: Centrum ambulantní gynekologie a primární péče, Brno; Gynekologicko-porodnická klinika LF MU, Brno; Genotypizační centrální laboratoř: NRL pro papillomaviry a polyomaviry, IHBT, Praha; Histologické centralní čtení: Aeskulab, Praha; Molecular combing HPV test: Genomic Vision, Bagneux. Metodika: Od června 2016 do května 2018 bylo do studie zařazeno 688 žen ve věku 25–65 let s abnormálním PAP stěrem a provedenou kolposkopií. U 60 % žen byl prokázán vysoce rizikový HPV. Studie byla rozdělena na dvě části: 1. cross-sectional fáze, která zkoumala data získaná během první návštěvy (kolposkopie, histologie, PAP stěr na HPV genotypizaci a molekulární combing) s cílem prokázat vztah mezi HPV integrací ve srovnání s kolposkopickým nálezem a histologií; 2. longitudinální fáze studovala data získaná během kontrolních návštěv: cytologie v měsících 6, 18 a 30 a kolposkopie s histologií v měsících 12, 24 a 36. PAP stěr byl prováděn v měsících 12, 24 a 36 a na jeho podkladě byla provedena genotypizace a molekulární combing. HPV status byl analyzován ve srovnání s evolucí lézí, virovou clearance a HPV genotypizací. HPV genotypizace a molekulární combing byly provedeny v centrálních laboratořích. Histologická data byla ověřena centrálním čtením. Výsledky: První fáze studie je ukončena a ukazuje, že výsledky vyšetření HPV integrace do lidské DNA mohou signifikantně oddělit normální nálezy od cervikálních lézí nebo nádoru. Závěr: HPV integrace do lidského genomu monitorované Genomic Vision technologií je důvěryhodný biomarker, který může významně pomoci lékařům v jejich rozhodovacích algoritmech.

Objectives: The aim of the EXPL-HPV-002 study is to evaluate the integration of 14 high-risk HPV as a biomarker of the severity and the progression of cervical lesions. Such a „triage biomarker“ would help to reduce the number of unnecessary colposcopies, to avoid over- -treatment of lesions that spontaneously regress and to better target the lesions requiring treatment. Design: EXPL-HPV-002 is a prospective, open-label, single arm, GCP study conducted at 2 clinical sites in the Czech Republic. Settings: Investigations centers: Private Gynecology Center, Brno; Gynecological and Obstetrical Clinic, Brno; Genotyping central lab: NRL for Papillomaviruses and polyomaviruses, IHBT, Prague; Histology Central reading: Aeskulab Pathology, Prague; Molecular combing HPV test: Genomic Vision, Bagneux. Methods: From June 2016 to May 2018, 688 patients aged 25–65, referred to colposcopy after an abnormal Pap-smear, were enrolled in the study. Among them 60% were found HPV high-risk. The study is divided in two phases: 1. a cross-sectional phase using data collected at first visit (colposcopy images ± histology, pap-smear for HPV genotyping and molecular combing) to study the association between HPV integration status versus colposcopy and histology grades; 2. a longitudinal phase using data collected in follow-up visits: cytology at 6, 18 and 30 months and colposcopy ± histology at 12, 24 and 36 months. A pap-smear collected at 12, 24 and 36 months allows to perform genotyping and molecular combing. HPV integration status is analyzed in comparison with the evolution of lesions, viral clearance and HPV genotype. HPV genotyping and molecular combing were performed on pap-smear samples in central laboratories. Histology data were reviewed by central reading. Results: The transversal phase of the study is achieved and shows that the HPV integration into the human DNA, monitored by molecular combing, can significantly differentiate normal subjects from women with cervical lesions or cancer. Conclusion: HPV integration into the host genome, monitored by Genomic Vision‘s technology, is a reliable diagnostic biomarker that will greatly help clinicians to improve their medical decision tree.

• MeSH
• časná detekce nádoru metody   MeSH
• DNA sondy HPV MeSH
• DNA virů analýza   MeSH
• dospělí MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   virologie   MeSH
• kolposkopie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory děložního čípku * diagnóza   prevence a kontrola   virologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• průřezové studie MeSH
• senioři MeSH
• vaginální stěr MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH