Nefrotický syndrom je velmi často přítomen u glomerulonefritid, u diabetické nefropatie a u obezitou indukované glomerulopatie. Všechny tyto stavy spojuje patologie na úrovni podocytu. Podocyt je ústřední buňkou renálního parenchymu a zajišťuje filtraci krve jak strukturálně, tak aktivně regulací vlastností filtrační membrány. V posledních letech je zkoumán stále intenzivněji. Kromě jeho patofyziologie se zkoumají i možnosti jeho diagnostického využití. Přítomnost podocytů v moči koreluje s aktivitou renálních nemocí ústících v nefrotický syndrom. Přitom nefrotický syndrom rezistentní na léčbu hrozí nejen postupnou progresí choroby do konečného selhání ledvin, ale sám o sobě může organizmus vážně poškodit metabolickým rozvratem. Nejvíce prostudované metabolické poruchy u nefrotického syndromu jsou změny v lipidovém spektru, v koagulačních faktorech a změny v renin-angiotenzin-aldosteronovém systému. Ve všech případech se jedná o kompenzační mechanizmy snažící se zajistit homeostázu, která je při protrahovaném průběhu nefrotického syndromu často fatální postižení na podkladě akcelerace rozvoje aterosklerotických změn a následných komplikací. Slibný terapeutický zásah do tohoto stavu představují statiny, především jejich pleiotropní účinky, které by bylo vhodné prozkoumat hlouběji a více využít terapeuticky.

Nephrotic syndrome frequently accompanies glomerulnephritides, including diabetic nephropathy and obestity-induced glomerulopathy, which are marked by pathology at the level of the podocyte. Podocytes are the main cellular component of renal parenchyme facilitating the filtration of blood not only through the inherent structural component they provide the glomerular filtration membrane itself, but also through their active role in regulating it. In the last few years, the pathophysiology of podocytes has been studied extensively as well as their role as a potential diagnostic tool. In light of this, it has been determined that the presence of podocytes in urine correlates to a state of active renal disease leading to nephrotic sydnrome, the consequences of which can be severe. That is to say, in the setting of nephrotic sydrom resistant to treatment, the threat of progressive disease culminating in in end-stage renal failure is high as well the damaging systemic effects of the resulting metabolic disruption. Dyslipidemia, coagulopathy and changes to the renin-angiotensin-aldosterone system are the most studied metabolic disturbances associated with nephrotic syndrome. In all of thesesituations, compensatory mechanisms to restore homeostasis are engaged, which can become dangerously damaged in wake of the accelerateddevelopment of atherosclerotic changes and their ensuing complications, due to a prolonged state of disease. Statins--especially their pleiotropic effects-offer promising therapeautic potential, which needs to be further explored and utilized more extensively in the clinical setting.

• Klíčová slova
• podokalyxin,
• MeSH
• arterioskleróza patologie   MeSH
• dyslipidemie patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nefrotický syndrom * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• podocyty MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Oxysteroly jsou oxidované deriváty cholesterolu, které mají pleiotropní účinky. V tomto článku se zaměříme zejména na funkci oxysterolů v organismu, která je dána vazbou na velké množství receptorů, jimiž jsou oxysteroly ligandy, a dále pak na roli oxysterolů u vybraných lidských onemocnění. Oxysteroly se podílejí na udržování homeostázy cholesterolu, a to zejména vazbou na LXR či SREBPs, čímž se spouští kaskáda dějů podílejících se na regulaci metabolismu cholesterolu. Pomocí modulace estrogenových receptorů a Hedgehog signalizace ovlivňují morfogenezi, reprodukci, imunitní reakce a zánětlivou odpověď. V článku je dále uveden vztah oxysterolů a jednotlivých typů nádorů, zejména karcinomu prsu, prostaty, kolorektálního karcinomu a plicního karcinomu. Popisována je také účast oxysterolů v patogenezi aterosklerózy a Alzheimerovy choroby.

Oxysterols are oxidized cholesterol derivatives that have pleiotropic effects. We will focus on the function of oxysterols in the body, because oxysterols are ligands of various receptors. Thus, we will try to explain the role of oxysterols in selected human diseases. Oxysterols have several functions in the body: they are involved in maintaining cholesterol homeostasis, especially by binding to LXR or SREBPs triggering a cascade of events involved in the regulation of cholesterol metabolism. By modulating estrogen receptors and Hedgehog signaling, they affect morphogenesis, reproduction, immune response, and inflammatory response. Furthermore, the relationship between oxysterols and individual tumour types, in particular breast, prostate, colorectal and lung cancer, is discussed. The involvement of oxysterols in the pathogenesis of atherosclerosis and Alzheimer's disease is also described.

• Klíčová slova
• LXR,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc patologie   MeSH
• arterioskleróza patologie   MeSH
• karcinogeneze patologie   MeSH
• lidé MeSH
• oxysteroly * metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD) is a rare multisystem disorder with early mortality and steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) progressing to end-stage kidney disease. We hypothesized that next-generation gene panel sequencing may unsurface oligosymptomatic cases of SIOD with potentially milder disease courses. We analyzed the renal and extrarenal phenotypic spectrum and genotype-phenotype associations in 34 patients from 28 families, the largest SMARCAL1-associated nephropathy cohort to date. In 11 patients the diagnosis was made unsuspectedly through SRNS gene panel testing. Renal disease first manifested at median age 4.5 yrs, with focal segmental glmerulosclerosis or minimal change nephropathy on biopsy and rapid progression to end-stage kidney disease (ESKD) at median age 8.7 yrs. Whereas patients diagnosed by phenotype more frequently developed severe extrarenal complications (cerebral ischemic events, septicemia) and were more likely to die before age 10 years than patients identified by SRNS-gene panel screening (88 vs. 40%), the subgroups did not differ with respect to age at proteinuria onset and progression to ESKD. Also, 10 of 11 children diagnosed unsuspectedly by Next Generation Sequencing were small at diagnosis and all showed progressive growth failure. Severe phenotypes were usually associated with biallelic truncating mutations and milder phenotypes with biallelic missense mutations. However, no genotype-phenotype correlation was observed for the renal disease course. In conclusion, while short stature is a reliable clue to SIOD in children with SRNS, other systemic features are highly variable. Our findings support routine SMARCAL1 testing also in non-syndromic SRNS.

• MeSH
• arterioskleróza diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• DNA-helikasy genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• genetické testování MeSH
• genotyp MeSH
• kohortové studie MeSH
• kojenec MeSH
• ledviny patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• nefrotický syndrom diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• osteochondrodysplazie diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• plicní embolie diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• arterioskleróza * komplikace   patologie   MeSH
• bolesti na hrudi diagnóza   etiologie   MeSH
• chybná diagnóza MeSH
• kašel diagnóza   etiologie   MeSH
• koronární trombóza * mortalita   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• náhlá srdeční smrt etiologie   patologie   MeSH
• opožděná diagnóza * mortalita   MeSH
• znalecký posudek MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

This study introduces a new quantity, the combined arteriosclerotic index (CAI), which is defined as the ratio between the diameter and the longitudinal prestrain of an artery. The longitudinal prestrain has been adopted as the ratio between the in situ length and the excised length of the abdominal aorta, and is a measure of arterial elasticity. During ageing, arteriosclerosis is manifested by the loss of pretension and by enlargement of the diameter of the artery. CAI combines these two effects. A sample of 61 female and 194 male autopsy measurements of human abdominal aortas shows that CAI correlates significantly with chronological age (R = 0.916/0.921; female/male). The sample had the following parameters: age 53 ± 19/48 ± 16 years; diameter of the abdominal aorta 12.4 ± 2.2/13.4 ± 2.1 mm; and longitudinal prestrain 1.13 ± 0.10/1.15 ± 0.10 (mean ± sample standard deviation; female/male). The resulting CAI was 11.2 ± 2.7/11.9 ± 2.6 mm. The classical linear regression model was employed for age estimation by CAI. The model gave a residual standard deviation of 7.6/6.3 years and a 95% prediction interval range of  ± 15.4/12.5 years (female/male). A two-sample t-test confirmed that there are significant differences between the female and male population during ageing, reflected by CAI, unlike longitudinal prestrain. It was concluded that CAI is a suitable predictor of age at time of death and is easily obtainable in the autopsy room.

• MeSH
• aorta abdominalis patologie   MeSH
• arterioskleróza patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lineární modely MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mrtvola MeSH
• pitva metody   MeSH
• pružnost MeSH
• stárnutí patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Statins are first-line pharmacotherapeutic agents for hypercholesterolemia treatment in humans. However the effects of statins in animal models of atherosclerosis are not very consistent. Thus we wanted to evaluate whether atorvastatin possesses hypolipidemic and anti-inflammatory effects in mice lacking apolipoprotein E/low-density lipoprotein receptor (apoE/LDLR-deficient mice). Two-month-old female apoE/LDLR-deficient mice (n=24) were randomly subdivided into 3 groups. The control group of animals (n=8) was fed with the western type diet (atherogenic diet) and in other two groups atorvastatin was added to the atherogenic diet at the dosage of either 10 mg/kg or 100 mg/kg per day for a period of 2 months. Biochemical analysis of lipids, ELISA analysis of monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) in blood, quantification of lesion size and expression of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) in the atherosclerotic lesion by means of immunohistochemistry and Western blot analysis were performed. The biochemical analysis showed that administration of atorvastatin (100 mg/kg/day) significantly decreased level of total cholesterol, lipoproteins (VLDL and LDL), triacylglycerol, and moreover significantly increased level of HDL. ELISA analysis showed that atorvastatin significantly decreased levels of MCP-1 in blood and immunohistochemical and Western blot analysis showed significant reduction of VCAM-1 and ICAM-1 expression in the vessel wall after atorvastatin treatment (100 mg/kg/day). In conclusion, we demonstrated here for the first time strong hypolipidemic and anti-inflammatory effects of atorvastatin in apoE/LDLR-deficient mice. Thus, we propose that apoE/LDLR-deficient mice might be a good animal model for the study of statin effects on potential novel markers involved in atherogenesis and for the testing of potential combination treatment of new hypolipidemic substances with statins.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• aorta metabolismus   patologie   MeSH
• apolipoproteiny E genetika   nedostatek   MeSH
• arterioskleróza farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• chemokin CCL2 biosyntéza   krev   MeSH
• dieta aterogenní MeSH
• ELISA MeSH
• financování organizované MeSH
• hypolipidemika analýza   účinky záření   MeSH
• kyseliny heptylové aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lipidy krev   MeSH
• mezibuněčná adhezivní molekula-1 biosyntéza   krev   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myokard metabolismus   patologie   MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• receptory LDL genetika   nedostatek   MeSH
• western blotting MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

Ateroskleróza je podle současné představy dynamickým procesem, na jehož počátku je endoteliální dysfunkce se vznikem plátu a jeho kritickým vyvrcholením je ruptura vulnerabilního plátu s následnou trombózou, odpovídající za akutní ischemickou příhodu. I přes současné pokroky v léčbě akutních koronárních syndromů (AKS) dochází u části nemocných k remodelaci a dysfunkci levé komory (LK) a tato skupina nemocných má významně horší prognózu. Identifikace nemocného s vulnerabilním plátem či pláty v koronárních tepnách před erozí či rupturou a časná identifikace remodelace a dysfunkce LK je tak velkým cílem současné kardiologie. Cílem tohoto přehledu je shrnout současné znalosti a základní charakteristiky některých nových biomarkerů v akutní kardiologii, které mají potenciál kandidátů klinického použití pro rizikovou stratifikaci nemocných s AKS, časnou detekci rozvoje dysfunkce LK a možnou monitoraci léčby.

Atherosclerosis is currently regarded as a dynamic process originating from endothelial dysfunction to plaque initiation, plaque progression, and finaly to the developement of plaque. Rupture or erosion of vulnerable plaques with subsequent trombus formativ is responsible for the development of acute ischemic event. Despite a substantial advances in the treatment of a acute coronary syndromes (ACS) over the past several years, the subset of patients developing LV remodelation and dysfunction with high risk for mortality or development of heart failure. The identification of high-risk patients with vulnerable plaques in coronary arteries before an acute event and patients with evolving myocardial dysfunction, remains a major challenge. It is aim of this overview to summarize current knowledge on several novel biomarkers and their potential for risk stratification of patients with ACS, early detection of myocardial dysfunction and possible monitoring of therapy in the future.

• MeSH
• akutní koronární syndrom diagnóza   krev   MeSH
• arterioskleróza diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• endoteliální růstové faktory izolace a purifikace   krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• funkce levé komory srdeční fyziologie   účinky léků   MeSH
• glykoproteiny izolace a purifikace   krev   MeSH
• interleukin-10 izolace a purifikace   krev   MeSH
• interleukin-6 izolace a purifikace   krev   MeSH
• koronární cévy patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• matrixové metaloproteinasy izolace a purifikace   krev   MeSH
• peroxidasa izolace a purifikace   krev   MeSH
• prokolagen izolace a purifikace   krev   MeSH
• remodelace komor fyziologie   účinky léků   MeSH
• sérový albumin izolace a purifikace   MeSH
• srdeční selhání diagnóza   etiologie   krev   MeSH
• transformující růstový faktor beta izolace a purifikace   krev   MeSH
• troponin T izolace a purifikace   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Využití rotační aterektomie nebo zkráceně rotablace se v intervenční kardiologii datuje od roku 1988. Jedná se o techniku cílenou na zmenšení či odstranění aterosklerotického plátu z postižené koronární tepny způsobující myokardiální ischemii. Podobně jako u ostatních technicky náročnějších, a nutno říci, že i doplňkových metod pro klasickou koronární angioplastiku a implantaci koronárních stentů, se její využití pohybovalo na sinusoidě nadšení a skepse. V současnosti tato metoda prožívá mírnou renesanci a to ve spojitosti s výrazným zlepšením charakteristik koronárních balonkových katétrů a stentů včetně lékových, u kterých je pro homogenní uvolňování léku nutná optimální apozice stentu v cévní stěně. Tyto technologie umožňují provádění velmi komplexních intervenčních výkonů, které z velké části nahrazují nutnost chirurgické revaskularizace. I přesto a/nebo možná právě proto se intervenční kardiolog v některých situacích bez vysokofrekvenční rotační aterektomie neobejde. Jedná se o výkony na ateroskleroticky těžce postižených a výrazně kalcifikovaných tepnách, kde klasické výše uvedené techniky selhávají nebo nedosahují optimálních výsledků. I tam však rotační aterektomie znamená pouze první léčebný krok, na který již zmíněné techniky navazují.

Rotational atherectomy has been used in interventional cardiology since 1988. The technical concept is focused on decreasing or removing the atherosclerotic plaque from the diseased coronary artery responsible for the myocardial ischemia. As well as the other technically more difficult and adjunctive methods for the classical coronary angioplasty and stent implantation, its usage went through the periods of enthusiasm and scepticism. At present, the method is experiencing a moderate renaissance due to the better characteristics of the balloon catheters and stents, including the drug-eluting stents, where the optimal stent aposition is needed for the homogenous drug releasing. These techniques allow to perform much more complex interventions instead of the surgical revascularisation. That is why it is sometimes impossible for the interventional cardiologist to manage without the high-speed rotational atherectomy. These procedures are done in heavily calcified and atherosclerotic arteries where the classical approaches fail completelety or just in achieving the optimal results. Even there the rotational atherectomy is just the first step in the treatment that has to be followed by the already mentioned techniques.

• MeSH
• arterioskleróza patologie   terapie   MeSH
• balónková koronární angioplastika metody   využití   MeSH
• koronární aterektomie metody   přístrojové vybavení   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci koronárních tepen chirurgie   terapie   MeSH
• pooperační komplikace patologie   prevence a kontrola   MeSH
• srdeční katetrizace metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• stenty využití   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Práce se zabývá významem uremické vaskulopatie pro kardiovaskulární morbiditu a mortalitu pacientů s poruchou funkce ledvin. Jsou zmíněny formy a projevy postižení tepenného systému u těchto nemocných a možnosti jejich hodnocení. Důraz je kladen na průkaz cévních kalcifikací, měření funkčních vlastností velkých tepen a na vztah jednotlivých parametrů k prognóze. Jsou uvedeny základní požadavky na úpravu léčby rizikových pacientů a prostředky, které lze v klinické praxi použít. Literární poznatky jsou zpracovány přehledně do tabulek pro snadnější praktické využití.

The paper deals with the importance of uremic vasculopathy for cardiovascular morbidity and mortality of the patients with the kidney dysfunction. Forms and manifestations of an affection of their arterial system and possibilities of an assesment are mentioned. Focus is on the proof of vascular calcifications, measuring of the functional property of large arteries and the link of these parametres to prognosis. Basic demands for an adjustment of the treatment of high risk patients and the means available in clinical practice are introduced. Literary data are presented as easy practical tables.

• Klíčová slova
• Sevelamer hydrochloric,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• arterioskleróza diagnóza   patologie   MeSH
• ateroskleróza diagnóza   patologie   MeSH
• chronické selhání ledvin komplikace   MeSH
• dialýza ledvin škodlivé účinky   MeSH
• hyperfosfatemie farmakoterapie   MeSH
• kalcinóza diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rychlost toku krve MeSH
• uremie komplikace   MeSH

We studied the psychophysiology of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) in 25 apparently healthy middle-aged men who underwent an acute psychosocial stressor three times with one week apart. Measures of the biological stress response were obtained at week one and three. The magnitude of the sICAM-1 stress response showed no habituation between individual visits. At week one, cognitive stress appraisal independently predicted integrated sICAM-1 area under the curve (AUC) between rest, immediately post-stress, and 45 min and 105 min post-stress (ß=0.67, p=0.012, ?R2=0.41). Diastolic blood pressure AUC (ß=-0.45, p=0.048, ?R2=0.21) and heart rate AUC (ß=0.44, p=0.055, ?R2=0.21) were independent predictors of sICAM-1 AUC at week three. Adjustment for hemoconcentration yielded a decrease in sICAM-1 levels from rest to post-stress (p<0.001). Stress responsiveness of plasma sICAM-1 was predicted by stress perception and hemodynamic reactivity and affected by stresshemoconcentration but unrelated to cortisol reactivity and not readily adapting to repeated stress.

• MeSH
• arterioskleróza etiologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• financování organizované využití   MeSH
• hemokoagulace fyziologie   MeSH
• molekuly buněčné adheze fyziologie   MeSH
• muži MeSH
• psychický stres etiologie   patofyziologie   psychologie   MeSH
• psychofyziologie metody   MeSH
• systém hypofýza - nadledviny fyziologie   patofyziologie   MeSH
• systém hypotalamus-hypofýza fyziologie   patofyziologie   MeSH
• zánět etiologie   krev   patofyziologie   MeSH