Immune checkpoints regulate the immune system response. Recent studies suggest that flavonoids, known as phytoestrogens, may inhibit the PD-1/PD-L1 axis. We explored the potential of estrogens and 17 Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs) as inhibiting ligands for immune checkpoint proteins (CTLA-4, PD-L1, PD-1, and CD80). Our docking studies revealed strong binding energy values for quinestrol, quercetin, and bazedoxifene, indicating their potential to inhibit PD-1 and CTLA-4. Quercetin and bazedoxifene, known to modulate EGFR and IL-6R alongside estrogen receptors, can influence the immune checkpoint functionality. We discuss the impact of SERMs on PD-1 and CTLA-4, suggesting that these SERMs could have therapeutic effects through immune checkpoint inhibition. This study highlights the potential of SERMs as inhibitory ligands for immune checkpoint proteins, emphasizing the importance of considering PD-1 and CTLA-4 inhibition when evaluating SERMs as therapeutic agents. Our findings open new avenues for cancer immunotherapy by exploring the interaction between various SERMs and immune checkpoint pathways.
- MeSH
- antigen CTLA-4 MeSH
- antigeny CD274 MeSH
- antigeny CD279 MeSH
- imunoterapie MeSH
- lidé MeSH
- modulátory estrogenních receptorů MeSH
- nádory * terapie MeSH
- proteiny kontrolních bodů imunitní reakce * MeSH
- quercetin MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- DT56a, Femarelle,
- MeSH
- fytoestrogeny terapeutické užití MeSH
- isoflavony terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- menopauza * MeSH
- potravní doplňky MeSH
- rostlinné extrakty terapeutické užití MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů terapeutické užití MeSH
- sójové potraviny * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Osteoporosis is a frequent, multifactorial disease and represents a significant and increasing healthcare burden in Europe. For osteoporosis treatment several drugs groups (SERM: bisphosphonates, denosumab, teriparatide) have been approved with different biological effects and further are expected. The question if every medication is suitable for all patients, is opened. We may stratify patients by individual fracture risk assessment but often there many others individual factors affecting medication choice. Age, life expectancy, falls, kidney function are very important. Preparing individual treatment plans for each patient is the way how to handle with it. In younger osteoporotic women we have to expect 20-25 years of care and sequential therapy, long term therapy with “drug holiday” is to be considered. This new strategy should be accompanied by more flexible reimbursement rules.
- MeSH
- individualizovaná medicína * metody MeSH
- lidé MeSH
- osteoporotické fraktury prevence a kontrola MeSH
- osteoporóza * farmakoterapie terapie MeSH
- riziko MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů aplikace a dávkování klasifikace terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- děložní myomy,
- MeSH
- antagonisté estrogenu farmakologie terapeutické užití MeSH
- hormonální substituční terapie škodlivé účinky MeSH
- inhibitory aromatasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- katechin terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myom * farmakoterapie MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů farmakologie terapeutické užití MeSH
- uterus patologie MeSH
- vitamin D terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Hereditární hemoragická teleangiektázie (HHT) je choroba s abnormální tvorbou cév, což vede ke krvácivým komplikacím. Zmenšit jejich intenzitu či zcela jim zabránit mohou antiangiogenní léky, jako je bevacizumab, aflibercept, thalidomid, lenalidomid a další ze skupiny antiangiogenních inhibitorů tyrosinkináz. Jsou účinné jak při systémovém, tak při lokálním podání. Tyto nové léky přibyly ke klasické terapii, jako je suplementace železa, antifibrinolytika a hormonální léčba. Tento přehled se koncentruje na nové antiangioproliferativní léky účinné u HHT, které mohou být dnes použity pro léčbu, ale naznačuje i které léky se možná po ověření klinickými studiemi dostanou brzy do praxe.
Hereditary hemorrhagic telangiectasia also known as Osler-Weber-Rendu syndrome, is an disorder that causes abnormal blood vessel formation with bleeding. Inhibition of angiogenesis amelioretes bleeding complication. Anti-angiogenic agents such as bevacizumab, aflibercept, thalidomid, lenadomid and other new anti-angiogenic thyrosinkinase inhibitors, as well as sirolimus and takrolimus have emerged as a promising systemic or local therapy in reducing bleeding complications but are not curative. Other pharmacological agents include iron supplementation, antifibrinolytics and hormonal treatment. This review concentrates on new anti-agioproliferative drugs with effect in HHT- discusses the new biology of HHT, management issues that face the practising hematologist, and considerations of future directions in HHT treatment.
- Klíčová slova
- aflibercept,
- MeSH
- arteriovenózní malformace farmakoterapie MeSH
- bevacizumab terapeutické užití MeSH
- epistaxe farmakoterapie MeSH
- estrogeny terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální krvácení farmakoterapie MeSH
- hereditární hemoragická teleangiektazie * farmakoterapie MeSH
- inhibitory angiogeneze terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- modulátory estrogenních receptorů terapeutické užití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- vzácné nemoci farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
COVID-19 is a pandemic respiratory disease caused by the SARS-CoV-2 coronavirus. The worldwide epidemiologic data showed higher mortality in males compared to females, suggesting a hypothesis about the protective effect of estrogens against severe disease progression with the ultimate end being patient's death. This article summarizes the current knowledge regarding the potential effect of estrogens and other modulators of estrogen receptors on COVID-19. While estrogen receptor activation shows complex effects on the patient's organism, such as an influence on the cardiovascular/pulmonary/immune system which includes lower production of cytokines responsible for the cytokine storm, the receptor-independent effects directly inhibits viral replication. Furthermore, it inhibits the interaction of IL-6 with its receptor complex. Interestingly, in addition to natural hormones, phytestrogens and even synthetic molecules are able to interact with the estrogen receptor and exhibit some anti-COVID-19 activity. From this point of view, estrogen receptor modulators have the potential to be included in the anti-COVID-19 therapeutic arsenal.
- MeSH
- COVID-19 komplikace patologie virologie MeSH
- internalizace viru účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- modulátory estrogenních receptorů metabolismus farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádory prsu komplikace farmakoterapie patologie MeSH
- proteiny virové matrix antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- receptory pro estrogeny chemie metabolismus MeSH
- replikace viru účinky léků MeSH
- SARS-CoV-2 účinky léků izolace a purifikace fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Estrogen deprivation is one of the major factors responsible for many age-related processes including poor wound healing in postmenopausal women. However, the reported side-effects of estrogen replacement therapy (ERT) have precluded broad clinical administration. Therefore, selective estrogen receptor modulators (SERMs) have been developed to overcome the detrimental side effects of ERT on breast and/or uterine tissues. The use of natural products isolated from plants (e.g., soy) may represent a promising source of biologically active compounds (e.g., genistein) as efficient alternatives to conventional treatment. Genistein as natural SERM has the unique ability to selectively act as agonist or antagonist in a tissue-specific manner, i.e., it improves skin repair and simultaneously exerts anti-cancer and chemopreventive properties. Hence, we present here a wound healing phases-based review of the most studied naturally occurring SERM.
- MeSH
- fytoestrogeny farmakologie MeSH
- genistein farmakologie MeSH
- hojení ran účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- regenerativní lékařství trendy MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů farmakologie MeSH
- signální transdukce MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
The FDA-approved drugs raloxifene and bazedoxifene could be among the best candidates to prevent mortality in severe COVID-19 patients. Raloxifene and bazedoxifene inhibit IL-6 signaling at therapeutic doses, suggesting they have the potential to prevent the cytokine storm, ARDS and mortality in severe COVID-19 patients, as is being shown with humanized antibodies blocking IL-6 signaling. In addition, raloxifene and bazedoxifene are selective estrogen receptor modulators with strong antiviral activity.
- MeSH
- Betacoronavirus účinky léků patogenita MeSH
- cytokiny antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- indoly farmakologie MeSH
- interleukin-6 antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- koronavirové infekce farmakoterapie genetika mortalita virologie MeSH
- lidé MeSH
- pandemie MeSH
- raloxifen hydrochlorid farmakologie MeSH
- receptory pro estrogeny antagonisté a inhibitory MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů farmakologie MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- syndrom dechové tísně farmakoterapie prevence a kontrola virologie MeSH
- virová pneumonie farmakoterapie genetika mortalita virologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- TIBOLON,
- MeSH
- denzita prsní tkáně účinky léků MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hormonální substituční terapie MeSH
- klimakterium * účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- modulátory estrogenních receptorů * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- osteoporóza farmakoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- hormon uvolňující gonadotropiny agonisté antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- leiomyom * farmakoterapie klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- norpregnadieny * terapeutické užití MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
