• MeSH
• aromatasa dějiny   izolace a purifikace   MeSH
• biomedicínský výzkum dějiny   MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny MeSH
• erbB receptory dějiny   fyziologie   klasifikace   MeSH
• estrogeny * dějiny   izolace a purifikace   klasifikace   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• hormonální antikoncepce dějiny   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• receptory pro estrogeny dějiny   fyziologie   MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Receptor epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) je transmembránový glykoprotein s vazebným místem pro rodinu ligandů extracelulárních proteinových epidermálních růstových faktorů. Receptor epidermálního růstového faktoru je členem rodiny receptorů ErbB (erythroblastic leukemia viral oncogene), která je tvořena celkem čtyřmi členy úzce příbuzných receptorových tyrosinkináz: EGFR (ErbBI, HER1), ErbB2/neu (HER2), ErbB3 (HER3) a ErbB4 (HER4). Epidermální růstový faktor a jeho receptor byly objeveny Stanleyem Cohenem. Cohen se v roce 1986 podělil o Nobelovu cenu za medicínu s Ritou Levi-Montalciniovou za objev růstových faktorů. Od EGFR může být signál předáván řadou intracelulárních přenašečů RAS-RAF-MAPK (vedoucí k proliferaci buněk), nebo jsou aktivovány signální dráhy JAK-STAT3 či PI3K-AKT (ovlivňující přežívání buněk). Vyšetření mutačního stavu tohoto receptoru má zásadní roli v rozhodování o léčbě nemalobuněčného plicního karcinomu a je cílem tzv. biologické léčby.

The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a transmembrane glycoprotein with a binding site for a family of extracellular protein epidermal growth factor ligands. The epidermal growth factor receptor is a member of the ErbB (erythroblastic leukemia viral oncogene) receptor family, which consists of a total of four members of closely related receptor tyrosine kinases: EGFR (ErbBI or HER1), ErbB2/neu (HER2), ErbB3 (HER3) and ErbB4 (HER4). Epidermal growth factor and its receptor were discovered by Stanley Cohen. In 1986, Cohen shared the Nobel Prize in Medicine with Rita Levi-Montalcini for his discovery of growth factors. The signal from EGFR can be transmitted by a number of intracellular transporters RAS-RAF-MAPK (leading to cell proliferation), or the singular pathways JAK-STAT3 or PI3K-AKT (affecting cell survival) are activated. Examination of the mutational status of this receptor plays a crucial role in deciding on the treatment of non-small cell lung cancer and is the goal of so-called biological treatment.

• Klíčová slova
• dacomitinib, osimertinib,
• MeSH
• afatinib terapeutické užití   MeSH
• embryonální vývoj MeSH
• erbB receptory * fyziologie   genetika   terapeutické užití   MeSH
• erlotinib terapeutické užití   MeSH
• gefitinib terapeutické užití   MeSH
• geny erbB-1 genetika   účinky léků   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• savci MeSH
• tekutá biopsie metody   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

Receptory velké rodiny HER hrají v případě karcinomu prsu významnou roli, která prochází postupným rozvojem v souvislosti s biologickým vývojem, a to jak na poli diagnostickém tak terapeutickém. HER2 pozitivita u karcinomu prsu původně sama o sobě představovala nepříznivý prognostický faktor. To se změnilo díky moderní léčbě pomocí monoklonálních protilátek. Další mezník poté představuje konečná analýza dat ze studie CLEOPATRA. Tato studie se zaměřila na přínos přidání monoklonální protilátky pertuzumabu ke standardní terapii trastuzumabem a docetaxelem. Pertuzumab se váže na stejný cíl jako trastuzumab, avšak na jiném vazebném místě, inhibuje tak heterodimerizaci HER2 a HER3 receptorů. Dimerizace HER2 s dalšími členy skupiny HER je přitom největším hnacím mechanismem růstu a přežívání nádorových buněk. Pertuzumab má sám o sobě minimální protinádorovou účinnost, používá se proto výhradně v kombinaci s trastuzumabem. Tento kombinovaný přístup tedy zlepšuje blokádu HER2 signální dráhy porušením dimerizace HER3 a HER2 receptoru. Velice zajímavé se ovšem jeví využití exprese HER3, jako možného prognostického markeru u TNBC převážně ve spojitosti s graviditou a kojením. Dále se předpokládá, že HER-3 receptor se podílí nejen na přežití a proliferaci buněk, ale také na regulaci exprese PD-L1. Mohlo by se tedy jednat o potenciální cíl imunoterapie. Pohled na receptor HER-3 bude však daleko složitější a jak se zdá, nadměrná exprese tohoto receptoru, bude mít jak negativní, tak pozitivní prognostický význam.

In the case of breast cancer, receptors of the large HER family play an important role that undergoes gradual evolution in association with the biological development, both in the diagnostic and therapeutic fields. Originally, HER-2 positivity in breast cancer was an unfavourable prognostic factor in itself. This has changed due to modern treatment with monoclonal antibodies. The final analysis of data from the CLEOPATRA trial has been another landmark. This trial focused on the benefit of adding the monoclonal antibody pertuzumab to standard treatment with trastuzumab and docetaxel. Pertuzumab binds to the same target as trastuzumab, yet at a different binding site, thus inhibiting heterodimerization of the HER-2 and HER-3 receptors. In fact, dimerization of HER-2 and of other members of the HER family is the major driving mechanism of tumour cell growth and survival. Pertuzumab itself has minimal anticancer efficacy; therefore, it is used exclusively in combination with trastuzumab. Hence, this combined approach improves HER-2 signalling pathway inhibition by disrupting the dimerization of HER-3 and HER-2 receptors. What appears to be intriguing, however, is the use of HER-3 expression as a possible prognostic marker in TNBC predominantly in association with pregnancy and breast-feeding. The HER-3 receptor is supposed to be involved not only in cell survival and proliferation, but also in the regulation of PD-L1 expression. It could thus be a potential target for immunotherapy. Indeed, the view of the HER-3 receptor is likely to be much more complex and, as it seems, overexpression of this receptor will have both negative and positive prognostic significance.

• MeSH
• erbB receptory fyziologie   MeSH
• exprese genu MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádorové komplikace v těhotenství MeSH
• nádory prsu * diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• receptor erbB-3 * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Molekulárně patologická klasifikace tzv. nemalobuněčných plicních karcinomů (NSCLC) prodělává prudký rozvoj, zejména s ohledem na vývoj nových speciálních terapeutických metod cílených na specifické molekulárně-genetické aberace NSCLC. Tato skupina nádorů je typická variabilitou nejen ve svém klinickém průběhu a histopatologickém obraze, ale i v molekulárně-genetických charakteristikách. Především u plicních adenokarcinomů vedly nové poznatky k zásadní změně v přístupu k diagnostice a léčbě. Identifikace specifických genových aberací umožnila u části těchto nádorů nasazení tzv. cílené (biologické) léčby a tím zlepšení prognózy pacientů. Navíc se v poslední době prudce rozšířily možnosti imunoterapie jak u adenokarcinomů, tak karcinomů dlaždicobuněčných. Pro správnou diagnostickou praxi je třeba nejen provést správnou diagnózou, ale zcela zásadní je účelné nakládání s nádorovou tkání. V současné době se rutinně detekují mutace v genu pro receptor epidermálního růstového faktoru – EGFR a detekce přestavby ALK. Další markery s potenciálně prediktivním významem zahrnují mutace genu kódujícího protein b-raf – BRAF, přestavbu genu ROS1, a pro využití imunoterapie se standardizuje diagnostické využití exprese PD-L1. Sdělení shrnuje základní poznatky o diagnosticky a prakticky relevantních molekulách, jejichž analýza je zásadní podmínkou indikace moderní, cílené terapie a zároveň přehledně sumarizuje současně platné postupy v diagnostice maligních nádorů plic.

The group of non–small cell lung carcinomas includes tumors that are variable at the clinical, histopathological and molecular levels. Advances in the understanding of molecular pathology of lung adenocarcinomas in particular led to changes in their histopathological classification and treatment. Patients diagnosed with lung adenocarcinoma harboring specific mutations benefit from the administration of specific targeted therapy. Analysis of EGFR gene mutations and ALK rearrangement in lung adenocarcinomas are already routinely performed and are closely related to the indication for the administration of tyrosinkinase inhibitors. Besides EGFR mutations and ALK rearrangement there are also available other potential markers for analyzing, e.g. b-raf – BRAF, ROS1. Moreover, immunotherapy needs standardization of detection of crucial molecules, namely PD-L1. The aim of this review is to summarize the role of the most relevant molecules that could also serve as the therapeutic target for practicing pathologists.

• MeSH
• adenokarcinom diagnóza   MeSH
• antigeny CD279 terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory fyziologie   MeSH
• genová přestavba MeSH
• geny ras fyziologie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory plic * diagnóza   klasifikace   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• onkogeny fyziologie   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• spinocelulární karcinom etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Signalisace prostřednictvím EGF receptoru je klíčová pro správný průběh ontogenetického vývoje i udržování homeostasy v tělech organismů. Jsou skrze ni regulovány procesy jako proliferace, migrace či diferenciace buněk. Na příkladu tří dobře probádaných organismů, C. elegans, D. melanogaster a H. sapiens sapiens, jsou v tomto článku vyloženy principy regulace EGF receptoru a na jejich základě poté vyvozeny trendy, které se při jejich evoluci uplatnily. Zvláštní pozornost je přitom věnována proteinům z rodiny rhomboidů, jejichž činnost je se signalisací EGF receptoru pevně spjata. Narušení regulace EGF receptoru významně přispívá k projevům některých onemocnění, předně mnohých typů rakovin, ale také schizofrenie, lupénky a kardiovaskulárních chorob. Proto mají výsledky výzkumu na tomto poli potenciál uplatnit se při vývoji nových léčebných prostředků.

Signalling through the EGF receptor is crucial both for ontogenesis and for maintaining homeostasis in adult organisms. It is involved in controlling cellular behaviours such as proliferation, migration or differentiation. This thesis provides an insight into evolution of the regulatory mechanisms of EGF receptor activation by discussing their principles in C. elegans, D. melanogaster and H. sapiens sapiens, on the basis of which conclusions about their evolutionary tendencies are made. Attention is focused on the roles of the rhomboid family of proteins, whose activity is tightly associated with EGF receptor signalling. Dysregulation of the EGF receptor unnegligibly contributes to the development of various diseases, mainly many types of cancer, but also schizophrenia, psoriasis and cardiovascular disorders. Experimental results obtained on this field of research therefore have the potential to be applied in drug design.

• Klíčová slova
• rhomboid, dimerisace, odštěpování ektodomény, regulační mechanismy,
• MeSH
• alternativní sestřih MeSH
• biologická evoluce MeSH
• Caenorhabditis elegans MeSH
• Drosophila melanogaster MeSH
• endocytóza MeSH
• erbB receptory * fyziologie   klasifikace   MeSH
• fosforylace MeSH
• lidé MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• signální transdukce MeSH
• tyrosinkinasy MeSH
• zpětná vazba fyziologická MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• pertuzumab, T-DM1,
• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• chinazoliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory diagnostické užití   fyziologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lapatinib MeSH
• lidé MeSH
• maytansin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory prsu epidemiologie   farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• receptor erbB-2 analýza   diagnostické užití   účinky léků   MeSH
• trastuzumab MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

To define signaling pathways that drive FSH- and epidermal growth factor (EGF)-like peptide-induced cumulus expansion and oocyte meiotic resumption, in vitro cultured pig cumulus-oocyte complexes were treated with specific protein kinase inhibitors. We found that FSH-induced maturation of oocytes was blocked in germinal vesicle (GV) stage by protein kinase A (PKA), MAPK14, MAPK3/1, and EGF receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (H89, SB203580, U0126, and AG1478 respectively) whereas phosphoinositide-3-kinase/v-akt murine thymoma viral oncogene homolog (PI3K/AKT) inhibitor (LY294002) blocked maturation of oocytes in metaphase I (MI). Amphiregulin (AREG)-induced maturation of oocytes was efficiently blocked in GV by U0126, AG1478, and low concentrations of LY294002; H89, SB203580, and high concentrations of LY294002 allowed the oocytes to undergo breakdown of GV and blocked maturation in MI. Both FSH- and AREG-induced cumulus expansion was incompletely inhibited by H89 and completely inhibited by SB203580, U0126, AG1478, and LY294002. The inhibitors partially or completely inhibited expression of expansion-related genes (HAS2, PTGS2, and TNFAIP6) with two exceptions: H89 inhibited only TNFAIP6 expression and LY294002 increased expression of PTGS2. The results of this study are consistent with the idea that PKA and MAPK14 pathways are essential for FSH-induced transactivation of the EGFR, and synthesis of EGF-like peptides in cumulus cells and MAPK3/1 is involved in regulation of transcriptional and posttranscriptional events in cumulus cells required for meiotic resumption and cumulus expansion. PI3K/AKT signaling is important for regulation of cumulus expansion, AREG-induced meiotic resumption, and oocyte MI/MII transition. The present data also indicate the existence of an FSH-activated and PKA-independent pathway involved in regulation of HAS2 and PTGS2 expression in cumulus cells.

• MeSH
• cyklooxygenasa 2 genetika   MeSH
• erbB receptory fyziologie   MeSH
• folikuly stimulující hormon farmakologie   MeSH
• glukuronosyltransferasa genetika   MeSH
• glykoproteiny farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• kumulární buňky fyziologie   MeSH
• meióza účinky léků   fyziologie   MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny farmakologie   MeSH
• mitogenem aktivovaná proteinkinasa 14 antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• oocyty účinky léků   fyziologie   MeSH
• proteinkinasy závislé na cyklickém AMP antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• regulace genové exprese fyziologie   MeSH
• signální transdukce účinky léků   fyziologie   MeSH
• Sus scrofa fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Intestinal homeostasis is a complex and tightly regulated process governed by a variety of signalling pathways that balance cell proliferation and differentiation. As revealed by extensive use of defined mouse models, perturbations within the signalling circuitry trigger initial expansion of premalignant cells. In this review, we attempt to summarise recent advances in the knowledge of the cellular signalling mechanisms that drive tumorigenesis in the human and mouse intestine.

• MeSH
• erbB receptory fyziologie   MeSH
• homeostáza * MeSH
• lidé MeSH
• nádorová transformace buněk * MeSH
• proteiny hedgehog fyziologie   MeSH
• receptory Notch fyziologie   MeSH
• rodina receptorů Eph fyziologie   MeSH
• signální dráha Wnt fyziologie   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• střevní nádory etiologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Primární řasinka je senzorická buněčná organela, která se v klidové fázi buněčného cyklu vyskytuje u většiny lidských buněk, včetně buněk embryonálních, kmenových a buněk stromatu nádoru. Přítomnost primární řasinky na povrchu buňky je přechodná: vyskytuje se v klidové G1 (G0) fázi a na počátku S fáze buněčného cyklu. Bazálním tělískem primární řasinky je mateřská centriola. U většiny nádorových buněk se primární řasinka nevyskytuje. Výjimkou jsou nádory, které jsou závislé na signální dráze Hedgehog a tím i na primární řasince, jako například bazocelulární karcinom kůže či meduloblastom. Primární řasinka je pozorována i u trojitě negativního karcinomu prsu. V primárních řasinkách je přítomna řada receptorů, včetně mechanosenzorů, receptorů pro růstové faktory (EGFR, PDGFR), hormony (somatostatin), biologicky aktivní látky (serotonin) a morfogeny (Hedgehog, Wnt). V primární řasince se vyskytují signální dráhy Hedgehog a Wnt. U těch typů lidských buněk, které mají primární řasinku – tedy u naprosté většiny buněk, se signální dráhy Hedgehog a Wnt vyskytují výlučně právě jen v primární řasince. Cílem tohoto sdělení je přehled biologických funkcí primárních řasinek.

The primary cilium is a sensory organelle protruding in the quiescent phase of the cell cycle from the surface of the majority of human cells, including embryonic cells, stem cells and stromal cells of malignant tumors. The presence of primary cilium on the cell surface is transient, limited to the quiescent G1 (G0) phase, as well as the beginning of the S phase of the cell cycle. Primary cilium is formed from the centriole. Most cancer cells do not posses the primary cilium, with some exceptions, such as tumors depending on the Hedgehog pathway -e.g. basal cell carcinoma or medulloblastoma. The primary cilium is present also in cells of triple negative breast carcinoma. Primary cilia are equiped with a variety of receptors, including mechanosensors, receptors for growth factors (EGFR, PDGFR), hormones (somatostatin), biologically active substances (serotonin) and morphogens (Hedgehog, Wnt). Multiple components of Hedgehog and Wnt pathways are localized in the primary cilium. In the human cells possessing the primary cilium (majority of the human cells) Hedgehog and Wnt pathways are located exclusively in primary cilium. The aim of this paper is review of the current knowledge of the biological functions of the primary cilia.

• Klíčová slova
• nádorové buňky, EGFR, PDGFR, Hedgehog, Wnt,
• MeSH
• buněčný cyklus fyziologie   MeSH
• centrioly fyziologie   MeSH
• cilie fyziologie   metabolismus   MeSH
• erbB receptory fyziologie   MeSH
• extracelulární prostor fyziologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• fyziologie buňky MeSH
• lidé MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• proteiny hedgehog fyziologie   MeSH
• proteiny Wnt fyziologie   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa fyziologie   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• biologická terapie trendy   využití   MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   fyziologie   metabolismus   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic epidemiologie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH