Pembrolizumab v monoterapii je jednou z moderních a účinných možností léčby nemocných s relabujícím/refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem. I když většina pacientů během této léčby dosáhne remise onemocnění, dříve nebo později lze očekávat další relaps. Podání pembrolizumabu konsolidačně v návaznosti na autologní transplantaci hemopoetických kmenových buněk je účinným postupem, který zvyšuje pravděpodobnost udržení dlouhodobé remise navozené záchrannou a vysokodávkovanou chemoterapií. Na popisu případu primárně refrakterního Hodgkinova lymfomu si ukážeme, jak lze oba způsoby využití pembrolizumabu elegantně zkombinovat s kurabilním záměrem.
Single agent pembrolizumab is one of the novel and efficient therapeutic options for patients with relapsed / refractory classic Hodgkin lymphoma. Even though most of the patients achieve remission during the treatment, sooner or later they will develop another relapse of the disease. Pembrolizumab administration in the consolidation schedule following autologous hematopoietic stem cell transplantation is an effective way to increase and maintain the probability of durable remission after salvage and high-dose chemotherapy. In this case report on primary refractory Hodgkin lymphoma we will demonstrate, how to smartly combine both approaches using pembrolizumab with curable intent.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- autologní transplantace klasifikace metody MeSH
- dospělí MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- PET/CT metody MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk klasifikace metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
I přes rozpoznanou etiopatogenezi, primární prevenci a národní screeningový program zůstává pokročilý a metastatický cervikální karcinom (CC) významným klinickým problémem s limitovanými možnostmi léčebného ovlivnění. Imunoterapeutika - checkpoint inhibitory vstupují do léčebného portfolia u pacientek s inoperabilními lokálně pokročilými stadii a u pacientek s progredujícím, metastatickým a rekurentním cervikálním karcinomem. Přinášejí potřebnou naději v kohortě křehkých obtížně léčitelných pacientek. Včlenění imunoterapie v kombinaci s chemoterapií s nebo bez bevacizumabu do první linie systémové léčby a v monoterapii v druhé linii léčby navazující na chemoterapii založené na platině vedlo k signifikantnímu prodloužení celkového přežítí pacientek s CC.
Despite the identified etiopathogenesis, primary prevention and national screening program, advanced and metastatic cervical cancer remains a significant clinical problem with limited treatment options. Immunotherapeutics - checkpoint inhibitors enter the treatment portfolio in patients with inoperable locally advanced stages and bring the necessary hope in patients with progressive, metastatic and recurrent cervical cancer in the cohort of fragile, difficult-to-treat patients. The inclusion of immunotherapy in combination with chemotherapy with or without bevacizumab in first-line systemic therapy and in second-line therapy monotherapy following platinum-based chemotherapy resulted in a significant prolongation of overall survival of patients with CC.
- MeSH
- chemoradioterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory dělohy patologie terapie MeSH
- nádory děložního čípku * patologie terapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- durvalumab,
- MeSH
- cholangiokarcinom farmakoterapie MeSH
- hepatocelulární karcinom farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- durvalumab,
- MeSH
- cholangiokarcinom farmakoterapie MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- časové faktory MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- léková chronoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nádory * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Nemalobuněčný karcinom plic (non-small cell lung cancer - NSCLC) vykazuje v České republice pokles incidence i mortality, avšak stále je více než polovina nových případů diagnostikována ve čtvrtém klinickém stadiu. Mezi vzácné formy metastáz patří renální metastázy, které jsou často asymptomatické a obvykle jsou náhodným nálezem na zobrazovacích vyšetřeních. Kazuistické sdělení prezentuje pacienta s NSCLC a renálními metastázami, který byl léčen pembrolizumabem. Účinnost pembrolizumabu byla potvrzena ve studii KEYNOTE-024 u pacientů s NSCLC s vysokou PD-L1 (programmed death-ligand 1) expresí. Od roku 2019 je pembrolizumab v této indikaci dostupný i pro pacienty v České republice. Kazuistika podtrhuje významné postavení imunoterapie v léčbě NSCLC a zdůrazňuje význam multidisciplinárního přístupu k léčbě a monitorování vedlejších účinků imunoterapie.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) has shown a decline in incidence and mortality in the Czech Republic. However, over half of new cases are still diagnosed at the stage four. The renal parenchyma is rare metastatic site. Renal metastases are often asymptomatic and typically an incidental finding on imaging studies. This case report focuses on a patient with NSCLC and renal metastases treated with pembrolizumab. The efficacy of pembrolizumab has been confirmed in the KEYNOTE-024 trial in patients with NSCLC and high PD-L1 (programmed death-ligand 1) expression. Pembrolizumab has been available for this indication in the Czech Republic since 2019. This case underscores the significant role of immunotherapy in the treatment of NSCLC and emphasizes the importance of a multidisciplinary approach to treatment and monitoring of immunotherapy-related side effects.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- artritida chemicky indukované farmakoterapie patologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory ledvin diagnostické zobrazování patologie sekundární MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Lokalizovaný renální karcinom je spojen s rizikem rekurence po nefrektomii. Několik klinických modelů se snaží predikovat individuální riziko progrese onemocnění a mortality na základě klinických a patologických rysů. Systémová cílená antiangiogenní terapie, která se ukázala jako účinná u metastazujícího renálního karcinomu, neprokázala zlepšení celkového přežití v adjuvanci. Inhibitory imunitních kontrolních bodů vykazují signifikantní protinádorovou aktivitu a vedly k prodloužení přežití u metastazujícího renálního karcinomu, proto jsou předmětem zájmu v adjuvantní indikaci.1
Localized renal cell carcinoma has an associated risk of recurrence after nephrectomy. Several clinical risk models attempt to predict oncologic outcomes based on clinical and pathologic features. Systemic therapies targeting angiogenic pathways that are effective in metastatic renal cell carcinoma failed to show an improvement in overall survival in the adjuvant setting. Immune checkpoint inhibitors have shown significant antitumor activity with prolonged and durable responses in metastatic renal cell carcinoma, which led to an interest in evaluating these agents in the adjuvant setting.1
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- analýza přežití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk * chirurgie farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- nádory ledvin * chirurgie farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- nefrektomie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- riziko MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
INTRODUCTION: Immunotherapy represents a significant and essential component of renal carcinoma therapy (RCC), but the selection of an optimal regimen for an individual patient remains unclear. Despite significant improvements in therapeutic options for RCC, predictive biomarkers for immunotherapeutic agents remain elusive. Neopterin is a biomarker of cell-mediated immune response, with concentrations increased in different disorders, including cancer. High neopterin levels herald, in general, a poor prognosis. AREAS COVERED: This review briefly overviews the contemporary clinical data on biomarkers in metastatic RCC therapy, focusing on neopterin. EXPERT OPINION: Elevated neopterin levels have been observed in tumors of different primary locations. Research indicates that neopterin may serve as a potential biomarker for assessing the inflammatory status associated with certain cancers. However, it is necessary to interpret neopterin levels in the context of a comprehensive clinical evaluation, as elevated neopterin alone is not specific to cancer and can be influenced by other factors, including comorbid conditions. Neopterin has also been identified as a prognostic biomarker. An increasing neopterin level in serum and urine is associated with advanced cancer, but the role as a potential predictor of response to immunotherapy has yet to be established. A reliable biomarker for optimal therapy selection in metastatic RCC is still putative.
- MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * MeSH
- nádorové biomarkery * metabolismus MeSH
- nádory ledvin * patologie farmakoterapie MeSH
- neopterin * MeSH
- prognóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Paradigma léčby metastatického světlobuněčného renálního karcinomu (mccRCC) prochází v posledních dekádách opakovaně výraznými proměnami – od léčby cytokiny, interleukinem-2 a interferonem-α přes terapii inhibitory tyrozinkináz (TKI) či inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR) až po kombinované režimy založené na inhibitorech kontrolního bodu imunity (ICI). Posledně jmenované kombinace, jež se v první linii terapie plně etablovaly v uplynulém desetiletí, získaly indikaci na základě rozsáhlých studií fáze III, které bez rozdílu používaly jako komparátor sunitinib. Patří k nim CheckMate214 (ipilimumab plus nivolumab), KEYNOTE 426 (pembrolizumab plus axitinib), JAVELIN Renal 101 (avelumab plus axitinib), CheckMate 9ER (nivolumab plus cabozantinib) a studie CLEAR (pembrolizumab plus lenvatinib). Díky výsledkům výše uvedených klinických studií došlo k významnému rozšíření armamentária dostupných léčebných možností především v první linii paliativní terapie, a tím i k přelomové změně v přístupu k terapii zejména světlobuněčného RCC. V zahraničních i domácích klinických doporučeních panuje v tomto ohledu takřka nevšední shoda. I u nás dnes již můžeme volit z různých možností kombinace zmíněných preparátů, přičemž lze předpokládat, že do budoucna se jejich spektrum hrazené z prostředků veřejného zdravotního pojištění bude nadále rozšiřovat. Indikace prvoliniové terapie, jež v léčebném schématu zaujímá zcela klíčové postavení, pak bude pro ošetřujícího lékaře znamenat nutnost velmi pečlivě posoudit rozličné klinické faktory, ekonomické aspekty a v neposlední řadě právě profil nežádoucích účinků konkrétní indikované kombinace a v souladu se zásadami personalizované medicíny pak pro každého jednotlivého pacienta zvolit optimální léčbu. S ohledem na klinickou praxi v urologii si tento článek klade za cíl stručně přiblížit profily nežádoucích účinků jednotlivých léčebných přípravků a jejich kombinací dostupných v současnosti či v blízké budoucnosti v onkologické léčbě a zároveň i nastínit přehled možností, jak lze k těmto nežádoucím účinkům terapeuticky přistupovat.
The paradigm of treatment of metastatic clear cell renal carcinoma (mccRCC) has repeatedly undergone significant changes in recent decades - from treatment with cytokines, interleukin-2 and interferon-α to therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) or mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors to combined regimens based on immune checkpoint inhibitors (ICI). The combinations of ICI+ICI or ICI+TKIs have been fully established in the first line of therapy of mRCC in the past decade, based on large phase III studies using sunitinib as a comparator. These include CheckMate214 (ipilimumab plus nivolumab), KEYNOTE 426 (pembrolizumab plus axitinib), JAVELIN Renal 101 (avelumab plus axitinib), CheckMate 9ER (nivolumab plus cabozantinib) and CLEAR (pembrolizumab plus lenvatinib) study. Thanks to results of the above-mentioned studies there has been a significant expansion of the armamentarium of available treatment options, especially in the first line of mccRCC palliative therapy, and thus a remarkable shift in the approach to RCC therapy in general. Almost unusual agreement in this regard can be perceived in both international and national clinical guidelines. At present, Czech clinicians can choose from various combinations of the aforementioned agents. It can be assumed that in the future the range of treatment reimbursed by public health insurance will continue to expand. The indication of first-line therapy which plays a crucial role in RCC treatment algorithm will then require to carefully assess various clinical factors, economic aspects and, last but not least, the adverse events profile of each combination and, in accordance with the principles of personalized medicine, consider the optimal treatment for each individual patient. With regard to clinical practice in urology, this article strives to briefly describe the safety profiles and adverse events of individual drugs and their combinations used currently in the treatment of RCC and to outline possible therapeutic approaches to these adverse events.
- MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * epidemiologie klasifikace MeSH
- protinádorové látky klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V léčbě nádorových onemocnění se objevují stále účinnější léčebné strategie, které však s sebou přinášejí i nové nežádoucí účinky. Průlomem je použití imuno‐onkologické léčby, kam patří léčba inhibitory kontrolních bodů. Bohužel s touto léčbou se pojí řada imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků, které také mohou postihnout nervový systém. Nejčastěji se objevuje myastenie, Guillainův‐Barrého syndrom, neuropatie, aseptická meningitida, mononeuritis multiplex, encefalitida a transverzální myelitida. Dalšími léčivy, která potenciálně mohou vést k postižení nervového systému, jsou inhibitory BRAF a MEK, jež se například používají v léčbě metastazujícího melanomu.
More effective treatment strategies have been appearing in the treatment of cancer, but they also bring new unpleasant side effects with them. A breakthrough is the use of immuno-oncology therapy, which includes checkpoint inhibitors. Unfortunately, this treatment relates to number of immune-mediated adverse effects, which may affect also the nervous system. Myasthenia gravis, Guillain-Barré syndrome, neuropathy, aseptic meningitis, mononeuritis multiplex, encephalitis and transverse myelitis are the most common neurotoxic side effects. Other drugs that can lead to damage to the nervous system are BRAF and MEK inhibitors, for example used in the treatment of metastatic melanoma. Knowledge of these immune-related side effects is necessary for prompt diagnosis and treatment. Immediate discontinuation of oncology therapy, administration of high doses of corticosteroids, intravenous immunoglobulins or exchange plasmapheresis is recommended.
- MeSH
- dospělí MeSH
- ganciklovir aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Guillainův-Barrého syndrom diagnóza etiologie terapie MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory škodlivé účinky MeSH
- melanom farmakoterapie MeSH
- meningitida aseptická diagnóza etiologie terapie MeSH
- meningoencefalitida diagnóza etiologie terapie MeSH
- neurotoxické syndromy diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
