A growing proportion of head and neck cancer (HNC), especially oropharyngeal cancer (OPC), is caused by human papillomavirus (HPV). There are several markers for HPV-driven HNC, one being HPV early antigen serology. We aimed to investigate the diagnostic accuracy of HPV serology and its performance across patient characteristics. Data from the VOYAGER consortium was used, which comprises five studies on HNC from North America and Europe. Diagnostic accuracy, that is, sensitivity, specificity, Cohen's kappa and correctly classified proportions of HPV16 E6 serology, was assessed for OPC and other HNC using p16INK4a immunohistochemistry (p16), HPV in situ hybridization (ISH) and HPV PCR as reference methods. Stratified analyses were performed for variables including age, sex, smoking and alcohol use, to test the robustness of diagnostic accuracy. A risk-factor analysis based on serology was conducted, comparing HPV-driven to non-HPV-driven OPC. Overall, HPV serology had a sensitivity of 86.8% (95% CI 85.1-88.3) and specificity of 91.2% (95% CI 88.6-93.4) for HPV-driven OPC using p16 as a reference method. In stratified analyses, diagnostic accuracy remained consistent across sex and different age groups. Sensitivity was lower for heavy smokers (77.7%), OPC without lymph node involvement (74.4%) and the ARCAGE study (66.7%), while specificity decreased for cases with <10 pack-years (72.1%). The risk-factor model included study, year of diagnosis, age, sex, BMI, alcohol use, pack-years, TNM-T and TNM-N stage. HPV serology is a robust biomarker for HPV-driven OPC, and its diagnostic accuracy is independent of age and sex. Future research is suggested on the influence of smoking on HPV antibody levels.

• MeSH
• infekce papilomavirem * MeSH
• lidé MeSH
• lidské papilomaviry MeSH
• lidský papilomavirus 16 MeSH
• nádory hlavy a krku * diagnóza   MeSH
• nádory orofaryngu * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Východiska: K dnešnímu dni byla vyvinuta řada metod a technik pro prevenci a léčbu poradiační mukozitidy ústní dutiny a orofaryngu, ale uvedené přístupy stále nejsou dostatečně účinné. Pro zvýšení účinnosti prevence a léčby poradiační mukozitidy je proto nutné přistupovat k tomuto problému komplexně a individuálně a posoudit faktory ovlivňující vznik tohoto onemocnění. Materiál a metody: Tato prospektivní nerandomizovaná kontrolovaná klinická studie z jednoho centra analyzovala výsledky klinického sledování rozvoje komplikací po radioterapii a chemoradioterapii u 105 pacientů s nově diagnostikovaným dlaždicobuněčným karcinomem ústní dutiny a orofaryngu. Byly analyzovány faktory ovlivňující riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III, vč. věku, pohlaví pacientů, jejich celkového stavu před léčbou podle stupnice Světové zdravotnické organizace, typu léčby a její dávky, dodatečného podání imunoterapie alfa/beta defenziny, charakteristických příznaků nádorového procesu a všech ukazatelů imunitního stavu pacienta před léčbou. Výsledky: Metoda konstrukce a analýzy jednofaktorových logistických modelů regrese, ve kterých bylo analyzováno 24 ukazatelů jako faktoriální prvky, ukázala, že snížení rizika vzniku poradiační mukozitidy stupně III je predikováno několika faktory: imunoterapií, pohlavím a sérovými koncentracemi IgG a IgA. Bylo zjištěno snížení (p < 0,001) rizika vzniku poradiační mukozitidy stupně III, pokud byla do léčby pacientů zařazena imunoterapie alfa/beta defenziny v celkové dávce 40 mg (relativní poměr šancí (relative odds – RO) 0,05; 95% referenční interval (RI) 0,02–0,18) oproti pacientům ve skupině bez imunoterapie a ve skupině s touto imunoterapií v celkové dávce 60 mg (p = 0,001; RO 0,06; 95% RI 0,01–0,30). Dalším faktorem bylo pohlaví, konkrétně u mužů bylo ve srovnání s ženami riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III nižší (p = 0,003; RO 0,15; 95% RI 0,04–0,53). Bylo zaznamenáno zvýšení rizika (p = 0,024) mukozitidy stupně III při zvýšení výchozí hladiny sérové koncentrace IgG (RO 1,08; 95% RI 1,01–1,16) na každý 1 mg/ml a zvýšení (p = 0,044) pravděpodobnosti vzniku mukozitidy stupně III se zvýšením hladiny sérové koncentrace IgA (RO 1,23; 95% RI 1,01–1,50) na každý 1 mg/ml, také před léčbou. Multivariační analýza rovněž potvrdila, že riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III se zvyšuje (p = 0,008) s vysokou hladinou sérové koncentrace IgG před léčbou nebo se zvýšením tohoto ukazatele během léčby (RO 1,13; 95% RI 1,03–1,09) na každý 1 mg/ml (při standardizaci na ostatní rizikové faktory). Bylo zjištěno, že při standardizaci na další faktory (pohlaví, koncentrace IgG) je riziko vzniku mukozitidy stupně III při použití imunosupresiva alfa/beta defenzinů v celkové dávce 40 mg na kúru sníženo (p < 0,001; RO 0,08; 95% RI 0,02–0,27) ve srovnání s pacienty s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu, kteří imunoterapii nedostávali. Podobně je riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III sníženo (p = 0,001) při použití imunoterapie ve vyšší dávce, tj. 60 mg na jeden cyklus (RO 0,03; 95% RI 0,004–0,24) ve srovnání s pacienty, kteří imunoterapii nedostali (při standardizaci na ostatní faktory). Závěr: Tato kontrolovaná klinická studie identifikovala další faktory, které kromě samotného ozařování ovlivňují riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu během speciální léčby. Mezi tyto faktory patří zařazení imunoterapie alfa/beta defenziny do speciální léčby, pohlaví a výchozí sérové koncentrace IgG a IgA, přičemž platí, že čím vyšší jsou sérové koncentrace IgG a IgA v době zahájení léčby, tím větší je pravděpodobnost vzniku závažnější poradiační mukozitidy během speciální léčby. Výsledky studie humorálního stavu imunitního systému pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu před zahájením chemoradioterapie lze využít jako prognostické rizikové faktory pro vznik závažné poradiační mukozitidy orofaryngu a také jako indikaci pro použití imunoterapeutických látek, zejména alfa/beta-defenzinů, které jsou díky imunomodulačnímu účinku schopny polarizovat imunitní odpověď směrem k pomocným T-lymfocytům typu 1.

Background: Today, a number of methods and ways of prevention and treatment of radiation- -induced mucositis of the oral cavity and oropharynx have been developed, but the represented approaches are still not effective enough. Therefore, to increase the effectiveness of the prevention and treatment of radiation-induced mucositis, it is necessary to approach this problem comprehensively and individually, and to evaluate the factors affecting the development of mucositis. Materials and methods: In this single-center prospective controlled non-randomized clinical trial, the results of clinical observation of the development of complications of radiation and chemoradiation therapy in 105 patients with a newly diagnosed squamous cell cancer of the oral cavity and oropharynx were analyzed. Factors affecting the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis including the age, gender of the patients, their general condition before the treatment according to World Health Organisation scales, type of the treatment and its doses, additional use of immunotherapy with alpha/beta defensins, characteristic signs of the tumor process and all indices of the immune status of the patients before the treatment have been analyzed. Results: The method of construction and analysis of one-factor logistic regression models, where 24 indices were analyzed as factorial features, showed that the reduction of the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis is predicted by several factors: immunotherapy, gender, serum concentrations of IgG and IgA. A decrease (P < 0.001) in the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis was revealed if immunotherapy with alpha/beta defensins (with a total dose of 40 mg) was included into the treatment scheme (relative odds (RO) 0.05; 95% reference interval (RI) 0.02–0.18), in comparison with patients of the groups where it was not present or this immune agent was used in a total dose of 60 mg (P = 0.001, RO 0.06; 95% RI 0.01–0.30). The next factorial sign was gender, namely the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis was lower for men (P = 0.003; RO 0.15; 95% RI 0.04–0.53) compared to women. An increase (P = 0.024) in the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis with an increase in the initial level of IgG serum concentration was revealed, (RO 1.08; 95% RI 1.01–1.16) for each 1 mg/mL, as well as an increase (P = 0.044) in the possibility of the appearance of grade III radiation-induced mucositis with an increase in the serum concentration of IgA (RO 1.23; 95% RI 1.01–1.50) for every 1 mg/mL also before the beginning of the treatment. Multifactorial analysis has also confirmed that the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis increases (P = 0.008) with a high serum IgG concentration before the treatment or with an increase in this index during therapy (RO 1.13; 95% RI 1.03–1.09) for every 1 mg/mL (when standardized by other risk factors). It was determined that when standardizing according to other factors (gender, IgG level), the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis in the use of the immune agent alpha/beta defensins in a total dose of 40 mg per course decreases (P < 0.001; RO 0.08; 95% RI 0.02–0.27) compared to patients with oral cavity and oropharynx cancer who were not treated with immunotherapy. The risk of the development of grade III radiation-induced mucositis also decreases (P = 0.001) in the use of immunotherapy in a higher dose, i.e. 60 mg per course (RO 0.03; 95% RI 0.004–0.24 compared to patients whose treatment did not include immunotherapy (when standardized by other factors). Conclusion: As a result of this controlled clinical study, some factors were determined in addition to the radiation as those affecting the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis in patients with oral cavity and oropharynx cancer during special treatment. These factors comprise the inclusion of immunotherapy with alpha/beta defensins into the specific treatment; gender, and baseline levels of serum IgG and IgA concentrations suggest a pattern in which the higher the serum IgG and IgA concentrations are before the start of the treatment, the greater is the likelihood of severe radiation-induced mucositis degree during special therapy. The results of the study of humoral state of the immune system in patients with oral cavity and oropharynx cancer before the beginning of chemoradiation therapy can be used as prognostic risk factors for the development of severe gamma-irradiation-induced mucositis of the oropharyngeal area, as well as an indication for the use of immunotherapeutic agents (in particular, alpha/beta defensins) that are able to polarize the immune response towards type 1 T-helpers through their immunomodulatory action.

• MeSH
• defensiny aplikace a dávkování   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mukozitida * chemicky indukované   epidemiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory orofaryngu farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• nádory úst farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• radioterapie škodlivé účinky   MeSH
• regresní analýza MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

Východiska: Radioterapie s modulovanou intenzitou svazku (intensity modulated radiotherapy – IMRT) stala v radioterapii standardem díky výhodám, které poskytuje z hlediska pokrytí cílových objemů a šetrnosti vůči orgánům. Možnost frakcionace dávek pro různé cíle navíc umožňuje ozařovat v rámci stejného sezení vysoce rizikové oblasti vyššími dávkami a volitelné objemy nižšími dávkami, což se označuje jako simultánní integrovaný boost (SIB). Cílem této studie byla retrospektivní analýza klinických výsledků a vzorců selhání léčby u pacientů, kteří byli v našem centru léčeni pro karcinomy orofaryngu pomocí SIB-IMRT a souběžné chemoterapie a zároveň analýza faktorů přispívajících k horším výsledkům. Materiál a metody: Údaje o pacientech s karcinomem orofaryngu léčených pomocí SIB-IMRT a souběžné chemoterapie byly získány z nemocniční databáze. Byly zdokumentovány demografické údaje pacientů, histopatologické znaky, staging, podrobnosti o léčbě, vzorce selhání léčby a výsledky. Byly vyhodnoceny všechny potenciální faktory ovlivňující výsledky. Ozařování probíhalo technikou SIB-IMRT. Celková dávka na plánovací cílový objem (planning target volume – PTV) s vysokým rizikem byla 66 Gy (2,2Gy/frakce), celkové dávky na PTV se středním a nízkým rizikem byly 60 Gy a 54 Gy. Primárním endpointem byla hodnocení míry lokální kontroly (local control – LC), regionální kontroly (RC) a lokoregionální kontroly (LRC) a sekundárním endpointem bylo hodnocení výsledků přežití: celkového přežití (overal survival – OS) a úmrtnost na nádorové onemocnění. Všechny analýzy přežití byly provedeny pomocí Kaplanovy-Meierovy metody. Výsledky: Do finální analýzy bylo zahrnuto 169 pacientů. Medián věku byl 55 let (rozmezí 20–78) a 95,3 % tvořili muži. Nejčastějším primárním místem výskytu nádoru byla báze jazyka. Celkem 54 % pacientů mělo negativní uzliny a u 38 % bylo onemocnění ve stadiu IV. LC u případů N0 vs. N+ byla 74,1 vs. 62,3 % (p = 0,046). Stejně tak čtyřletá RC pro případy N0 vs. N+ byla 94,4 vs. 83,5 % (p = 0,024). Při multivariační analýze vykazovala signifikantní rozdíl mezi oběma případy pouze čtyřletá RC (p = 0,039). Mezi stadii T nebyly zjištěny žádné rozdíly v LRC a OS. Čtyřletá LRC pro stadia 1 a 2 vs. 3 a 4 byla nevýznamná (69,2 vs. 66,3 %; p = 0,178). Čtyřleté OS bylo 81,3 %. Čtyřletá LC a LRC byla 67,8 a 89,5 %. Bylo zaznamenáno 54 lokálních a 17 regionálních selhání léčby. Medián doby do selhání léčby byl 13 měsíců (rozmezí 3,6– 82,9). Závěr: SIB-IMRT poskytuje u karcinomů orofaryngu srovnatelné výsledky. Celkové přežití a lokoregionální recidivy byly významně horší u onemocnění s pozitivními uzlinami.

Background: Intensity modulated radiotherapy (IMRT) has become a standard radiotherapy treatment delivery option owing to the advantages it offers in terms of target coverage and organ sparing. Furthermore, the ability to introduce different fractionation for different targets lets us deliver higher doses to the high-risk areas and lower doses to the elective volumes at the same sitting, referred to as simultaneous integrated boost (SIB). In the current study, we intended to retrospectively analyze the clinical outcomes and patterns of the failure of oropharyngeal cancers treated with SIB-IMRT and concurrent chemotherapy at our centre and analyze the factors contributing to poorer outcomes. Material and methods: Data of oropharyngeal cancer patients treated with SIB-IMRT and concurrent chemotherapy were retrieved from the institutional database. Patient demographic details, histopathological features, staging, treatment details, failure patterns and outcomes were documented. All potential factors were evaluated for outcomes. Radiation was delivered by using the SIB-IMRT technique. High-risk planning target volume (PTV) received 66 Gy in 2.2 Gy/fraction, intermediate and low-risk PTV received 60 Gy and 54 Gy, respectively. Primary endpoint was to assess local control (LC), regional control (RC) and loco-regional control (LRC) rates and secondary end point was to evaluate the survival outcomes – overall survival (OS) and cancer-specific mortality. All survival analyzes were performed using the Kaplan-Meier method. Results: A total of 169 cases were included in the final analysis. The median age was 55 years (range 20–78) with 95.3% males. The base of tongue was the most common primary site. Around 54% cases were node negative with 38% patients having stage IV disease. The local control rates for N0 vs. N+ cases were 74.1 vs. 62.3% (P = 0.046), respectively. Similarly, the 4-year RC rates for N0 vs. N+ cases were 94.4 vs. 83.5% (P = 0.024), respectively. On multivariate analysis, only 4-year RC rates showed significant difference between the two (P = 0.039). No differences were found between T stages in LRC and OS. The 4-year LRC rates for stages 1, 2 vs. 3, 4 were non-significant (69.2 vs. 66.3%; P = 0.178). The 4-year OS rate was 81.3%. The 4-year LC and LRC rates were 67.8 and 89.5%, respectively. There were 54 local and 17 regional failures. The median time to failure was 13 months (range 3.6–82.9). Conclusion: SIB-IMRT provides comparable outcomes for oropharyngeal cancers. OS and loco-regional recurrences were significantly worse for nodal positive disease.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dávka záření MeSH
• dospělí MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny patologie   MeSH
• nádory orofaryngu * farmakoterapie   patologie   prevence a kontrola   radioterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• radioterapie s modulovanou intenzitou * metody   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

INTRODUCTION: The incidence of advanced oral cavity and oropharyngeal cancers is generally high. Treatment outcomes for patients, especially those unfit for comprehensive cancer treatment, are unsatisfactory. Therefore, the search for factors to predict response to treatment and increase overall survival is underway. OBJECTIVE: This study aimed to analyze the presence of 32 HPV genotypes in tumor samples of 34 patients and the effect of HPV status and RAD51 on overall survival. METHOD: Tumor samples of 34 patients with locally advanced oropharyngeal or oral cavity cancer treated with accelerated radiotherapy in monotherapy were analyzed using reverse hybridization and immunohistochemistry for the presence of HPV and RAD51. Its effect on overall survival was examined. RESULTS: Only two types of HPV were identified-HPV 16 (dominant) and HPV 66 (two samples). The HPV positivity was associated with a borderline insignificant improvement in 2-year (p = 0.083), 5-year (p = 0.159), and overall survival (p = 0.083). Similarly, the RAD51 overexpression was associated with borderline insignificant improvement in 2-year (p = 0.083) and 5-year (p = 0.159) survival. CONCLUSION: We found no statistically significant differences but detected trends toward improvement in the survival of HPV-positive and RAD51 overexpressing patients unfit for surgical treatment or chemotherapy treated with hyperfractionated radiotherapy. The trends, however, indicate that in a larger group of patients, the effects of these two parameters would likely be statistically significant.

• MeSH
• infekce papilomavirem * komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nádory orofaryngu * MeSH
• prognóza MeSH
• rekombinasa Rad51 MeSH
• spinocelulární karcinom * patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• chirurgie operační * metody   škodlivé účinky   MeSH
• implantace protézy metody   MeSH
• lidé MeSH
• mamoplastika metody   škodlivé účinky   MeSH
• nádory hrtanu chirurgie   MeSH
• nádory orofaryngu chirurgie   MeSH
• nádory prsu chirurgie   MeSH
• nádory * chirurgie   komplikace   MeSH
• ortopedické výkony metody   škodlivé účinky   MeSH
• plastická chirurgie metody   škodlivé účinky   MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• protézy a implantáty MeSH
• transplantace kostí metody   MeSH
• záchrana končetiny metody   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Head and neck cancer is often diagnosed late and prognosis for most head and neck cancer patients remains poor. To aid early detection, we developed a risk prediction model based on demographic and lifestyle risk factors, human papillomavirus (HPV) serological markers and genetic markers. A total of 10 126 head and neck cancer cases and 5254 controls from five North American and European studies were included. HPV serostatus was determined by antibodies for HPV16 early oncoproteins (E6, E7) and regulatory early proteins (E1, E2, E4). The data were split into a training set (70%) for model development and a hold-out testing set (30%) for model performance evaluation, including discriminative ability and calibration. The risk models including demographic, lifestyle risk factors and polygenic risk score showed a reasonable predictive accuracy for head and neck cancer overall. A risk model that also included HPV serology showed substantially improved predictive accuracy for oropharyngeal cancer (AUC = 0.94, 95% CI = 0.92-0.95 in men and AUC = 0.92, 95% CI = 0.88-0.95 in women). The 5-year absolute risk estimates showed distinct trajectories by risk factor profiles. Based on the UK Biobank cohort, the risks of developing oropharyngeal cancer among 60 years old and HPV16 seropositive in the next 5 years ranged from 5.8% to 14.9% with an average of 8.1% for men, 1.3% to 4.4% with an average of 2.2% for women. Absolute risk was generally higher among individuals with heavy smoking, heavy drinking, HPV seropositivity and those with higher polygenic risk score. These risk models may be helpful for identifying people at high risk of developing head and neck cancer.

• MeSH
• genetické markery MeSH
• infekce papilomavirem * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské papilomaviry MeSH
• lidský papilomavirus 16 genetika   MeSH
• nádory hlavy a krku * MeSH
• nádory orofaryngu * MeSH
• onkogenní proteiny virové * genetika   MeSH
• protilátky virové MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transkripční faktory genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• infekce papilomavirem * diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• lidské papilomaviry patogenita   MeSH
• nádory děložního čípku etiologie   virologie   MeSH
• nádory orofaryngu etiologie   virologie   MeSH
• papilom etiologie   virologie   MeSH
• primární prevence metody   MeSH
• vakcíny proti papilomavirům terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• lidské papilomaviry * patogenita   MeSH
• nádory hlavy a krku * epidemiologie   mikrobiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• nádory orofaryngu epidemiologie   mikrobiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• rekombinantní kvadrivalentní vakcína proti lidskému papilomaviru typu 6, 11, 16, 18 MeSH
• účinost vakcíny MeSH
• vakcíny proti papilomavirům MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Radioterapie lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku představuje velkou klinickou výzvu. Jakákoli intenzifikace léčby s cílem zlepšit léčebné výsledky vede k vyšší toxicitě. Hledání optimálního režimu léčby zahrnujícího konvenční nebo alterovanou frakcionaci radioterapie a dávky a frekvence současně podávané cisplatiny nebo jiných systémových léčiv trvá již několik desetiletí. Cíl: Zhodnotit dlouhodobé výsledky a toxicitu akcelerované chemoradioterapie lokálně pokročilého skvamocelulárneho karcinomu hlavy a krku (locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck – LA SCCHN). Soubor pacientů a metody: Čtyřicet pacientů s LA SCCHN stadií stadia III nebo IVA (7. vydání klasifikace TNM) bylo současně léčeno akcelerovanou radioterapií při celkové dávce 67,5 Gy aplikované v 6 týdnech prostřednictvím radioterapie s modulovanou intenzitou svazku s využitím simultánního integrovaného boostu (simultaneous integrated boost intensity-modulated radiotherapy – SIB IMRT) a cisplatinou podávanou 1× týdně v dávce 40 mg/m2. Byly hodnoceny 5leté výsledky léčby a časná i pozdní toxicita. Výsledky: Při mediánu doby trvání follow-up 47,8 měsíce byla 5letá míra lokoregionální kontroly (locoregional control rate – LCR) 56.5 %, 5letá míra distanční kontroly (distant control rate – DCR) 87 %, 5leté přežití bez progrese (progression-free survival – PFS) 37 % a 5leté celkové přežití (overall survival – OS) 45 %. Kumulativní dávka cisplatiny ≥ 200 mg/m2 byl podána u 83 % pacientů. Pozdní toxicita stupně ≥ 2 s dietním opatřením byla pozorována u 21 (53 %) pacientů. Přítomnost lidského papilomaviru (human papillomavirus – HPV) určená imunohistochemickým stanovením proteinu p16 byla jediným významným faktorem analýzy 5letých výsledků léčby, přičemž u pacientů s HPV pozitivním orofaryngeálním karcinomem (oropharyngeal cancer – OPC) a ostatními HPV negativními LA SCCHN byly hodnoty LCR 100 vs. 41 % (p < 0,01), DCR 100 vs. 78 % (p = 0,154), PFS 80 vs. 23 % (p = 0,01) a OS 80 vs. 34 % (p = 0,03). Závěr: Vysokému procentu pacientů s LA SCCHN byla podána adekvátní kumulativní dávka cisplatiny podávaná současně při akcelerované radioterapii pomocí SIB IMRT. Tato studie prokázala, že chemoradioterapie s cisplatinou podávanou 1× týdně pacientům s HPV+ OPC vedla k příznivým výsledkům týkajícím se lokální kontroly a přežití.

Background: Radiotherapy of locally advanced head and neck cancer represents a major clinical challenge. Any treatment intensification aiming at improved treatment outcomes potentially results in a higher toxicity. The search for optimal treatment schedule involving conventional or altered fractionation of radiotherapy and the frequency and dose of concomitant cisplatin or other systemic agents has been spanning over several decades. Purpose: To evaluate long-term outcomes and toxicity of accelerated chemoradiotherapy of locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN). Patients and methods: Forty patients with stage III and IVA (TNM, 7th Ed.) LA SCCHN were treated with accelerated radiotherapy with a total dose of 67.5 Gy in 6 weeks delivered with simultaneous integrated boost intensity-modulated radiotherapy (SIB IMRT) and concomitant weekly cisplatin 40 mg/m2. Five-year outcomes and early and late toxicity were evaluated. Results: With the median follow-up of 47.8 months, a 5-year locoregional control rate (LCR) was 56.5%, distant control rate (DCR) was 87% and 5-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 37 and 45%, respectively. Cisplatin cumulative dose of ≥ 200 mg/m2 was administered in 83% of patients. Grade ≥ 2 late toxicity with dietary change was observed in 21 (53%) patients. Human papillomavirus (HPV) status determined by p16 immunohistochemistry was the only significant factor in 5-year treatment outcomes analysis with LCR 100 vs. 41% (P < 0.01), DCR 100 vs. 78% (P = 0.154), PFS 80 vs. 23% (P = 0.01) and OS 80 vs. 34% (P = 0.03) for HPV positive oropharyngeal cancer (OPC) and other HPV negative LA SCCHN. Conclusion: High proportion of patients with LA SCCHN received an adequate cumulative dose of concurrent cisplatin with accelerated radiotherapy with SIB IMRT. This study demonstrated that chemoradiotherapy with weekly cisplatin resulted in favorable local control rate and survival in patients with HPV+ OPC.

• MeSH
• chemoradioterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• infekce papilomavirem komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• nádory orofaryngu farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• radioterapie s modulovanou intenzitou metody   škodlivé účinky   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The incidence of oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) especially human papillomavirus (HPV) associated type is increasing in trend despite reducing in other head and neck squamous cell carcinoma. Muffled voice, dysphagia, neck mass and pain over the throat are among the common presentations; however, health care professional should be aware of unusual presentation to avoid delay in management. We present a case of HPV-positive OPSCC with a rare presentation; progressive worsening of snoring for 6 months duration. Patient sougth medical attention at the some of private clinics for the past 2 months, however, was told to have a normal tonsillar enlargement. Subsequently, patient was referred to our center with impression of obstructive sleep apnea. We highlight the important of early referral to appropriate center and otorhinolaryngology for assessment in cases presented with worsening snoring.

• MeSH
• chrápání etiologie   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku komplikace   MeSH
• infekce papilomavirem * komplikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku * MeSH
• nádory orofaryngu * komplikace   epidemiologie   patologie   MeSH
• spinocelulární karcinom * komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH