Doporučené postupy klinické péče o nosiče patogenních variant v klinicky relevantních nádorových predispozičních genech definují kroky primární a sekundární prevence, která by měla být těmto osobám ve vysokém riziku vzniku dědičných nádorů v ČR poskytnuta. Tvorba doporučení byla organizována pracovní skupinou onkogenetiky Společnosti lékařské genetiky a genomiky (SLG ČLS JEP) ve spolupráci se zástupci onkologie a onkogynekologie. Doporučené postupy vycházejí z aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) a zohledňují kapacitní možnosti našeho zdravotnictví.
The Guidelines for Clinical Practice for carriers of pathogenic variants in clinically relevant cancer predisposition genes define the steps of primary and secondary prevention that should be provided to these individuals at high risk of developing hereditary cancer in the Czech Republic. The drafting of the guidelines was organized by the Oncogenetics Working Group of the Society for Medical Genetics and Genomics of J. E. Purkyně Czech Medical Society (SLG ČLS JEP) in cooperation with the representatives of oncology and oncogynecology. The guidelines are based on the current recommendations of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) and take into account the capacity of the Czech healthcare system.
- MeSH
- ATM protein genetika MeSH
- checkpoint kinasa 2 genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- nádory prostaty diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- nádory prsu diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- nádory slinivky břišní diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- nádory vaječníků diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- primární prevence metody MeSH
- protein FANCN genetika MeSH
- sekundární prevence metody MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zárodečné mutace MeSH
PROpel je dvojitě zaslepená klinická studie fáze III, která dosáhla primárního cíle v parametru signifikantního prodloužení přežití bez radiografické progrese onemocnění a celkového přežití při léčbě kombinací olaparib a abirateron oproti kombinaci placebo + abirateron. Výsledky subanalýz podporují doporučení této kombinace do první linie léčby metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty i u pacientů bez mutace BRCA.
PROpel is a phase III double-blind trial, met its primary endpoint with a significant radiographic progression free survival and overall survival benefit with olaparib + abiraterone vs. placebo + abiraterone. The results of sub-analysis support the recommendation of this combination also in non-BRCA mutant patients in first line treatment metastatic castration resistant prostate cancer.
- Klíčová slova
- studie PROpel, olaparib, non-BRCA mutace,
- MeSH
- abirateron farmakologie terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- ftalaziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- mutace MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- piperaziny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy * genetika patologie prevence a kontrola MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika MeSH
- familiární adenomatózní polypóza genetika MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- lidé MeSH
- Liův-Fraumeniho syndrom genetika MeSH
- primární prevence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- fertilizace in vitro MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické testování MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádory prsu * diagnóza prevence a kontrola MeSH
- webová vysílání jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Karcinóm prsníka a tumory ovárií patria medzi najčastejšie nádorové ochorenia v ženskej populácii. Podlá publikovaných údajov približne 5-10 % zo všetkých nádorových ochorení prsníka/ovárií patrí medzi tzv. hereditárne podmienené formy. Za hereditárny syndróm nádorov prsníka a ovárií je zodpovedná vo váčšine prípadov zárodočná mutácia v génoch BRCA1 a BRCA2.1 Historicky bola prognóza pacientov s pokročilým karcinómom ovária velmi nepriaznivá a minimálne posledná dekáda potvrdila jasný benefit PARP inhibítorov nielen u rekurentných ovariálnych karcinómov s mutáciou BRCA, ale aj ich využitie a pozitívne výsledky v prvej línii liečby. Aktuálne už máme pozitívne dlhodobé dáta z dvoch štúdií fázy III udržiavacej liečby olaparibom u pacientok s novo diagnostikovaným pokročilým karcinómom vaječníkov, ktoré boli prezentovane na ESMO 2022. V danej kazuistike prezentujeme prípad 50ročnej nosičky mutácie BRCA1 s duplicitnou malignitou - karcinómu prsníka v úvode ochorenia s neskoršie potvrdeným karcinómom ovária. Pacientka je aktuálne v liečbe PARP inhibítorom olaparibom takmer sedem rokov a je v kompletnej remisii ochorenia bez zaznamenanej vážnej toxicity. Danou kazuistikou chceme taktiež dokumentovať efektívnosť a bezpečnosť liečby.
Breast and ovarian tumors are the most frequent malignancies among female population worldwide. According to published data 5-10 % of all breast/ovarian cancer cases are generated as consequence of the inherited mutation in BRCA1 or BRCA2 genes.1 Historically, the prognosis of patients with advanced ovarian cancer has been very unfavourable, and at least the last decade has confirmed the clear benefit of PARP inhibitors not only in recurrent BRCA-mutated ovarian cancer, but also their use and positive results in first-line treatment. Positive long-term data from two phase III trials of olaparib maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer were reported at ESMO Congress 2022. In this case report, we present the case of a 50-year-old BRCA1 mutation carrier with a duplicate malignancy of breast cancer at the beginning of the disease with later confirmed the ovarian cancer. The patient is currently being treated with the PARP inhibitor olaparib for almost seven. years and she is in complete remission of the disease without any serious toxicity. We also want to confirm the effectiveness and safety of the treatment with this case report.
- Klíčová slova
- Olaparib,
- MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- ftalaziny terapeutické užití MeSH
- geny BRCA1 * účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- nádory prsu * chirurgie farmakoterapie MeSH
- nádory vaječníků * chirurgie farmakoterapie MeSH
- ovarektomie metody MeSH
- PARP inhibitory terapeutické užití MeSH
- piperaziny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
U nádorů s germinální mutací BRCA1/2 (gBRCA1/2) se vyskytují všechny fenotypy karcinomu prsu. Mutace v genu BRCA1/2 s sebou přináší s ohledem na funkci reparačních genů, vyšší chemosenzitivitu na cytostatika působící porušení DNA. Známá je vyšší citlivost na platinové deriváty a antracykliny. Nově je k podání i skupina PARP inhibitorů nejenom u metastatického onemocnění, ale nově jsou k dispozici data o efektivitě i v adjuvantním podání. U imunoterapie dle limitovaných dat není rozdíl v efektvivitě u germinálního nebo sporadického karcinomu prsu. U hormonoterapie jsou data pouze na snížení rizika kontralaterálního karcinomu; tam je efektivnější inhibitor aromatáz. Efektivita HT pro léčbu karcinomu prsu data nemá. Menší efekt u gBRCA1/2 nádorů je při použití inhibitorů CDK 4/6. V zásadě se léčí nádory spojené s gBRCA1/2 podle fenotypu nádoru.
All breast cancer phenotypes occur in tumors with a germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutation. A mutation in the BRCA1/2 gene brings with it, with regard to the function of repair genes, a higher chemosensitivity to cytostatics causing DNA damage. A higher sensitivity to platinum derivatives and anthracyclines is known. A group of PARP inhibitors can now be administered not only in metastatic disease, but data on effectiveness are now also available in adjuvant setting. According to the limited data, there is no difference in the effectiveness of immunotherapy in germinal or sporadic breast cancer. For endocrine therapy, there are only data on the risk reduction of contralateral cancer; there is a more effective aromatase inhibitor. The effectiveness of HT for the treatment of breast cancer has no data. There is a smaller effect in gBRCA1/2 tumors when using CDK 4/6 inhibitors. In principle, gBRCA1/2-associated tumors are treated according to the tumor phenotype.
Zachování fertility u onkologických pacientek neboli onkofertilita je relativně novým trendem. U pacientek s karcinomem prsu s nesplněnými reprodukčními plány je možnost založení rodiny jeden ze zásadních parametrů kvality života po překonání onkologického onemocnění. Tento přehled si klade za cíl shrnout aktuální informace o možnostech zachování fertility u mladých nemocných. Dostupné a účinné možnosti pro zachování plodnosti zahrnují kryokonzervaci oocytů/embryí nebo kryokonzervaci ovariální tkáně. Při posuzování jednotlivých strategií je třeba pečlivě zvažovat charakteristiky pacientky, jejího onemocnění a typ léčby. Zachování ovariální funkce pomocí agonistů gonadotropin-releasing hormonu (GnRHa) během chemoterapie by mělo být nabízeno každé premenopauzální pacientce, která se obává vývoje předčasné ovariální insuficience, a to nezávisle na přání zachovat si plodnost. Současné dostupné výsledky potvrzují, že těhotenství, které vznikne po úspěšné léčbě karcinomu prsu, je bezpečné z hlediska dlouhodobých klinických výsledků pro ženu i pro dítě. Zachování plodnosti by mělo patřit mezi základní kameny multidisciplinární péče o mladou ženu s karcinomem prsu.
Preservation of fertility in cancer patients, also known as oncofertility, is a relatively new trend. For breast cancer patients with unfulfilled reproductive plans, the possibility of starting a family is a fundamental parameter of quality of life after overcoming cancer. This review aims to summarize current information on fertility preservation options for young patients. Available and effective options for preserving fertility include cryopreservation of oocytes/embryos or cryopreservation of ovarian tissue. When evaluating individual strategies, it is necessary to carefully consider the patient's characteristics, her disease, and the type of treatment. Preservation of ovarian function using gonadotropin-releasing hormone (GnRHa) agonists during chemotherapy should be offered to every premenopausal patient who is concerned about the development of premature ovarian insufficiency, regardless of her desire to preserve fertility. Currently, available results confirm that pregnancy that occurs after successful breast cancer treatment is safe in terms of long-term clinical outcomes for both the woman and the child. Fertility preservation should be one of the cornerstones of multidisciplinary care for young women with breast cancer.
- MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- kryoprezervace MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádory prsu * MeSH
- odběr oocytu MeSH
- těhotenství MeSH
- zachování plodnosti * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Tento článek sumarizuje současná data týkající se použití olaparibu v terapii metastazujícího karcinomu prsu u pacientů s mutací v genech BRCA1, BRCA2: jeho mechanismus účinku, zásadní registrační studii OlympiAD, výsledky finální analýzy LUCY, jež hodnotila olaparib v klinické praxi, a také recentní data z adjuvantní studie OlympiA, na jejichž podkladě byl olaparib nově zařazen do mezinárodních léčebných postupů jako první cílený lék v terapii časného karcinomu prsu s mutací BRCA.
This article summarizes current data regarding the use of olaparib in metastatic breast cancer in patients with a BRCA1, BRCA2 mutation, its mechanism of action, data from the main registration study OlympiAD, final analysis of LUCY, which evaluated olaparib in clinical practice, and also recent results from the adjuvant study OlympiA, based on its results olaparib was included in treatment guidelines internationally as the first targeted drug in the therapy of early breast cancer with BRCA mutation.
- Klíčová slova
- olaparib,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- cisplatina terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prsu * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- nádory závislé na hormonech MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- PARP inhibitory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- zárodečné mutace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Mutations in the BRCA1 and BRCA2 tumour suppressor genes are associated with prostate cancer risk; however, optimal screening protocols for individuals with these mutations have been a subject of debate. Several prospective studies of prostate cancer incidence and screening among BRCA1/2 mutation carriers have indicated at least a twofold to fourfold increase in prostate cancer risk among carriers of BRCA2 mutations compared with the general population. Moreover, BRCA2 mutations are associated with more aggressive, high-grade disease characteristics at diagnosis, more aggressive clinical behaviour and greater prostate cancer-specific mortality. The risk for BRCA1 mutations seems to be attenuated compared with BRCA2. Prostate-specific antigen (PSA) measurement or prostate magnetic resonance imaging (MRI) alone is an imperfect indicator of clinically significant prostate cancer; therefore, BRCA1/2 mutation carriers might benefit from refined risk stratification strategies. However, the long-term impact of prostate cancer screening is unknown, and the optimal management of BRCA1/2 carriers with prostate cancer has not been defined. Whether timely localized therapy can improve overall survival in the screened population is uncertain. Long-term results of prospective studies are awaited to confirm the optimal screening strategies and benefits of prostate cancer screening among BRCA1/2 mutation carriers, and whether these approaches ultimately have a positive impact on survival and quality of life in these patients.
- MeSH
- časná detekce nádoru metody MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádory prostaty * diagnóza genetika terapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- prostatický specifický antigen genetika MeSH
- protein BRCA1 genetika MeSH
- protein BRCA2 genetika MeSH
- zárodečné buňky patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
