AIM: To compare open-source AndroidAPS (AAPS) and commercially available Control-IQ (CIQ) automated insulin delivery (AID) systems in a prospective, open-label, single-arm clinical trial. METHODS: Adults with type 1 diabetes who had been using AAPS by their own decision entered the first 3-month AAPS phase then were switched to CIQ for 3 months. The results of this treatment were compared with those after the 3-month AAPS phase. The primary endpoint was the change in time in range (% TIR; 70-80 mg/dL). RESULTS: Twenty-five people with diabetes (mean age 34.32 ± 11.07 years; HbA1c 6.4% ± 3%) participated in this study. CIQ was comparable with AAPS in achieving TIR (85.72% ± 7.64% vs. 84.24% ± 8.46%; P = .12). Similarly, there were no differences in percentage time above range (> 180 and > 250 mg/dL), mean sensor glucose (130.3 ± 13.9 vs. 128.3 ± 16.9 mg/dL; P = .21) or HbA1c (6.3% ± 2.1% vs. 6.4% ± 3.1%; P = .59). Percentage time below range (< 70 and < 54 mg/dL) was significantly lower using CIQ than AAPS. Even although participants were mostly satisfied with CIQ (63.6% mostly agreed, 9.1% strongly agreed), they did not plan to switch to CIQ. CONCLUSIONS: The CODIAC study is the first prospective study investigating the switch between open-source and commercially available AID systems. CIQ and AAPS were comparable in achieving TIR. However, hypoglycaemia was significantly lower with CIQ.
- MeSH
- diabetes mellitus 1. typu * farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- glykovaný hemoglobin MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- inzulin terapeutické užití MeSH
- inzulinové infuzní systémy MeSH
- inzuliny * MeSH
- krevní glukóza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- prospektivní studie MeSH
- selfmonitoring glykemie metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT-2i) are glucose-lowering agents used for the treatment of type 2 diabetes mellitus, which also improve heart failure and decrease the risk of cardiovascular complications. Epicardial adipose tissue (EAT) dysfunction was suggested to contribute to the development of heart failure. We aimed to elucidate a possible role of changes in EAT metabolic and inflammatory profile in the beneficial cardioprotective effects of SGLT-2i in subjects with severe heart failure. METHODS: 26 subjects with severe heart failure, with reduced ejection fraction, treated with SGLT-2i versus 26 subjects without treatment, matched for age (54.0 ± 2.1 vs. 55.3 ± 2.1 years, n.s.), body mass index (27.8 ± 0.9 vs. 28.8 ± 1.0 kg/m2, n.s.) and left ventricular ejection fraction (20.7 ± 0.5 vs. 23.2 ± 1.7%, n.s.), who were scheduled for heart transplantation or mechanical support implantation, were included in the study. A complex metabolomic and gene expression analysis of EAT obtained during surgery was performed. RESULTS: SGLT-2i ameliorated inflammation, as evidenced by the improved gene expression profile of pro-inflammatory genes in adipose tissue and decreased infiltration of immune cells into EAT. Enrichment of ether lipids with oleic acid noted on metabolomic analysis suggests a reduced disposition to ferroptosis, potentially further contributing to decreased oxidative stress in EAT of SGLT-2i treated subjects. CONCLUSIONS: Our results show decreased inflammation in EAT of patients with severe heart failure treated by SGLT-2i, as compared to patients with heart failure without this therapy. Modulation of EAT inflammatory and metabolic status could represent a novel mechanism behind SGLT-2i-associated cardioprotective effects in patients with heart failure.
- MeSH
- antiflogistika terapeutické užití farmakologie MeSH
- biologické markery krev MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie metabolismus diagnóza MeSH
- epikardiální adipózní tkáň MeSH
- funkce levé komory srdeční účinky léků MeSH
- glifloziny * terapeutické užití farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu * metabolismus MeSH
- metabolomika MeSH
- perikard * metabolismus účinky léků MeSH
- srdeční selhání * metabolismus patofyziologie farmakoterapie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci * MeSH
- tepový objem účinky léků MeSH
- tuková tkáň * účinky léků metabolismus MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Glifloziny představují moderní a komplexně působící skupinu farmak s dynamicky se rozvíjejícími indikacemi. Kromě významného antidiabetického působení přibývá důkazů a zkušeností s kardioprotektivními a nefroprotektivními efekty, díky kterým se glifloziny stávají standardní léčbou pro pacienty se srdečním selháním či chronickým onemocněním ledvin, často i bez přítomného diabetu. Léčba glifloziny přináší některá rizika, která je třeba zvážit před jejich nasazením, resp. je nutné o nich adekvátně informovat každého pacienta.
Gliflozins represent modern and complex acting drugs with emerging indications. Apart from antidiabetic effects, there is increasing evidence of cardioprotective and renoprotective benefits pushing gliflozins among the standard treatment of patients with heart failure or chronic kidney disease, often without diabetes. Several risks of gliflozins should be acknowledged before their initiation and proper patient education in risks and benefits should be a common part of this initiation process.
- MeSH
- glifloziny * ekonomika farmakologie terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 terapeutické užití MeSH
- akutní nemoc terapie MeSH
- antiinfekční látky terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu komplikace MeSH
- dieta vegetariánská MeSH
- divertikulitida tlustého střeva farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma * MeSH
- lidé MeSH
- nádory trávicího systému prevence a kontrola MeSH
- ochranné faktory MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- Acer * MeSH
- antibakteriální látky MeSH
- antioxidancia MeSH
- hypoglykemika MeSH
- léčivé rostliny * MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Chuť i míra hladu, ale i rychlost metabolizmu jsou geneticky determinovány a regulace probíhá na třech úrovních v mozku a také ve střevě, a to pomocí střevních hormonů a neuromodulátorů. Hubnutí není fyziologický proces, tělo je nastaveno tak, že bychom měli neustále přibírat až na hmotnost, která je nám zřejmě geneticky předurčena. Poslední roky se objevují nové moderní a velmi bezpečné léky na hubnutí a na léčbu obezity jako nemoci. Začíná převládat názor, že obezitu je třeba léčit doživotně, za pomoci nejen změny životního stylu, ale také za použití léků nebo postupů bariatrické chirurgie.
Appetite and hunger, as well as metabolic rate, are genetically determined and regulated at three levels in the brain and also in the bowel by bowel hormones and neuromodulators. Weight loss is not a physiological process, the body is set up to enable continuous weigh gaining up to the weight that is probably genetically predetermined for us. In recent years, new modern and very safe drugs are emerging for weight loss and for treating obesity as a disease. The opinion that obesity should be treated for life, not only with lifestyle changes but also with drugs or bariatric surgery procedures, is becoming predominant.
- Klíčová slova
- Tizepatid, semaglutid,
- MeSH
- agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antidepresiva aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bupropion aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- látky proti obezitě aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- léčba obezity MeSH
- lidé MeSH
- liraglutid aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- naltrexon aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- obezita * farmakoterapie MeSH
- orlistat aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- regulace chuti k jídlu MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
A tumour suppressor miRNA, miR-128-3p, is widely involved in various biological processes and has been found to get downregulated in breast cancer patients. We previously published that ectopically expressed miR-128-3p suppressed migration, invasion, cell cycle arrest, and breast cancer stem cells. In the present study, we explored the role of Empagliflozin (EMPA) as a miR-128-3p functionality-mimicking drug in inducing ferroptosis by inhibiting CD98hc. Given that CD98hc is one of the proteins critical in triggering ferroptosis, we confirmed that miR-128-3p and EMPA inhibited SP1, leading to inhibition of CD98hc expression. Further, transfection with siCD98hc, miR-128-3p mimics, and inhibitors was performed to assess their involvement in the ferroptosis of anoikis-resistant cells. We proved that anoikis-resistant cells possess high ROS and iron levels. Further, miR-128-3p and EMPA treatments induced ferroptosis by inhibiting GSH and enzymatic activity of GPX4 and also induced lipid peroxidation. Moreover, EMPA suppressed bioluminescence of 4T1-Red-FLuc induced thoracic cavity, peritoneal tumour burden and lung nodules in an in-vivo metastatic model of breast cancer. Collectively, we revealed that EMPA sensitized the ECM detached cells to ferroptosis by synergically activating miR-128-3p and lowering the levels of SP1 and CD98hc, making it a potential adjunct drug for breast cancer chemotherapy.
- MeSH
- anoikis * účinky léků genetika MeSH
- benzhydrylové sloučeniny * farmakologie MeSH
- ferroptóza * účinky léků genetika MeSH
- glifloziny farmakologie MeSH
- glukosidy * farmakologie MeSH
- kotransportní proteiny pro sodík a fosfát - typ IIb MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA * genetika metabolismus MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory prsu * patologie metabolismus farmakoterapie genetika MeSH
- peroxidace lipidů účinky léků MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- regulace genové exprese u nádorů * účinky léků MeSH
- xenogenní modely - testy antitumorózní aktivity MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza účinky léků metabolismus MeSH
- hypoglykemika * terapeutické užití MeSH
- inzulin glargin * terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- krevní glukóza účinky léků metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- peptidy * terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 2 MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- MeSH
- bariatrická chirurgie metody MeSH
- energetický metabolismus MeSH
- hypoglykemika farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- kraniofaryngeom * diagnóza komplikace MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie MeSH
- nádory hypotalamu diagnóza klasifikace komplikace MeSH
- obezita * diagnóza etiologie farmakoterapie metabolismus MeSH
- oktreotid farmakologie terapeutické užití MeSH
- poruchy spánku a bdění etiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
INTRODUCTION: The aim of the study was to assess the differences in key parameters of type 1 diabetes (T1D) control associated with treatment and monitoring modalities including newly introduced hybrid closed-loop (HCL) algorithm in children and adolescents with T1D (CwD) using the data from the population-wide pediatric diabetes registry ČENDA. METHODS: CwD younger than 19 years with T1D duration >1 year were included and divided according to the treatment modality and type of CGM used: multiple daily injection (MDI), insulin pump without (CSII) and with HCL function, intermittently scanned continuous glucose monitoring (isCGM), real-time CGM (rtCGM), and intermittent or no CGM (noCGM). HbA1c, times in glycemic ranges, and glucose risk index (GRI) were compared between the groups. RESULTS: Data of a total of 3,251 children (mean age 13.4 ± 3.8 years) were analyzed. 2,187 (67.3%) were treated with MDI, 1,064 (32.7%) with insulin pump, 585/1,064 (55%) with HCL. The HCL users achieved the highest median TIR 75.4% (IQR 6.3) and lowest GRI 29.1 (7.8), both p < 0.001 compared to other groups, followed by MDI rtCGM and CSII groups with TIR 68.8% (IQR 9.0) and 69.0% (7.5), GRI 38.8 (12.5) and 40.1 (8.5), respectively (nonsignificant to each other). These three groups did not significantly differ in their HbA1c medians (51.8 [IQR 4.5], 50.7 [4.5], and 52.7 [5.7] mmol/mol, respectively). NoCGM groups had the highest HbA1c and GRI and lowest TIR regardless of the treatment modality. CONCLUSION: This population-based study shows that the HCL technology is superior to other treatment modalities in CGM-derived parameters and should be considered as a treatment of choice in all CwD fulfilling the indication criteria.
- MeSH
- diabetes mellitus 1. typu * farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- glykovaný hemoglobin MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- inzulin terapeutické užití MeSH
- krevní glukóza MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- regulace glykemie MeSH
- selfmonitoring glykemie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH