Infekce virem hepatitidy C (HCV) je jednou z nejčastějších příčin chronického onemocnění jater a postihuje celosvětově přibližně 71 milionů lidí, většina infikovaných osob o svém onemocnění neví. Onemocnění může probíhat desítky let zcela asymptomaticky, přesto v západních zemích představuje nejčastější příčinu jaterní cirhózy, hepatocelulárního karcinomu a selhání jater. Cílem terapie je vyléčení HCV infekce – dosažení kompletní eradikace viru, které je definováno jako dosažení setrvalé virologické odpovědi odpovídající nedetekovatelné HCV RNA v krvi za 12 a/nebo 24 týdnů po ukončení léčby. Eradikace HCV infekce brání rozvoji jaterních i mimojaterních komplikací onemocnění. Nová perorální přímo působící antivirotika, tzv. DAA, představují revoluci v léčbě HCV infekce díky vysoké, téměř 100% účinnosti a minimu nežádoucích účinků při krátké, osmi‑ až dvanáctitýdenní léčbě. Jejich použití má za cíl eliminaci HCV infekce do roku 2030, tedy snížení počtu nově diagnostikovaných případů na 10 % původního počtu nemocných.
HCV infection is a major cause of chronic liver disease with approximately 71 million infected individuals worldwide. Most people are unaware of the infection. The infection may have an asymptomatic course, with the hepatic injury ranging from minimal liver fibrosis to hepatic cirrhosis, liver failure and hepatocellular carcinoma. The primary goal of HCV therapy is to cure the infection, i.e., to achieve sustained virological response, defined as undetectable HCV RNA in blood 12 and/or 24 weeks after therapy completion. HCV eradication prevents the risk of hepatic as well as extrahepatic complications of HCV infection. The new, all‑oral, direct‑acting antivirals (DAA) represent a revolution in HCV therapy thanks to their high, nearly 100% efficacy without adverse reactions and short treatment duration (8 or 12 weeks). The goal of HCV therapy is HCV elimination by 2030 defined as 90% reduction of new cases of infection.
- MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Evropská unie MeSH
- fluoreny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hepatitida C * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- hepatocelulární karcinom diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- heterocyklické sloučeniny tetra- a více cyklické aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- jaterní cirhóza diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- karbamáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie * metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- plošný screening metody trendy MeSH
- selhání jater diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- sofosbuvir aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- virové nemoci diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- vymýcení nemoci * metody trendy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Klíčová slova
- directly acting antiviral (DAA), přímo působící virostatika (DAA), ledipasvir, dasabuvir, ombitasvir, daclatasvir, pegylovaný interferon,
- MeSH
- anilidy aplikace a dávkování MeSH
- antivirové látky * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly aplikace a dávkování MeSH
- chronická hepatitida C * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- dlouhodobá péče MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- fluoreny aplikace a dávkování MeSH
- genotyp MeSH
- heterocyklické sloučeniny tricyklické aplikace a dávkování MeSH
- imidazoly aplikace a dávkování MeSH
- interferon alfa aplikace a dávkování MeSH
- jaterní cirhóza diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- karbamáty aplikace a dávkování MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci * MeSH
- monitorování léčiv MeSH
- polyethylenglykoly aplikace a dávkování MeSH
- ribavirin aplikace a dávkování MeSH
- ritonavir aplikace a dávkování MeSH
- RNA virová krev MeSH
- simeprevir MeSH
- sofosbuvir MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování MeSH
- uracil analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- uridinmonofosfát analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Ledipasvir a sofosbuvir ve fixní jednotabletové kombinaci má široké pole uplatnění v léčbě pacientů infikovaných genotypy 1, 3 a 4 viru hepatitidy C. Podle platných doporučení Evropské asociace pro studium jater je u cirhotiků infikovaných genotypy 1 nebo 4 viru hepatitidy C doba léčby kombinací ledipasviru/sofosbuviru a ribavirinu 12 týdnů. Toto doporučení se týká pacientů s jaterní cirhózou kompenzovanou i dekompenzovanou, před transplantací jater i po ní. Prodloužení délky kombinované léčby na 24 týdnů se týká pouze cirhotiků s negativními prediktivními faktory pro dosažení setrvalé virologické odpovědi, zejména s výraznou trombocytopenií nebo pokud je ribavirin kontraindikován či špatně tolerován. Poslední revize Souhrnu údajů o přípravku Harvoni z června 2015 doporučuje 24 týdnů léčby – u kompenzované cirhózy se má podávat samotný ledipasvir/sofosbuvir, u dekompenzované cirhózy, před transplantací jater a po ní ledipasvir/sofosbuvir s ribavirinem. Analýza uvedeného rozporu je obsahem tohoto sdělení. Klíčová slova: chronická hepatitida C – virus hepatitidy C – HCV – sofosbuvir – ledipasvir – ribavirin
Ledipasvir and sofosbuvir in a fixed-dose single-tablet combination have a variety of therapeutic indications in patients infected with hepatitis C virus genotypes 1, 3, and 4. According to the current European Association for the Study of the Liver Guidelines, the duration of therapy with ledipasvir/sofosbuvir in combination with ribavirin is 12 weeks in cirrhotic patients infected with hepatitis C virus genotype 1 or 4. This recommendation includes patients with both compensated and decompensated liver cirrhosis, both pre- and post-liver transplantation. An extension of combination therapy to 24 weeks is indicated only in cirrhotic patients with negative predictive factors for the achievement of a sustained virologic response, especially with profound thrombocytopenia or when ribavirin is contraindicated or poorly tolerated. The last revision of the summary of product characteristics of Harvoni from June 2015 recommends 24 weeks of therapy with LDV/SOF alone in compensated cirrhosis and 24 weeks of ledipasvir/sofosbuvir in combination with ribavirin in decompensated cirrhosis in both pre- and post-transplantation patients. This contribution provides an analysis of this contradiction. Key words: chronic hepatitis C – hepatitis C virus – HCV – sofosbuvir – ledipasvir – ribavirin The author declares he has no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 14. 8. 2015 Accepted: 7. 9. 2015
- Klíčová slova
- ledipasvir, přímo působící antivirotika (DAA),
- MeSH
- antivirové látky * aplikace a dávkování MeSH
- benzimidazoly aplikace a dávkování MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie genetika MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- fluoreny aplikace a dávkování MeSH
- genotyp MeSH
- Hepacivirus genetika účinky léků MeSH
- jaterní cirhóza farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie * MeSH
- lidé MeSH
- ribavirin aplikace a dávkování MeSH
- RNA virová MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- sofosbuvir MeSH
- transplantace jater MeSH
- uridinmonofosfát analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Recently, cardiac troponin T (cTnT) has been shown to be a sensitive marker of anthracycline-induced cardiomyopathy. In our study, the cardiotoxicity of repeated i.v. administration (once a week, 10 administrations) of daunorubicin combined with new antineoplastic drugs (with mild side-effects) were followed in two groups of rabbits: 1) Dimefluron (3,9-dimethoxybenfluron hydrochloride-12 mg/kg) + daunorubicin (3 mg/kg), 2) Oracin (6-[2-(2-hydroxyethyl)aminoethyl]-5,11-dioxo-5,6-dihydro-11H- indeno[1,2c]isoquinoline hydrochloride--10 mg/kg) + daunorubicin (3 mg/kg) and compared with the control group (saline--1 ml/kg) and the group with experimentally induced cardiomyopathy (daunorubicin--3 mg/kg). The concentration of cTnT in heparinized plasma samples was measured using commercial kit (Roche). In the control group, plasma levels of cTnT were always within the physiological range (i.e. lower than 0.1 microgram/l) during the experiment. During the development of daunorubicin-induced cardiomyopathy, after the eighth administration of drug, cTnT was significantly higher (0.31 +/- 0.11 microgram/l) in animals with premature deaths compared with the rest of the group (0.04 +/- 0.03 microgram/l). The animals with pathological values of cTnT were at higher risk of premature deaths (P = 0.0006). The combination of daunorubicin either with Oracin or with Dimefluron caused neither significant changes of cTnT levels nor significant deterioration of other followed-up parameters (especially, functional and toxicological parameters). Similarly to the daunorubicin group, the animals with pathological levels of cTnT after the eighth administration of antineoplastic drugs were at higher risk of premature death (P = 0.025). Our results show that the plasma concentration of cardiac troponin T could be a suitable predictive marker of cardiotoxicity of antineoplastic drugs.
- MeSH
- antibiotika antitumorózní aplikace a dávkování toxicita MeSH
- biologické markery krev MeSH
- daunomycin aplikace a dávkování toxicita MeSH
- ethanolaminy aplikace a dávkování toxicita MeSH
- fluoreny aplikace a dávkování toxicita MeSH
- isochinoliny aplikace a dávkování toxicita MeSH
- kardiomyopatie chemicky indukované diagnóza MeSH
- králíci MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie toxicita MeSH
- troponin T krev MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- anglický abstrakt MeSH
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH