Bolest se často vyskytuje jako doprovodný příznak mnoha chorob, zejména ve vyšším věku. Výskyt lékových interakcí stoupá s počtem současně podávaných léků, a to prakticky exponenciálně. Zjednodušení léčebného režimu hodně napomáhají stále se rozvíjející farmaceutické technologie, např. transdermální lékové systémy. Moderní lékové formy také umožňují snížit dávku podávaného léčiva, a tak se snižuje incidence nežádoucích účinků.
Pain often occurs as an accompanying symptom of many diseases, especially in older age. The incidence of drug-drug interactions increases with the number of concomitant medications, almost exponentially. The simplification of the treatment regimen is greatly facilitated by ever-developing pharmaceutical technologies, such as transdermal drug systems. Modern dosage forms also make it possible to reduce the dose of the drug administered, thus reducing the incidence of adverse effects.
- MeSH
- aplikace bukální MeSH
- aplikace kožní MeSH
- aplikace sublinguální MeSH
- bolest * farmakoterapie MeSH
- lékové formy * MeSH
- lidé MeSH
- management bolesti MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The cellular adhesion receptor αvβ6-integrin is highly expressed in many cancers, e.g., pancreatic, lung, head-and-neck, cervical, bladder, and esophageal carcinoma. Multimerization of αvβ6-integrin-specific RGD peptides increases the target affinity and retention but affects biodistribution and pharmacokinetics. Amide formation of the terminal carboxylic acid moieties of the square-symmetrical bifunctional chelator DOTPI with 3-azidopropylamine yields derivatives with 4, 3, and 2 terminal azides and zero, 1, and 2 remaining carboxylic acids, respectively, whereby formation of the 2-cis-isomer is preferred according to NMR investigation of the Eu(III)-complexes. Cu(II)-catalyzed alkyne-azide cycloaddition (CuAAC) of the alkyne-functionalized αvβ6-integrin binding peptide cyclo[YRGDLAYp(NMe)K(pent-4-ynoic amide)] (Tyr2) yields the respective di-, tri-, and tetrameric conjugates for Lu-177-labeling. In mice bearing αvβ6-integrin-expressing xenografts of H2009 (human lung adenocarcinoma) cells, the Lu-177-labeled trimer's tumor-to-blood ratio of 112 exceeds that of the tetramer (10.4) and the dimer (54). Co-infusion of gelofusine (succinylated gelatin) reduces the renal uptake of the trimer by 89%, resulting in a 10-fold better tumor-to-kidney ratio, while no improvement of that ratio is observed with arginine/lysine, para-aminohippuric acid (PAH), and hydroxyethyl starch (HES) coinfusions. Since the Lu-177-labeled Tyr2-trimer outperforms the dimer and the tetramer, such trimers are considered the best lead structures for the ongoing development of αvβ6-integrin targeted anticancer theranostics.
- MeSH
- antigeny nádorové * metabolismus MeSH
- chelátory * chemie MeSH
- click chemie MeSH
- integriny * metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- lutecium * chemie MeSH
- myši nahé MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- oligopeptidy * chemie farmakokinetika MeSH
- radiofarmaka farmakokinetika chemie terapeutické užití MeSH
- radionuklidy * chemie MeSH
- teranostická nanomedicína metody MeSH
- tkáňová distribuce MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Význam peptidových terapeutik v posledních letech neustále roste. Peptidy jako potenciální léčiva mají mnoho příznivých chemických a farmakologických vlastností, počínaje jejich velkou rozmanitostí a konče vysokou afinitou k různým druhům přirozených receptorů. Přes tyto a další přínosy však mají i své nevýhody. Mají omezenou stabilitu v organismu v důsledku rychlé degradace a vylučování. Pro dosažení co nejlepšího farmakologického účinku je žádoucí hledat vhodné způsoby modifikace peptidů vedoucí k jejich vyšší stabilitě bez ztráty afinity k příslušným receptorům. Existuje mnoho různých způsobů modifikace peptidů. V této práci jsou shrnuty v současnosti používané syntetické přístupy potenciálně vedoucí ke zlepšení klíčových vlastností peptidů v roli nových perspektivních léčiv se zaměřením na lipidizaci. Tato práce zároveň nabízí přehled lipidizovaných peptidových léčiv, které jsou momentálně dostupné na trhu.
Peptide therapeutics are becoming increasingly important in the quest for effective compounds to treat various difficult-to-cure diseases. As potential therapeutics, peptides have many favorable chemical and pharmacological properties, ranging from their great diversity to their high affinity to various types of natural receptors. However, despite these and other advantages, they also have their pitfalls, such as a very limited stability in the organism. They have a short half-life and tend to be excreted from the body very quickly. In order to achieve a better pharmacological effect, it is desirable to find new means of modifying peptides to enable them to be used as effective drugs. There are many ways of altering the peptide structure. In this review, we summarize the approaches currently used to modify the peptide constitution with a focus on lipidization. Simultaneously this review summarizes all lipidized peptide-based therapeutics that are currently on the market.
Fibroblast activation protein (FAP) has been extensively studied as a cancer biomarker for decades. Recently, small-molecule FAP inhibitors have been widely adopted as a targeting moiety of experimental theranostic radiotracers. Here we present a fast qPCR-based analytical method allowing FAP inhibition screening in a high-throughput regime. To identify clinically relevant compounds that might interfere with FAP-targeted approaches, we focused on a library of FDA-approved drugs. Using the DNA-linked Inhibitor Antibody Assay (DIANA), we tested a library of 2667 compounds within just a few hours and identified numerous FDA-approved drugs as novel FAP inhibitors. Among these, prodrugs of cephalosporin antibiotics and reverse transcriptase inhibitors, along with one elastase inhibitor, were the most potent FAP inhibitors in our dataset. In addition, by employing FAP DIANA in the quantification mode, we were able to determine FAP concentrations in human plasma samples. Together, our work expands the repertoire of FAP inhibitors, analyzes the potential interference of co-administered drugs with FAP-targeting strategies, and presents a sensitive and low-consumption ELISA alternative for FAP quantification with a detection limit of 50 pg/ml.
- MeSH
- cefalosporiny chemie farmakologie MeSH
- endopeptidasy * metabolismus MeSH
- knihovny malých molekul farmakologie chemie MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny * antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- molekulární struktura MeSH
- rychlé screeningové testy * MeSH
- schvalování léčiv MeSH
- serinové endopeptidasy * metabolismus MeSH
- Úřad Spojených států pro potraviny a léky MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- želatinasy * antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Spojené státy americké MeSH
Chemické transformace kompatibilní s biologickými systémy slouží jako neocenitelné nástroje pro zkoumání biomolekul, sloučenin léčiv a biologických procesů v jejich přirozeném prostředí. Složité prostředí živých organismů vyžaduje, aby tyto reakce byly vysoce selektivní a účinné, což představuje pro oblast organické chemie obrovskou výzvu. V poslední době se objevila řada chemických reakcí, které tyto podmínky splňují, a poskytují proto výzkumným pracovníkům rozmanitou sadu nástrojů. Tento rukopis představuje komplexní přehled současných bioortogonálních reakcí s důrazem na jejich aplikace v zobrazování, diagnostice a medicíně.
Chemical transformations compatible with biological systems serve as invaluable tools for probing biomolecules, drug compounds, and biological processes in their native environments. The complex environment of living organisms requires these reactions to be highly selective and efficient, posing a formidable challenge to the field of organic chemistry. A number of chemical reactions have recently emerged to meet this challenge, providing a diverse toolkit for researchers. This manuscript presents a comprehensive survey of current bioorthogonal reactions, emphasizing their applications in bioimaging, diagnostics, and medicine.
Identifikace buněčných cílů aktivních látek má zásadní význam pro optimalizaci léčiv a minimalizaci jejich nežádoucích vedlejších účinků. Komplexní povaha biologických systémů ztěžuje tuto identifikaci, ale mikroskopické metody, zejména fenotypové testování, reprezentované metodou „Cell Painting“, představují cenný nástroj pro pochopení vlivu látek na úrovni buněk a organel. Tyto metody umožňují rychlé testování rozsáhlých knihoven látek a nabízejí unikátní pohled na mechanismus jejich účinku pozorováním chování buněk, pomocí hodnocení jejich morfologie, pohyblivosti, dělení a migrace. Mikroskopie živých buněk čelí výzvám, jako je fototoxicita, což vyžaduje pečlivý výběr fluorescenčních značek a optimalizaci podmínek. Mezi syntetickými fluorescenčními sondami pro mikroskopii živých buněk vynikají BODIPY barviva se svou syntetickou univerzálností a fotofyzikálními vlastnostmi, které zajišťují minimální poškození vzorku během biozobrazování.
Target identification of active substances is critical in optimizing drugs and minimizing side effects. The complex nature of biological systems presents challenges; to meet them, however, microscopic methods, particularly phenotypic screening, represented by "Cell Painting" method and fluorescent probes, can be used as valuable tools for understanding the impact of various substances at the cellular and organelle levels. These methods enable rapid testing of large libraries of compounds and offer unique insights into their mechanism of action by observing cell behavior, assessing cell morphology, motility, division, and migration. However, live cell microscopy faces challenges like phototoxicity, requiring a careful selection of fluorescent labels and optimized conditions. Among synthetic probes for live cell microscopy, BODIPY dyes stand out for their synthetic versatility and photophysical properties, providing minimal sample damage during bioimaging.
Lékové formy s elektronickým prvkem je možné zařadit mezi jedny z nejmodernějších a nejinovativnějších lékových systémů posledních několika dekád. Inkorporace elektronického/digitálního prvku nabízí řadu výhod, jako např. možnost přesného načasování uvolnění léčivé látky v požadované lokaci gastrointestinálního traktu, sběr biometrických dat, či nezpochybnitelný průkaz adherence pacienta k terapii. V současné době je možné pozorovat vývoj oboru do dvou hlavních směrů. Tím prvním je využití těchto systémů ve spojení s řízeným uvolňováním při absorpčních a obecně farmakokinetických studiích nových látek. Druhým směrem je pak digitální monitoring adherence k léčbě. Tento stručný přehled pojednává krátce o historii problematiky, přináší informace o obou zmíněných odvětvích a zmiňuje zásadní zástupce obou skupin a jejich využití.
Delivery systems with an electronic element can be classified as one of the last few decades' most modern and innovative pharmaceutical systems. Incorporating an electronic/digital element offers several advantages, such as the possibility of the precise timing of the drug released in the desired location of the gastrointestinal tract, collection of biometric data, or indisputable proof of the patient's adherence to therapy. Currently, it is possible to observe the development of the field in two main directions. The first one is using these systems in conjunction with the controlled release principle in absorption and general pharmacokinetic studies of new substances. The second direction is digital monitoring of therapy adherence. This brief overview briefly mentions the field's history, brings information about the two main branches, and states the essential systems of both branches and their use.
- MeSH
- digoxin chemická syntéza farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- odměny a ceny MeSH
- příprava léků * MeSH
- studenti farmacie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
