Psoriatická artritida (PsA) je chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění manifestující se postižením pohybového aparátu, které je ve většině případu doprovázeno kožním postižením různé tíže. Léčba PsA byla v poslední dekádě rozšířena o mnoho nových terapeutických prostředků specificky cílených na prozánětlivé molekuly podílející se na alteraci imunitního systému, např. na tumor nekrotizující faktor alfa či na celou řadu interleukinů. Ixekizumab je monoklonální protilátka proti interleukinu 17A, která prokázala svou účinnost a bezpečnost v terapii psoriázy. Studie SPIRIT 1 a SPIRIT 2 prokázaly dobrý efekt a uspokojivý bezpečnostní profil ixekizumabu v populaci pacientů s PsA.

Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic autoimmune disease affecting the movement apparatus, accompanied by skin manifestations of various severity in most cases. In the last decade, the treatment of PsA has been enriched by many new therapeuticals specifically aiming at anti inflammatory molecules altering the immune system, e.g. tumor necrosis factor alpha or many interleukins. Ixekizumab is a monoclonal antibody against interleukin 17A, which has showed its effectiveness and safety in the treatment of psoriasis. SPIRIT 1 and SPIRIT 2 trials have proved the good effect and satisfactory safety profile of ixekizumab in the population of PsA patients.

• MeSH
• autoimunitní nemoci * farmakoterapie   MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunitní systém imunologie   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• interleukin-17 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kožní systém patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• muskuloskeletální systém imunologie   patologie   účinky léků   MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ustekinumab * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Roztroušená skleróza (RS) je považována za imunopatologické neurodegenerativní onemocnění, v jehož patogenezi jsou zapojeny především abnormálně polarizované T lymfocyty subsetů Th1 a Th17. Nově bylo prokázáno zvláště na základě výsledků klinických studií, v nichž byla potvrzena klinická účinnost protilátek cílících na molekulu CD20 specificky vyjádřenou pouze na zralých B lymfocytech, že integrální součástí poškozujícího zánětu u nemocných s RS jsou také B lymfocyty. Ty mohou tvořit autoprotilátky, které jsou po vazbě na struktury CNS aktivací komplementového systému nebo fagocytózy odpovědné za jejich poškození. B lymfocyty jsou však především mimořádně účinnými buňkami schopnými předkládat antigeny T lymfocytům a podmínit jejich abnormální funkční polarizaci. Aktivované B lymfocyty lze prokázat ve zvýšené míře v mozkovém parenchymu nemocných s RS. U pacientů s primárně progresivní formou RS byly na mozkových obalech prokázány terciární lymfoidní struktury tvořené především B lymfocyty. Rozsáhlé klinické zkušenosti s aplikací biologické terapie anti CD20 v jiných indikacích ukazují, že bezprostřední i dlouhodobý klinický účinek této terapie je podmíněn unikátními vlastnostmi jednotlivých použitých protilátek. Okrelizumab se v tomto ohledu v léčbě RS jeví být jako nezastupitelný.

Multiple sclerosis (MS) is considered an immunopathological neurodegenerative illness, the pathogenesis of which mainly depends on abnormally polarized T lymphocytes of the T1 and T17 subsets. It has been shown recently, especially in clinical trials proving the clinical effectiveness of antibodies aiming at the CD20 antigen, specifically present on mature B lymphocytes only, that B lymphocytes also are an integral part of the destructive inflammation in MS. These lymphocytes may produce autoantibodies which, after establishing a link with CNS structures, can become responsible for their damage through activation of the complement or through phagocytosis. First of all, however, B lymphocytes are cells capable of very potent antigen presentation to T lymphocytes, thus inducing their abnormal functional polarization. The number of activated B lymphocytes is increased in the brain parenchyma of MS patients. In patients with primary progressive MS, tertiary lymphoid structures were found in the meninges, formed mostly by B lymphocytes. Ample clinical experience with the application of biological anti CD20 therapy in other indications shows that both immediate and long term clinical effect of this therapy depends on unique characteristics on individual antibodies used. Ocrelizumab seems to be irreplaceable for MS patients from this point of view.

• MeSH
• antigeny CD20 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• B-lymfocyty fyziologie   patologie   účinky léků   MeSH
• biologická terapie * trendy   využití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hybridomy cytologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola   MeSH
• rovnováha Th1-Th2 fyziologie   genetika   účinky léků   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• T-lymfocyty fyziologie   patologie   účinky léků   MeSH
• zánět diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ustekinumab je plně humánní monoklonální protilátka IgG1, jejíž účinek spočívá v blokádě prozánětlivé dráhy interleukinů 12 a 23. V závěru roku 2016 byla tato protilátka schválena regulačními úřady jako další možnost biologické terapie u Crohnovy nemoci. Od počátku února 2018 byla stanovena i indikační omezení úhrady této léčby v našich podmínkách a tím byla rozšířena také dostupnost uvedené terapie pro pacienty s Crohnovou chorobou. Dosavadní výsledky publikovaných klinických studií svědčí pro signifikantní protizánětlivý efekt léčby ustekinumabem, a proto zařazení této terapie do spektra našich léčebných možností znamená pro řadu pacientů naději na zlepšení jejich často dlouhodobě neuspokojivého stavu.

Ustekinumab is a fully human monoclonal antibody IgG1 blocking the proinflammatory pathways of interleukins 12 and 23. In the end of the year 2016, it was approved by regulatory agencies for further biological therapy of Crohn's disease. Since the beginning of February 2018, indication criteria for coverage of this treatment in the Czech Republic are defined, making this therapy more widely available to Czech patients with Crohn's disease. Trials published to date demonstrate a significant anti inflammatory effect of ustekinumab therapy. Thus, making this drug available to our patients makes it possible for many to hope that their unsatisfactory health state would eventually improve.

• MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• Crohnova nemoc * ekonomika   farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interleukin-12 farmakologie   imunologie   MeSH
• interleukin-23 farmakologie   imunologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• ustekinumab * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• zdravotní pojištění ekonomika   využití   zákonodárství a právo   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie metody   využití   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná terapie * metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• nádory děložního čípku * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• biologická terapie metody   využití   MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   terapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• neurochirurgické výkony metody   využití   MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• radioterapie metody   využití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tyrosinkinasy * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Terapie dětských revmatických onemocnění se za posledních dvacet let radikálně změnila s příchodem biologické léčby. Nové léky znamenají významný pokrok v cílené a účinné léčbě především dětí s juvenilní idiopatickou artritidou. Ve zvláštním režimu („off-label“) se však uplatňují biologické léky také u dalších závažných forem systémových zánětlivých onemocnění, jako jsou například systémový lupus erythematosus, juvenilní dermatomyositida, systémové vaskulitidy a autoinflamatorní nemoci. Díky moderní léčbě jsme schopni dosáhnout u většiny pacientů remise onemocnění, která jim umožní vést normální život bez omezení. Podle mechanismu účinku můžeme rozdělit biologické léky na ty, které interferují s prozánětlivými cytokiny, a léky, které blokují funkci T nebo B lymfocytů. Článek se zabývá vybranými skupinami biologik, jejich indikacemi, nežádoucími účinky a některými úskalími ve využití těchto léků.

Therapy of paediatric rheumatic diseases has radically changed over the past twenty years with introduction of biologic drugs. Thesenew drugs represent a significant advance in targeted and effective treatment especially for children with juvenile idiopathic arthritis.However, biologics are used off-label in other serious systemic inflammatory diseases, such as systemic lupus erythematosus,juvenile dermatomyositis, systemic vasculitis, and autoinflammatory diseases. With the modern treatment, most our patients reachremission and they are thus able to lead a normal life without any limitation. According to the mechanism of action, we can dividebiologic drugs into those that interfere with proinflammatory cytokines and those that block the function of T or B lymphocytes.This article deals with selected groups of biologics, their indication, side effects and some problems concerning their use.

• Klíčová slova
• canakinumab, Anakinra,
• MeSH
• adalimumab aplikace a dávkování   MeSH
• biologická terapie * klasifikace   škodlivé účinky   trendy   využití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky farmakokinetika   MeSH
• dítě MeSH
• etanercept aplikace a dávkování   MeSH
• infliximab aplikace a dávkování   MeSH
• interleukin-1 MeSH
• interleukin-6 MeSH
• juvenilní artritida etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• off-label použití léčivého přípravku MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   MeSH
• TNF-alfa MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• biologická terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   trendy   využití   MeSH
• geny erbB-2 genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mastektomie metody   využití   MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   terapie   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   využití   MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• homologní transplantace metody   využití   MeSH
• imunoterapie metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenopatie farmakoterapie   terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody   využití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

V roce 2017 vydala Česká revmatologická společnost přepracovaná Doporučení pro léčbu revmatoidní artritidy (RA). Základem je včasná diagnostika onemocnění a okamžité zahájení účinné terapie. Strategie léčby se řídí posuzováním aktivity onemocnění pomocí kompozitních indexů v pravidelných časových intervalech a úpravou medikace při nedosažení cíle léčby. Zpravidla do třetího měsíce od zahájení léčby je doporučováno dosažení alespoň 50% redukce aktivity a do šestého měsíce dosažení cíle léčby – remise (alternativně nízké klinické aktivity). Doporučuje se zahájit monoterapii methotrexátem, při kontraindikaci nebo intoleranci zvážit nasazení leflunomidu nebo sulfasalazinu. Ve většině případů se na počátku onemocnění (někdy také při relapsu etablované RA) doporučuje zvážit glukokortikoidy, kromě nízkých dávek se připouští i dávky střední, případně vysoké. Podávání glukokortikoidů by mělo ideálně trvat kratší dobu než tři měsíce, rozhodně ne déle než šest měsíců. Po selhání iniciální léčebné strategie se další postup řídí přítomností nepříznivých prognostických faktorů (vysoká aktivita nemoci, pozitivní autoprotilátky a časné erozivní poškození kloubů). Pokud nejsou přítomny, lze zvážit změnu za jiný konvenční syntetický chorobu-modifikující antirevmatický lék, eventuálně jejich kombinaci. U nemocných s nepříznivými prognostickými faktory je na místě zvážit přidání biologické léčby (inhibitory TNF, abatacept, tocilizumab nebo sarilumab a za některých okolností i rituximab) nebo nasazení cíleného syntetického léku (inhibitory janus kináz). Biosimilární léky jsou považovány za rovnocenné referenčním originálním biologickým lékům. U nemocných v setrvalé remisi (minimálně půl roku), kteří již nejsou léčeni glukokortikoidy, je možné zvážit snížení dávky biologického léku nebo prodloužení intervalu podávání. Úplné vysazení biologického léku vede často ke vzplanutí nemoci. Doporučené postupy představují praktický návod, jak ve většině případů postupovat při léčbě pacientů s RA.

In 2017, the Czech Rheumatology Society issued the revised Guidelines for the Treatment of Rheumatoid Arthritis (RA). Theirmainstay is timely diagnosis of the disease and immediate initiation of effective treatment. Treatment strategy is guided by assessmentof disease activity using composite indexes at regular time intervals and by medication adjustment in the case of failureto achieve the treatment goal. Usually by the third month of treatment initiation, it is recommended to achieve at least a 50%reduction in the activity and, by the sixth month, the treatment goal, i.e. remission (alternatively low clinical activity). It is advisedto initiate monotherapy with methotrexate; when contraindicated or intolerated, the use of leflunomide or sulfasalazine shouldbe considered. In most cases, it is recommended to consider glucocorticoids at the onset of the disease (sometimes also in thecase of relapse of established RA); in addition to low doses, medium and/or high doses are acceptable. The duration of glucocorticoidadministration should ideally be less than three months, certainly not longer than six months. If there is failure of the initialtreatment strategy, the further steps are governed by the presence of adverse prognostic factors (high disease activity, positiveautoantibodies, and early erosive joint damage). If they are absent, a switch to another conventional synthetic disease-modifyingantirheumatic drug and/or their combination can be considered. In patients with adverse prognostic factors, it is appropriate toconsider the addition of biological therapy (TNF inhibitors, abatacept, tocilizumab or sarilumab, and, under certain circumstances,even rituximab) or the use of a targeted synthetic drug (Janus kinase inhibitors). Biosimilar drugs are thought to be equal toreference original biological drugs. In patients with sustained remission (with a duration of at least six months) who are no longertreated with glucocorticoids, it is possible to consider a dose reduction of the biological drug or prolongation of the administrationinterval. Complete withdrawal of the biological drug often results in a flare-up of the disease. The Guidelines provide practical guidance on how to proceed with treatment of patients with RA in the majority of cases.

• MeSH
• antimalarika aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• farmakoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• obnova funkce MeSH
• progrese nemoci MeSH
• revmatoidní artritida * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma normy   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• synovitida diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• adalimumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• Crohnova nemoc diagnóza   terapie   MeSH
• farmakoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty * diagnóza   terapie   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indukční chemoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• infliximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• sulfasalazin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• udržovací chemoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• ulcerózní kolitida diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH