Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty (mHSPC) je různorodé onemocnění vyžadující individuální léčebný přístup. Androgen-deprivační terapie (ADT) je základem terapie diseminovaného onemocnění s velmi dobrou iniciální odpovědí na léčbu u většiny pacientů, ale s limitovaným trváním odpovědi. Léčba ADT v kombinaci s ARTA (androgen receptor targeted agents – abirateron, apalutamid, enzalutamid) významně prodlužuje přežití bez progrese (PFS) i celkové přežití (OS), a stala se tak standardem v léčbě pacientů s mHSPC. Obdobného účinku dosahuje i kombinovaná léčba ADT s docetaxelem, tedy tzv. dublet. U části pacientů s agresivním onemocněním ale tato terapie není dostatečně účinná. Jednou z možností, jak zvýšit účinnost léčby, je kombinace ADT s ARTA a docetaxelem, tedy tzv. triplet. V článku se zaměříme na základní studie týkající se této problematiky a pokusíme se definovat pacienty, pro které je tato kombinovaná léčba výhodná.
Metastatic hormone-sensitive prostate cancer is a diverse disease requiring an individual treatment approach. Androgen deprivation therapy (ADT) is the mainstay of treatment for disseminated disease with a very good initial response to treatment in most patients, but with a limited duration of response. Combined treatment with ADT and ARTA (androgen receptor targeted agents – abiraterone, apalutamide, enzalutamide) significantly prolongs progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) and has thus become the standard of treatment for patients with mHSPC. A similar effect is achieved by combined treatment with ADT and docetaxel, the so-called doublet therapy. However, this treatment is not effective enough for some patients with aggressive disease. One possibility to increase the effectiveness of treatment is the combination of ADT with ARTA and docetaxel, the socalled triplet therapy. In this article, we will focus on basic studies regarding this issue and try to define patients for whom this combined treatment is beneficial.
Despite the advancements made in the diagnosis and treatment of cancer, the stages associated with metastasis remain largely incurable and represent the primary cause of cancer-related deaths. The dissemination of cancer is facilitated by circulating tumor cells (CTCs), which originate from the primary tumor or metastatic sites and enter the bloodstream, subsequently spreading to distant parts of the body. CTCs have garnered significant attention in research due to their accessibility in peripheral blood, despite their low abundance. They are being extensively studied to gain a deeper understanding of the mechanisms underlying cancer dissemination and to identify effective therapeutic strategies for advanced stages of the disease. Therefore, substantial efforts have been directed towards establishing and characterizing relevant experimental models derived from CTCs, aiming to provide relevant tools for research. In this review, we provide an overview of recent progress in the establishment of preclinical CTC-derived models, such as CTC-derived xenografts (CDX) and cell cultures, which show promise for the study of CTCs. We discuss the advantages and limitations of these models and conclude by summarizing the potential future use of CTCs and CTC-derived models in cancer treatment decisions and their utility as precision medicine tools.
- Klíčová slova
- Enzalutamid,
- MeSH
- antagonisté androgenů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky hormonální aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty chirurgie diagnóza farmakoterapie radioterapie MeSH
- PET/CT MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- progrese nemoci MeSH
- prostatický specifický antigen MeSH
- senioři MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
Extracellular vesicles (EVs) are important mediators of intercellular communication in the tumour microenvironment. Many studies suggest that cancer cells release higher amounts of EVs exposing phosphatidylserine (PS) at the surface. There are lots of interconnections between EVs biogenesis and autophagy machinery. Modulation of autophagy can probably affect not only the quantity of EVs but also their content, which can deeply influence the resulting pro-tumourigenic or anticancer effect of autophagy modulators. In this study, we found that autophagy modulators autophinib, CPD18, EACC, bafilomycin A1 (BAFA1), 3-hydroxychloroquine (HCQ), rapamycin, NVP-BEZ235, Torin1, and starvation significantly alter the composition of the protein content of phosphatidylserine-positive EVs (PS-EVs) produced by cancer cells. The greatest impact had HCQ, BAFA1, CPD18, and starvation. The most abundant proteins in PS-EVs were proteins typical for extracellular exosomes, cytosol, cytoplasm, and cell surface involved in cell adhesion and angiogenesis. PS-EVs protein content involved mitochondrial proteins and signalling molecules such as SQSTM1 and TGFβ1 pro-protein. Interestingly, PS-EVs contained no commonly determined cytokines, such as IL-6, IL-8, GRO-α, MCP-1, RANTES, and GM-CSF, which indicates that secretion of these cytokines is not predominantly mediated through PS-EVs. Nevertheless, the altered protein content of PS-EVs can still participate in the modulation of the fibroblast metabolism and phenotype as p21 was accumulated in fibroblasts influenced by EVs derived from CPD18-treated FaDu cells. The altered protein content of PS-EVs (data are available via ProteomeXchange with identifier PXD037164) also provides information about the cellular compartments and processes that are affected by the applied autophagy modulators. Video Abstract.
Metastatické kostní postižení vyžaduje komplexní přístup. Kromě léčby vlastního onkologického onemocnění je třeba vždy zvažovat i podávání léků modifikujících kostní metabolismus (bone modifying agents, BMA), paliativní radioterapii, eventuálně operační výkon. Cílem je minimalizace rizika vzniku závažné kostní příhody, která zásadně snižuje kvalitu života nemocného a v mnoha případech i zkracuje jeho přežití. Závažnou kostní příhodou rozumíme patologickou frakturu, bolest, útlak míchy a případně hyperkalcemii. Článek je zaměřen na doporučení léčby BMA a jejich účinnost u jednotlivých urologických malignit.
Metastatic bone disease requires a comprehensive care. In addition to the causal treatment of an oncological disease, the administration of bone modifying agents (BMA), palliative radiotherapy or surgery should always be considered. The aim is to minimize the risk of a serious skeletal event, which significantly reduces the quality of life of the patient and, in many cases, shortens survival. Serious skeletal event means a pathological fracture, pain, spinal cord compression and hypercalcemia. This article is focused on BMA treatment recommendations and their effectiveness in urological malignancies.
- MeSH
- denosumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fraktury spontánní MeSH
- kosti a kostní tkáň metabolismus MeSH
- kyselina zoledronová aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metabolické vedlejší účinky léčivých látek MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory kostí prevence a kontrola sekundární MeSH
- radioterapie metody MeSH
- urologické nádory * komplikace MeSH
- vápník terapeutické užití MeSH
- vitamin D terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- dávka záření MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty * epidemiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- prognóza MeSH
- prostatektomie metody škodlivé účinky MeSH
- radioterapie metody škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sekundární prevence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antidepresiva aplikace a dávkování MeSH
- antitumorózní látky klasifikace škodlivé účinky MeSH
- hormonální substituční terapie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie komplikace MeSH
- nádory prsu farmakoterapie komplikace MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * farmakoterapie patologie terapie MeSH
- pocení účinky léků MeSH
- termoregulace * účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Prostate cancer is the most commonly diagnosed tumor disease in men, and its treatment is still a big challenge in standard oncology therapy. Magnetically actuated microrobots represent the most promising technology in modern nanomedicine, offering the advantage of wireless guidance, effective cell penetration, and non-invasive actuation. Here, new biodegradable magnetically actuated zinc/cystine-based microrobots for in situ treatment of prostate cancer cells are reported. The microrobots are fabricated via metal-ion-mediated self-assembly of the amino acid cystine encapsulating superparamagnetic Fe3 O4 nanoparticles (NPs) during the synthesis, which allows their precise manipulation by a rotating magnetic field. Inside the cells, the typical enzymatic reducing environment favors the disassembly of the aminoacidic chemical structure due to the cleavage of cystine disulfide bonds and disruption of non-covalent interactions with the metal ions, as demonstrated by in vitro experiments with reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH). In this way, the cystine microrobots served for site-specific delivery of Zn2+ ions responsible for tumor cell killing via a "Trojan horse effect". This work presents a new concept of cell internalization exploiting robotic systems' self-degradation, proposing a step forward in non-invasive cancer therapy.
- MeSH
- cystin * MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty * MeSH
- zinek MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
